丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪治療各型癲癇的效果與安全性研究

姜春桂

（江西省共青城市人民醫(yī)院藥劑科，江西 九江 332020）

癲癇屬于神經(jīng)科常見病，又稱之為伊比力斯癥，主要特征為行為、運(yùn)動、感覺自主神經(jīng)等功能障礙，具有難以根治、病程長、發(fā)病率高、多發(fā)性等特點(diǎn)，大部分患者可出現(xiàn)不同程度的口吐白沫、意識喪失、昏厥等癥狀[1]。目前常實(shí)施藥物治療，其具有操作簡單、安全性高、效果良好等優(yōu)勢，目前常實(shí)施拉莫三嗪、丙戊酸治療，其各具有優(yōu)劣，但單方面使用療效不佳，而將其聯(lián)合使用，能夠緩解患者痙攣現(xiàn)象，提高治療安全性，但隨著相關(guān)報(bào)道的深入，臨床學(xué)者發(fā)現(xiàn)，將其用于不同類型的癲癇患者，可發(fā)揮不同療效[2]。對此本文旨在探索丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪治療各型癲癇患者的臨床意義，具體可見下文描述。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本次研究對象為癲癇患者，共有120例，對其隨機(jī)化分組，分別為觀察組（60例）和對照組（60例），均在2016年1月19日～2017年1月19日期間收治。入選標(biāo)準(zhǔn)：①患者均資料齊全，且依從性良好；②患者在入院前，均在3個(gè)月內(nèi)發(fā)作4次；③患者均了解、知情、同意本次實(shí)驗(yàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重明顯心臟、腦、腎等系統(tǒng)疾病患者；②合并占位性病變、血管畸形等疾病患者；③丙戊酸、拉莫三嗪等實(shí)驗(yàn)藥物過敏患者；④存在交流障礙、聽力障礙患者。

觀察組病程1～10年，平均病程（5.11±1.85）年，平均體質(zhì)量（54.12±5.42）kg，平均年齡（66.53±2.18）歲，男36例，女24例；疾病類型：16例患者為強(qiáng)直陣攣發(fā)作患者，14例患者為肌陣攣發(fā)作患者，30例為簡單發(fā)作患者。對照組病程 1.5～10年，平均病程（5.89±1.42）年，平均體質(zhì)量（54.58±5.93）kg，平均年齡（66.74±2.37）歲，男35例，女25例；疾病類型：17例患者為強(qiáng)直陣攣發(fā)作患者，15例患者為肌陣攣發(fā)作患者，28例為簡單發(fā)作患者。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法 對照組采用丙戊酸（沈陽格林制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20043698）治療方式：每天3次，每次10 mg。

觀察組采用丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪，丙戊酸治療方式如對照組，拉莫三嗪（葛蘭素史有限公司，國藥準(zhǔn)字H20143685）治療方式，早期用藥劑量為25 mg，每天1次，連續(xù)使用1周后，可根據(jù)患者恢復(fù)情況，適當(dāng)添加藥物劑量（每次增加25 mg）。

兩組患者均連續(xù)使用1個(gè)療程，1個(gè)療程為30 d。

1.3 觀察指標(biāo) 對比兩組患者的總有效率、癲癇持續(xù)時(shí)間、癲癇發(fā)作次數(shù)、臨床癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間、不良事件發(fā)生率。

總有效率=有效率+顯效率。顯效：患者治療后，癲癇癥狀完全得以控制，且未出現(xiàn)抽搐現(xiàn)象；有效：患者治療后，癲癇癥狀基本控制，而其發(fā)作頻率明顯減少；無效：患者仍存在抽搐現(xiàn)象，癥狀無任何變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，計(jì)量資料采用“”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 可發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥后，可提高各個(gè)類型癲癇患者的總有效率，而對照組總有效率低于觀察組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者的總有效率對比（）Table 1 The total effective rate of contrast between the groups()

表1 兩組患者的總有效率對比（）Table 1 The total effective rate of contrast between the groups()

總有效率15（93.75）10（58.52）13（92.86）10（66.67）28（93.33）18（64.29）類型強(qiáng)直陣攣發(fā)作肌陣攣發(fā)作簡單發(fā)作組別觀察組對照組觀察組對照組觀察組對照組顯效13（81.25）5（29.41）10（71.43）5（33.33）22（73.33）10（35.71）有效2（12.50）5（29.41）3（21.43）5（33.33）6（20.00）8（28.57）無效1（6.25）7（41.18）1（7.14）5（33.33）2（6.67）10（35.71）

2.2 觀察組患者臨床癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間優(yōu)于對照組，癲癇持續(xù) 時(shí)間、癲癇發(fā)作次數(shù)少于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者的治療效果對比（）Table 2 The therapeutic effect of two groups of patients with contrast()

表2 兩組患者的治療效果對比（）Table 2 The therapeutic effect of two groups of patients with contrast()

組別觀察組對照組例數(shù)60 60癲癇發(fā)作次數(shù)（次/d）1.85±0.53 2.79±1.12癲癇持續(xù)時(shí)間（min）1.65±0.42 4.46±1.19臨床癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間（d）6.72±1.34 10.15±1.62

2.3 觀察組患者的不良事件發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），見表3。

3 討論

癲癇具有刻板性、短暫性、發(fā)作性、反復(fù)性等特點(diǎn)，屬于慢性腦部疾病，主要是由于腦神經(jīng)元過度放電引起的，若干預(yù)不及時(shí)，可導(dǎo)致腦神經(jīng)長時(shí)間處于短暫性缺血缺氧狀態(tài)，從而引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)障礙，主要表現(xiàn)為多神經(jīng)功能障礙，比如行為系統(tǒng)、感覺系統(tǒng)、運(yùn)動系統(tǒng)異常[3-4]。近年來，隨著醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步，人們發(fā)現(xiàn)選擇合理藥物治療不同類型癲癇患者，不僅能夠提高療效，還可減輕副毒反應(yīng)，改善預(yù)后，提高患者生活質(zhì)量[5]。

表3 兩組患者的不良事件發(fā)生率對比[n（%）]Table 3 The incidence of adverse events compared two groups of patients[n(%)]

目前臨床上常使用的藥物包括丙戊酸、拉莫三嗪，其中丙戊酸屬于肝酶抑制劑，作用效果較強(qiáng)，能夠增加患者游離狀態(tài)下的藥物濃度，改善癲癇、痙攣等癥狀的發(fā)生，但單方面使用，整體療效不佳[6]。對此本院在丙戊酸基礎(chǔ)上，實(shí)施了拉莫三嗪治療，其對驚厥具有一定抑制作用，屬于鈣離子通道阻滯劑，能夠發(fā)揮較為顯著的抗癲癇作用，能夠影響癲癇患者體內(nèi)糖苷化進(jìn)程，抑制病理性谷氨酸的釋放，提高整體療效[7]。將丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪治療，能夠發(fā)揮相互輔助等療效，控制不良反應(yīng)發(fā)生率，促進(jìn)藥效的更好發(fā)揮，保證治療安全性，穩(wěn)定患者體內(nèi)血藥濃度，擴(kuò)大整體療效，控制癲癇的發(fā)生[8]。同時(shí)聯(lián)合治療，作用機(jī)制為：①聯(lián)合使用，能夠發(fā)揮相互性藥代動力學(xué)作用，促使代謝途徑參與其中，從而提高整體療效；②丙戊酸能夠抑制拉莫三嗪在肝臟中的糖苷化途徑，促使機(jī)體血藥濃度平穩(wěn)，減少機(jī)體代謝[9-10]。

臨床部分學(xué)者由于擔(dān)心聯(lián)合治療的副毒性，因此本院實(shí)驗(yàn)結(jié)果中，可發(fā)現(xiàn)實(shí)施拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸治療后，僅1例患者發(fā)生皮疹現(xiàn)象，而實(shí)施丙戊酸單方面治療的患者，不僅有6例出現(xiàn)皮疹現(xiàn)象，還有3例并發(fā)睡眠障礙，3例出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高現(xiàn)象，由此說明，聯(lián)合治療，方可保證治療安全性，提高整體療效，避免機(jī)體代謝失衡現(xiàn)象發(fā)生，但由于本次實(shí)驗(yàn)對象有限，為了探索其療效，還需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量[11-12]。

綜上所述，丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪治療具有安全性高、預(yù)后好、療效高、使用方法簡單等優(yōu)勢，將其用于各型癲癇患者中均可發(fā)揮較為顯著療效，減少癲癇發(fā)作次數(shù)和時(shí)間，提高治療有效率。

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