二甲雙胍緩釋片聯(lián)合門冬胰島素治療妊娠期糖尿病對患者血糖及妊娠結(jié)局的影響

李浩

[摘要] 目的 探討鹽酸二甲雙胍緩釋片聯(lián)合門冬胰島素治療妊娠期糖尿?。℅DM）對患者血糖及妊娠結(jié)局的影響。方法 方便選取2015年3月—2017年2月該院婦產(chǎn)科收治的94例GDM患者為研究對象，隨機(jī)分為觀察組（47例，給予鹽酸二甲雙胍緩釋片聯(lián)合門冬胰島素治療）和對照組（47例，給予門冬胰島素單獨治療），兩組療程均為4周，觀察治療前后受試者血糖水平變化情況及妊娠結(jié)局。結(jié)果 治療1個療程后，兩組受試者各項血糖指標(biāo)均降低（觀察組：tFPG=15.91，t1 hPG=14.23，t2 hPG=23.38，tHbA1c=11.66；對照組：tFPG=13.46，t1 hPG=10.77，t2 hPG=17.23，tHbA1c=7.15），且觀察組各項血糖指標(biāo)水平顯著低于對照組（tFPG=12.63，t1 hPG=10.77，t2 hPG=12.46，tHbA1c=8.91），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組受試者引產(chǎn)、剖宮產(chǎn)、早產(chǎn)發(fā)生率分別為4.26%、14.89%、2.13%，均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 鹽酸二甲雙胍緩釋片與門冬胰島素皮下注射聯(lián)合給藥方案，能夠有效控制GDM患者血糖水平，并有效改善妊娠結(jié)局，值得婦產(chǎn)科醫(yī)師參考。

[關(guān)鍵詞] 二甲雙胍；門冬胰島素；妊娠期糖尿病

[中圖分類號] R714 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2018）01（a）-0134-03

Effects of Metformin Sustained-release Tablets and Insulin Aspart in the Treatment of Gestational Diabetes Mellitus on Blood Glucose and Pregnancy Outcomes

LI Hao

Department of Obstetrics and Gynecology， Hanchuan Peoples Hospital， Hanchuan， Hubei Province， 431600 China

[Abstract] Objective This paper tries to observe the effect of metformin combined with aspartic insulin on gestational diabetes mellitus （GDM） in patients with blood glucose and pregnancy outcome. Methods 94 pregnant women which conveniently selected from March 2015 to February 2017，with GDM were divided into observation group （47 cases， given metformin combined with aspartic insulin） and control group （47 cases， given aspartic insulin）， of 4 weeks treatment course， the change of blood glucose level and the outcome of pregnancy before and after treatment of two groups were observed. Results After treatment for one course， the blood glucose levels were reduced in both groups （observation group： tFPG=15.91， t1 hPG=14.23， t2 hPG=23.38， tHbA1c=11.66； control group： tFPG=13.46， t1 hPG=10.77， t2 hPG=17.23， tHbA1c=7.15）； the levels of blood glucose in observation group were significantly lower than control group （tFPG=12.63， t1 hPG=10.77， t2 hPG=12.46， tHbA1c=8.91）， the difference were statistically significant （P<0.05）. The induction of labor， the incidence of induction， cesarean section and premature delivery in the observation group were 4.26%， 14.89% and 2.13% respectively， which were significantly lower than those in the control group（P<0.05）. Conclusion Metformin combined with aspartic insulin injection can effectively control the blood glucose levels of GDM patients， and effectively improve the outcome of pregnancy.

[Key words] Metformin； Aspartic insulin； Gestational diabetes mellitus

妊娠期糖尿病（GDM）是指在妊娠期間發(fā)生或初次診斷的糖代謝異常類疾病[1]。隨著人們生活水平的提高及診療技術(shù)的發(fā)展，GDM的發(fā)生及檢出率逐漸增高[2]。GDM易引發(fā)剖宮產(chǎn)、引產(chǎn)等不利結(jié)局的發(fā)生，對母嬰的健康造成消極的影響。控制血糖于正常范圍是GDM患者治療的關(guān)鍵，該研究采用鹽酸二甲雙胍緩釋片聯(lián)合門冬胰島素對2015年3月—2017年2月該院94例GDM患者進(jìn)行治療，觀察患者血糖水平變化情況及妊娠結(jié)局，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取以該院收治的94例GDM患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《婦產(chǎn)科學(xué)》（第八版）中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；經(jīng)運動及飲食控制等常規(guī)治療效果不佳者。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有遺傳疾病和（或）內(nèi)分泌性疾病者；入院前6個月接受該研究涉及藥物治療者。根據(jù)簡單隨機(jī)化法，將受試者分為觀察組及對照組，每組47例。觀察組初產(chǎn)婦33例，經(jīng)產(chǎn)婦14例；平均年齡（28.57±3.28）歲；平均體重指數(shù)（BMI）（23.98±2.36）kg/m2；平均孕周（30.41±4.24）周。對照組初產(chǎn)婦32例，經(jīng)產(chǎn)婦15例；平均年齡（27.96±3.02）歲；平均BMI（24.29±2.64）kg/m2；平均孕周（31.05±4.16）周。兩組受試者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。受試者及家屬均知情同意，該研究符合該院倫理委員會相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)許可進(jìn)行。

1.2 治療方法

對照組在飲食、運動控制等常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予門冬胰島素30注射液（國藥準(zhǔn)字S20133006，規(guī)格：300 IU/支）于晚餐前皮下注射，首次注射劑量為0.2～0.3 IU/（kg·d），后根據(jù)受試者血糖水平進(jìn)行增減。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予鹽酸二甲雙胍緩釋片（國藥準(zhǔn)字H20031104，規(guī)格：0.5 g/片）口服治療，1片/次，bid。兩組療程均為4周。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察治療前后，兩組受試者血糖情況，包括空腹血糖（FPG）、餐后1 h血糖（1 hPG） 、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c），并對受試者的妊娠結(jié)局進(jìn)行觀察比較。

1.4 統(tǒng)計方法

應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t 檢驗進(jìn)行比較；計數(shù)資料采用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組受試者血糖情況比較

治療前，兩組受試者FPG、1 hPG、2 hPG及HbA1c水平比較（tFPG=0.53，t1 hPG=0.08，t2 hPG=0.60，tHbA1c=0.28），差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療1個療程后，兩組受試者各項血糖指標(biāo)均降低（觀察組：tFPG=15.91，t1hPG=14.23，t2 hPG=23.38，tHbA1c=11.66；對照組：tFPG=13.46，t1hPG=10.77，t2hPG=17.23，tHbA1c=7.15），且觀察組各項血糖指標(biāo)水平顯著低于對照組（tFPG=12.63，t1hPG=10.77，t2hPG=12.46，tHbA1c=8.91），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組受試者妊娠結(jié)局比較

觀察組引產(chǎn)、剖宮產(chǎn)、早產(chǎn)率均低于對照組，足月產(chǎn)比例高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3 討論

GDM常見于孕中、晚期，是一種特殊類型的糖尿病，年齡、遺傳因素、肥胖、胰島素抵抗及孕期運動等均為GDM發(fā)生的獨立危險因素。流行病學(xué)顯示，在亞洲GDM的發(fā)生率可高達(dá)25.1%[4]。因妊娠期婦女體內(nèi)雌激素等物質(zhì)隨著孕周的增加對胰島素樣物質(zhì)的抵抗作用逐漸增強(qiáng)，降低了孕產(chǎn)婦對胰島素的敏感性，故導(dǎo)致GDM的發(fā)生。早期飲食和（或）運動干預(yù)可明顯降低GDM對產(chǎn)婦及新生兒的影響，但血糖控制效果有限。胰島素屬于蛋白質(zhì)激素中的一種，能夠參與糖代謝，是目前公認(rèn)的有效治療GDM的臨床用藥[5-6]。門冬胰島素為一種胰島素類似物，具有起效快、吸收好等優(yōu)點，同時不會增加患者低血糖發(fā)生率[7]。但由于GDM患者對胰島素產(chǎn)生抵抗，單獨給予胰島素治療并不能有控制患者血糖水平；有研究顯示，單獨應(yīng)用胰島素對GDM進(jìn)行治療，血糖水平控制率僅為70.00%[7-8]。因此，臨床上常需要采用胰島素與增敏劑聯(lián)合用藥的治療方案。

鹽酸二甲雙胍緩釋片屬于雙胍類口服降糖藥，服藥后能夠抑制肝糖異生的增加，降低肝臟和肌肉細(xì)胞對胰島素的抵抗作用，且能夠延緩胃腸道對葡萄糖的攝取，從而可減少胰島素的用量。該研究采用鹽酸二甲雙胍緩釋片與門冬胰島素聯(lián)合用藥的治療方法，結(jié)果顯示，治療1個療程后，兩組受試者各項血糖指標(biāo)均降低，且觀察組FPG、1 hPG、2 hPG及HbA1c水平均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組受試者引產(chǎn)、剖宮產(chǎn)、早產(chǎn)發(fā)生率分別為4.26%、14.89%、2.13%，均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。該研究結(jié)果提示，二甲雙胍聯(lián)合門冬胰島素能夠有效控制GDM患者的血糖水平，明顯改善患者妊娠結(jié)局，這可能與聯(lián)合用藥起到協(xié)同增效作用有關(guān)。唐國珍[8]等人采用該研究聯(lián)合用藥方式對47例妊娠期糖尿病患者進(jìn)行治療，結(jié)果顯示患者早產(chǎn)及剖宮產(chǎn)發(fā)生率為0.00%及14.90%，明顯低于單獨給予門冬胰島素患者，且結(jié)果顯示聯(lián)合用藥患者治療后血糖水平更優(yōu)，與該研究所得結(jié)果一致。

綜上所述，鹽酸二甲雙胍緩釋片與門冬胰島素皮下注射聯(lián)合給藥方案，可有效控制GDM患者血糖水平，并有效改善妊娠結(jié)局，值得婦產(chǎn)科醫(yī)師參考。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 馮瑞，邵紅梅，朱紅，等.妊娠期糖尿病危險因素的Meta分析[J].中國婦幼保健，2014，29（17）：2824-2827.

[2] 阮冠宇，許秋星，蔡慧雅，等.二甲雙胍與胰島素對母親妊娠期糖尿病新生兒安全性的系統(tǒng)評價[J].中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2014，19（10）：1139-1143.

[3] 謝幸，茍文麗.婦產(chǎn)科學(xué)[M].8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2014：146.

[4] 張婭，徐先明.妊娠期糖尿病病因?qū)W研究進(jìn)展[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，2013，29（4）：299-302.

[5] 張書梅，王云飛，李學(xué)全，等.胰島素聯(lián)合二甲雙胍對妊娠期糖尿病孕婦妊娠結(jié)局及新生兒的影響[J].中國婦幼保健，2017，32（12）：2545-2547.

[6] 任志強(qiáng)，李改榮.門冬胰島素對妊娠期糖尿病的作用及對子代心臟結(jié)構(gòu)和功能的影響[J].臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志，2015， 14（2）：122-125.

[7] 司倩.胰島素聯(lián)合二甲雙胍對妊娠期糖尿病孕婦及新生兒神經(jīng)發(fā)育的影響[J].中國藥業(yè)，2015，24（3）：86-87.

[8] 唐國珍，張小霞，譚愛香，等.鹽酸二甲雙胍與門冬胰島素聯(lián)合治療對妊娠期糖尿病孕婦血清胱抑素C、同型半胱氨酸及母嬰結(jié)局的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2016，26（2）：76-79.

（收稿日期：2017-10-10）