口服替吉奧聯(lián)合三維適形放療治療老年晚期食管鱗癌的療效評價(jià)

郭卿

【摘要】目的 探討替吉奧聯(lián)合三維適形放療治療老年晚期食管鱗癌的近期療效和不良反應(yīng)。

方法 選擇50例老年晚期食管癌隨機(jī)分為替吉奧聯(lián)合放療組和單純放療組。2組放療方式均為三維適形放療（GTV50～60 Gy/25～30次）。聯(lián)合放療組為口服替吉奧850 mg/m2同步放療，2次/d，5次/周，至放療結(jié)束。結(jié)果 替吉奧聯(lián)合三維適形放療治療老年晚期食管鱗癌近期療效較好，不良反應(yīng)可以耐受。

【關(guān)鍵詞】替吉奧；三維適形放療；老年；晚期食管癌

【中圖分類號】R735.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B 【文章編號】ISSN.2095-6681.2017.36..02

食管癌是我國較常見的消化道惡性腫瘤，病理類型多為鱗狀細(xì)胞癌。世界范圍內(nèi)惡性腫瘤發(fā)病率食管癌排名第九，而死亡率排名第六。手術(shù)、放療及化療仍是主要治療手段。因?yàn)樵缙谑彻馨┑陌Y狀不典型，所以較多食管癌患者確診時(shí)已屬晚期，失去手術(shù)機(jī)會(huì)，因此死亡率較高，且高于發(fā)病率[1]。老年食管癌患者多失去手術(shù)機(jī)會(huì)，但以順鉑聯(lián)合5-氟尿嘧啶靜脈多藥化療聯(lián)合放療的不良反應(yīng)常不能耐受，阻礙治療的進(jìn)行，進(jìn)而影響療效。替吉奧是新一代的氟尿嘧啶類藥物，因其給藥方式為口服給藥，給藥方式簡單，無靜脈不良反應(yīng)，得到了世界范圍內(nèi)的認(rèn)可。2013～2016年間，我們以替吉奧單藥口服化療聯(lián)合三維適形放療的方案治療老年晚期食管癌患者，近期療效好，且不良反應(yīng)小。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

入組病人50例，男性為25例，女性為25例；年齡為65～91歲，入組患者中位年齡為74歲。50例患者病理類型均為食管鱗狀細(xì)胞癌，首發(fā)的30例病人中，均存在區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移：其中，鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移6例，氣管隆突下淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移4例，氣管食管溝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移12例，縱隔多發(fā)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移8例；剩余有20例患者為復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移病例。50例患者卡氏評分均在60分以上，各項(xiàng)檢查指標(biāo)未發(fā)現(xiàn)化放療禁忌癥。替吉奧方案化療聯(lián)合三維適形放療組（聯(lián)合組）和單純?nèi)S適形放療組（單放組）各25例。

1.2 放化療方案

照射強(qiáng)度選擇常規(guī)6MV X線，我院西門子直線加速器，1.8～2.0 Gy/d，周一至周五每日一次，總劑量50～60 Gy/25～30 Fx，脊髓1%體積的受量<40 Gy，肺V20<25%，心臟V40<45%。同步口服替吉奧850 mg/m2，早晚一次/天，5天/周，直至放療結(jié)束。

1.3 評價(jià)指標(biāo)

（1）近期療效評價(jià)指標(biāo)：根據(jù)病人治療結(jié)束一個(gè)月后的CT及食管造影結(jié)果，將近期療效分為四部分：完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD），以CR+PR計(jì)算有效率（WHO實(shí)體瘤療效評定標(biāo)準(zhǔn)）。

（2）不良反應(yīng)：按照美國腫瘤放射治療組RTOG（radiation therapy oncology group）所制定的急性放射損傷分級標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

兩組間均數(shù)的比較用t檢驗(yàn)，同時(shí)率的比較用x2檢驗(yàn)，采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，P<0.05為差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 近期臨床療效

組內(nèi)50例患者均完成治療計(jì)劃，全部參與近期療效評估。表1可以看出，聯(lián)合組有效率為88%。單純放療組有效率為64%，聯(lián)合組近期療效明顯好于單純放療組。

2.2 不良反應(yīng)

表2提示聯(lián)合組和單純放療組同時(shí)存在的不良反應(yīng)為放射性食管炎、放射性肺炎和白細(xì)胞、血小板及紅細(xì)胞三系的減少（P>0.05）。值得關(guān)注的是，聯(lián)合組中腹瀉及口腔黏膜炎高于單放組（P<0.05），但這些不良反應(yīng)中并無Ⅲ-Ⅳ級不良反應(yīng)，且經(jīng)對癥治療后可以緩解，并不影響同步放化療的正常進(jìn)行。值得慶幸的是，全組患者中，無病例因不良反應(yīng)不能耐受而改變治療方案或發(fā)生停止治療的情況。

3 討 論

食管癌是常見且高發(fā)的消化道腫瘤，早期癥狀不典型影響診斷，使食管癌的預(yù)后欠佳。除了手術(shù)，放化療作為主要的治療手段，對食管癌治療來說至關(guān)重要。

近期的一項(xiàng)多中心隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)—OE02，247名食管鱗癌患者入組，并隨機(jī)分配至單純手術(shù)組及新輔助化療組，長期隨訪結(jié)果顯示新輔助化療組總生存率較單純手術(shù)組明顯獲益[2-3]。2012年著名的CROSS隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)肯定了周化療同步放療方案的生存獲益，該臨床試驗(yàn)奠定了同步放化療的地位，此后周化療同步放療方案成為標(biāo)準(zhǔn)治療方案[4-5]。目前公認(rèn)的同步放化療方案仍以順鉑聯(lián)合5-氟尿嘧啶同步放療作為標(biāo)準(zhǔn)一線方案，但是對于老年晚期食管鱗癌患者來說，大部分病人不能耐受多藥聯(lián)合的化療同步放療的常規(guī)劑量，但是單純放療不能夠完全通過提高劑量控制局部病變，因此導(dǎo)致局部晚期食管鱗癌老年患者的療效普遍較差。

替吉奧（TS-1）作為口服化療藥，由替加氟（氟尿嘧啶衍生物）和兩種調(diào)節(jié)劑（吉美嘧啶及奧替拉西）以1：0.4：1的摩爾比組成，目前為治療消化道惡性腫瘤的常用化療藥物。替加氟是5-FU衍生物，經(jīng)口服吸收后在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成5-FU發(fā)揮抗癌效果。吉美嘧啶作為二氫嘧啶脫氫酶的強(qiáng)效抑制劑，可以有效的延長血液及腫瘤組織中5-FU發(fā)揮藥效的時(shí)間；奧替拉西于胃腸道內(nèi)作用于乳清酸磷酸核糖基轉(zhuǎn)移酶，可以行阻斷5-FU的磷酸化的作用，進(jìn)而緩解5-FU引起的胃腸道副反應(yīng)。替加氟在吉美嘧啶和奧替拉西鉀調(diào)節(jié)作用下，增強(qiáng)了抗腫瘤作用，且降低了副反應(yīng)[6-8]。

本次臨床研究探索了口服替吉奧方案化療聯(lián)合放療的近期療效。通過CR+PR的統(tǒng)計(jì)，我們發(fā)現(xiàn)聯(lián)合組近期療效較單純放療組好，替吉奧方案化療聯(lián)合三維適形放療治療老年晚期食管鱗癌的不良反應(yīng)同單純放療組相比，兩組患者惡心嘔吐胃腸道反應(yīng)及三系減少無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但腹瀉及口腔黏膜炎的不良反應(yīng)，聯(lián)合組較單放組明顯，但并未影響患者完成治療，提示替吉奧方案化療聯(lián)合三維適形放療治療老年晚期食管鱗癌可行性較強(qiáng)。因此，我們將繼續(xù)監(jiān)測遠(yuǎn)期效果，明確此方案對生存率的影響。

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本文編輯：吳 衛(wèi)