欣普貝生及米索前列醇分別聯(lián)合縮宮素引產(chǎn)的效果分析

鄒 玲，楊桂玲，陳麗麗（洛陽市婦女兒童醫(yī)療保健中心，河南471000）

妊娠婦女常因延期妊娠或其他原因而需要引產(chǎn)，引產(chǎn)成功的關(guān)鍵在于宮頸是否成熟，產(chǎn)婦的宮頸評(píng)分越高，宮頸成熟度越好，引產(chǎn)成功率則越高，因此，宮頸成熟度是引產(chǎn)是否順利成功的關(guān)鍵因素[1]。地諾前列酮栓和米索前列醇是近年來被逐步應(yīng)用于引產(chǎn)術(shù)的前列腺素類藥物[2]。前列腺素類制劑是廣泛用于促進(jìn)宮頸成熟的藥物，其中米索前列醇是傳統(tǒng)制劑，欣普貝生（地諾前列酮栓）是新型的緩控釋放制劑，目前，欣普貝生已普遍應(yīng)用于胎膜完整的足月妊娠引產(chǎn)[3-5]。本研究主要比較欣普貝生及米索前列醇分別聯(lián)合縮宮素促宮頸成熟及引產(chǎn)的療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2016年7—12月在本中心產(chǎn)科接受引產(chǎn)治療的180例孕產(chǎn)婦作為研究對(duì)象，將其按照隨機(jī)數(shù)字表法分為A、B、C3組，各60例。3組孕產(chǎn)婦年齡、身高、孕周、宮頸Bishop評(píng)分等基本資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）初產(chǎn)婦，年齡 22～34 歲，孕周 37～41+6周，單胎，枕先露，無明顯頭盆不稱，無胎兒窘迫，定期在本中心進(jìn)行產(chǎn)前檢查；（2）符合引產(chǎn)指征，均無內(nèi)外科并發(fā)癥，無精神疾病，無欣普貝生、米索前列醇及縮宮素使用禁忌證；（3）宮頸不成熟，宮頸Bishop評(píng)分小于6分；（4）取得患者知情同意，簽署知情同意書。

表1 3組孕產(chǎn)婦基本資料比較（±s）

表1 3組孕產(chǎn)婦基本資料比較（±s）

組別A組B組C組n 60 60 60年齡（歲）27.86±3.02 28.24±3.04 28.37±3.26身高（cm）161.05±5.48 162.34±5.62 160.98±4.67孕周（周）39.1±1.5 39.3±1.2 38.9±1.4宮頸Bishop評(píng)分（分）4.0±0.8 3.9±1.1 4.1±0.9

1.2 方法

1.2.1 研究方法 A組給予欣普貝生（每枚10 mg，英國(guó)FCT公司，批號(hào)：MA16W01B）聯(lián)合縮宮素（每支10 U，馬鞍山豐源制藥有限公司，批號(hào)：160313-1）；B組給予米索前列醇（每片0.2 mg，華潤(rùn)紫竹藥業(yè)有限公司，批號(hào)：43160403）聯(lián)合縮宮素，C組單純應(yīng)用縮宮素，每組孕產(chǎn)婦用藥前均進(jìn)行陰道檢查、宮頸Bishop評(píng)分、超聲檢查及胎心監(jiān)護(hù)。

1.2.1.1 A組 在無菌操作下將每枚10 mg欣普貝生栓劑橫向放置于陰道后穹隆處，陰道外保留終止帶2～3 cm方便取出，孕產(chǎn)婦臥床30 min后可自由活動(dòng)。放藥后監(jiān)測(cè)胎心、宮縮、孕產(chǎn)婦生命體征及陰道流血、流液情況。若出現(xiàn)以下情況：已臨產(chǎn)，自然破膜或人工破膜，強(qiáng)直宮縮，胎兒窘迫，孕產(chǎn)婦出現(xiàn)惡心、嘔吐、心率快及低血壓等不良反應(yīng)應(yīng)立即取出藥物，否則放藥后12 h取出藥物[6]。若取藥時(shí)宮頸已成熟，則取藥后0.5 h未臨產(chǎn)者加用縮宮素，或第2天靜脈滴注縮宮素，連續(xù)用縮宮素2 d未臨產(chǎn)視為引產(chǎn)失敗。

1.2.1.2 B組 將每片200 μg米索前列醇分為8份，每份25 μg，應(yīng)用1%新潔爾滅消毒孕產(chǎn)婦外陰、陰道后，將1份（25 μg）米索前列醇置于孕產(chǎn)婦后穹隆，孕產(chǎn)婦取平臥位0.5 h，然后觀察孕婦有無出現(xiàn)宮縮，若無宮縮，則6 h后重復(fù)置藥1次，24 h放藥不超過2次，若24 h未正式臨產(chǎn)則靜脈滴注縮宮素，靜脈滴注縮宮素2 d未臨產(chǎn)視為引產(chǎn)失敗。

1.2.1.3 C組 將縮宮素2.5 U加入到500 mL 0.9%氯化鈉溶液中靜脈滴注，從每分鐘8滴開始，每15分鐘根據(jù)宮縮情況調(diào)整滴數(shù)，逐漸加量，直到維持有效宮縮即臨產(chǎn)為止。最快滴速不超過每分鐘40滴，每天最多應(yīng)用縮宮素7.5 U，連續(xù)用藥3 d仍未臨產(chǎn)視為引產(chǎn)失敗。

1.2.2 觀察指標(biāo) 包括促宮頸成熟的效果[孕產(chǎn)婦用藥24 h內(nèi)自然進(jìn)入產(chǎn)程或?qū)m頸Bishop評(píng)分提高大于3分為顯效，提高大于或等于2分為有效，提高小于2分為無效，總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%][7-9]、臨產(chǎn)時(shí)間、總產(chǎn)程、陰道分娩率及引產(chǎn)過程中的不良事件（包括宮縮過強(qiáng)、軟產(chǎn)道損傷、產(chǎn)后出血、羊水污染、羊水栓塞、胎兒窘迫及新生兒窒息的例數(shù)），比較3組孕產(chǎn)婦住院總費(fèi)用。

1.2.3 Apgar評(píng)分[10]標(biāo)準(zhǔn) 10分為正常新生兒，4～7分考慮患有輕度窒息，＜4分考慮患有重度窒息。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 3組孕產(chǎn)婦宮頸成熟效果比較 A、B組藥物治療總有效率高于C組，且A組高于B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 3組孕產(chǎn)婦宮頸成熟效果比較

2.2 3組臨產(chǎn)時(shí)間、總產(chǎn)程比較 A、B組放藥后臨產(chǎn)時(shí)間、總產(chǎn)程均明顯短于C組，且A組短于B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 3組臨產(chǎn)時(shí)間、總產(chǎn)程比較（±s，h）

表3 3組臨產(chǎn)時(shí)間、總產(chǎn)程比較（±s，h）

注：與 C 組比較，aP＜0.05；與 B 組比較，bP＜0.05

組別A組B組C組總產(chǎn)程7.4±1.8ab 8.1±2.2a 10.3±2.6 n 60 60 60臨產(chǎn)時(shí)間12.0±3.1ab 23.0±4.8a 38.0±6.4

2.3 3組陰道分娩率比較 A組陰道分娩率高于B、C組，且B組分娩率高于C組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 3組陰道分娩率比較

2.4 3組孕婦引產(chǎn)不良事件發(fā)生情況比較 A、B組放藥后宮縮過強(qiáng)、軟產(chǎn)道損傷、胎兒窘迫發(fā)生率均高于C組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但A組與B組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。C組產(chǎn)后出血、羊水污染發(fā)生率均高于A組與B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但 A、B 組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。3組新生兒窒息、羊水栓塞發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表5。

表5 3組孕婦引產(chǎn)不良事件發(fā)生情況比較[n（%）]

2.5 3組孕婦住院總費(fèi)用比較 C組住院總費(fèi)用最高[（3 726.0±20.3）元]，A組次之[（3 308.0±11.2）元]，B組最少[（2 758.0±9.4）元]，3組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討 論

通過對(duì)3組初產(chǎn)婦引產(chǎn)效果的觀察可以看出，聯(lián)合用藥引產(chǎn)成功率高于單獨(dú)用藥，欣普貝生聯(lián)合縮宮素組引產(chǎn)效果優(yōu)于米索前列醇聯(lián)合縮宮素組，單用縮宮素促宮頸成熟效果最差，引產(chǎn)成功率最低，剖宮產(chǎn)率最高，住院時(shí)間最長(zhǎng)，產(chǎn)后出血量最多，其原因可能是縮宮素對(duì)宮頸的直接作用小，僅能通過刺激蛻膜合成前列腺素 E（PGE）、PGF及 PGF2代謝產(chǎn)物PGFM（13，14-二氫-15酮PGF2）來促使宮頸成熟[11]，促宮頸成熟效果差，使得臨產(chǎn)時(shí)間長(zhǎng)、產(chǎn)程長(zhǎng)，孕產(chǎn)婦易于疲勞[12]，從而增加了孕產(chǎn)婦的精神負(fù)擔(dān)和引產(chǎn)失敗率，孕產(chǎn)婦過于疲勞導(dǎo)致宮縮乏力，剖宮產(chǎn)率和產(chǎn)后出血率均較高，住院時(shí)間延長(zhǎng)，總體費(fèi)用反而最高。但是縮宮素在體內(nèi)代謝時(shí)間快，滴速易調(diào)節(jié)，宮縮易于控制，極少出現(xiàn)強(qiáng)直性宮縮及子宮破裂情況。宮縮過強(qiáng)、過頻，產(chǎn)程過快，可導(dǎo)致初產(chǎn)婦宮頸、陰道及會(huì)陰撕裂傷，宮縮過強(qiáng)、過頻影響子宮胎盤血液循環(huán)，胎兒在宮內(nèi)缺氧，易發(fā)生胎兒窘迫[13]。欣普貝生和米索前列醇均屬于前列腺素制劑，前列腺素使妊娠子宮收縮，增加子宮平滑肌張力，能促進(jìn)宮頸結(jié)締組織釋放多種蛋白酶，促進(jìn)纖維組織軟化、宮頸膠原纖維松散、宮頸軟化，且對(duì)晚孕子宮最敏感，與縮宮素相比，促宮頸成熟療效顯著，陰道分娩成功率高[14-16]。欣普貝生因可以控制藥物持續(xù)釋放，在出現(xiàn)宮縮過強(qiáng)或過頻時(shí)能方便取出，相對(duì)于米索前列醇軟化宮頸效果更好、更安全，引產(chǎn)效果更好。但臨床發(fā)現(xiàn)，欣普貝生具有發(fā)熱、惡心、嘔吐等不良反應(yīng)，從而加重了產(chǎn)婦對(duì)分娩的恐懼心理，同時(shí)該藥物過量過度使用會(huì)引起宮縮不協(xié)調(diào)，增加剖宮產(chǎn)、胎兒窘迫、急產(chǎn)等情況發(fā)生[17]，引產(chǎn)過程中必須加強(qiáng)母兒監(jiān)護(hù)，密切監(jiān)測(cè)宮縮和胎兒情況[18-20]，避免母嬰預(yù)后不良事件的發(fā)生，且因該藥價(jià)格昂貴，藥品保存要求也較高，在基層醫(yī)院較難推廣。米索前列醇價(jià)格低廉、性質(zhì)穩(wěn)定、可常溫保存、無須專人觀察，尤其適合基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用。

綜上所述，欣普貝生與米索前列醇分別聯(lián)合縮宮素引產(chǎn)因其促宮頸成熟效果好、引產(chǎn)成功率高，且嚴(yán)格按照引產(chǎn)指南操作，不良事件發(fā)生率低，藥物不良反應(yīng)多數(shù)可以控制，優(yōu)于單用縮宮素引產(chǎn)。隨著社會(huì)的發(fā)展，欣普貝生的價(jià)格逐漸被更多的患者所接受，市級(jí)以上醫(yī)院應(yīng)用較廣泛，米索前列醇聯(lián)合縮宮素引產(chǎn)經(jīng)濟(jì)實(shí)惠，也不失為一種好的選擇。

[1]PALLITTO CC，MORENO C，JANSEN HM，et al.Intimate partner violence，abortion，and unintended pregnancy：results from the WHO Multi-country Study on Women′s Health and Domestic Violence[J].Int J Gynecol Obstet，2013，120（1）：3-9.

[2]朱曉紅，戚美華.欣普貝生與催產(chǎn)素促宮頸成熟的臨床療效比較[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，19（17）：2113-2114.

[3]RUGARN O，TIPPING D，POWERS B，et al.Induction of labour with retrievable prostaglandin vaginal inserts：outcomes following retrieval due to an intrapartum adverse event[J].BJOG，2017，124（5）：796-803.

[4]DU Y，ZHU L，CUI L，et al.Double-balloon catheter versus prostaglandin E2 for cervical ripening and labor induction：a systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials[J].BJOG，2016，124（6）：1245-1249.

[5]THOMAS J，F(xiàn)AIRCLOUGH A，KAVANAGH J，et al.Vaginal prostaglandin（PGE2 and PGF2a）for induction of labour at term[J].Cochrane Database Syst Rev，2014，19（6）：CD003101.

[6]劉彩霞，喬寵.欣普貝生臨床應(yīng)用規(guī)范專家共識(shí)[J].中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2013，29（12）：996-998.

[7]沈梅，孫波，趙衛(wèi)華，等.Cook子宮頸擴(kuò)張球囊與欣普貝生用于足月妊娠引產(chǎn)的臨床研究[J].中國(guó)婦幼保健，2015，30（4）：624-627.

[8]王丹，胡珍珍，應(yīng)柳青，等.單球囊與欣普貝生用于足月引產(chǎn)的臨床效果[J].中國(guó)婦幼健康研究，2016，27（7）：844-846.

[9]聶樂凱，陳文惠.足月妊娠引產(chǎn)應(yīng)用欣普貝生、縮宮素、米索前列醇的效果比較[J].實(shí)用婦科內(nèi)分泌雜志，2017，4（2）：114-115.

[10]TOMMASO MD，SERAVALLI V，VELLUCCI F，et al.Relationship betweencervicaldilationandtimetodeliveryinwomenwithpretermlabor[J].J Res Med Sci，2015，20（10）：89-94.

[11]王先真.3種藥物引產(chǎn)方法的臨床對(duì)比研究[J].衛(wèi)生職業(yè)教育，2016，34（14）：132-133.

[12]劉珺，黎七雄.欣普貝生聯(lián)合催產(chǎn)素對(duì)足月妊娠分娩引產(chǎn)的療效觀察[J].數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志，2012，25（5）：535-537.

[13]樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2011：185.

[14]王蕊，肖春玉.米索前列醇促宮頸成熟治療的臨床分析[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2015，10（1）：125-126.

[15]NADA AM，ELZAYAT AR，AWAD MH，et al.Cervical priming by vaginal or oral misoprostol before operative hysteroscopy：a doubleblind，randomized controlled trial[J].J Minim Invasive Gynecol，2016，23（7）：1107-1112.

[16]NISSI R，SANTALA M，IMMONEN E，et al.Mifepristone and misoprostolissafeandeffectivemethodinthesecond-trimesterpregnancy termination[J].Arch Gynecol Obstet，2016，294（6）：1243-1247.

[17]ABILDGAARD H，INGERSLEV MD，NICKELSEN C，et al.Cervical dilation at the time of cesarean section for dystocia：effect of subsequent trial of labor[J].Acta Obstet Gynecol Scand，2013，92（2）：193-197.

[18]劉海燕，葉旭萍，楊燕，等.欣普貝生用于足月胎膜早破低宮頸評(píng)分引產(chǎn)的效果觀察[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2017，26（3）：194-198.

[19]塔拉.欣普貝生用于延期妊娠促宮頸成熟中的臨床分析[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2013，13（10）：107.

[20]魯桂琴.欣普貝生（Propess）用于足月引產(chǎn)的臨床觀察[J].大家健康（學(xué)術(shù)版），2014，8（1）：202-203.