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    被遺忘的醫(yī)學(xué)“世界大戰(zhàn)”

    2018-03-26 10:17:38劉周巖
    三聯(lián)生活周刊 2018年11期
    關(guān)鍵詞:世界大戰(zhàn)流感

    劉周巖

    1918年在世界范圍內(nèi)發(fā)生了一場(chǎng)嚴(yán)重的大流感,導(dǎo)致的死亡人數(shù)甚至超過兩次世界大戰(zhàn)死亡人數(shù)之和。和人類歷史上每次傳染病大爆發(fā)一樣,大流感中的故事關(guān)于謊言、真相、恐懼、勇氣。

    1918年,美國波士頓一位醫(yī)生為流感患者注射藥品

    不同的是,這場(chǎng)大流感發(fā)生在現(xiàn)代科學(xué)的轉(zhuǎn)折年代。在傳染病的謎題面前,曙光已經(jīng)浮現(xiàn),道路卻仍然迷霧重重??茖W(xué)先驅(qū)們竭盡所能與之一戰(zhàn),由此而誕生的關(guān)于病毒、免疫、遺傳的發(fā)現(xiàn)奠定了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)與今日我們?nèi)绾慰创幕A(chǔ)。

    并不小的“插曲”

    格里斯特(Roy Grist)是“一戰(zhàn)”期間美國德文斯軍營中的一名軍醫(yī)。1918年9月,他和同事們不得不面對(duì)從未有過的挑戰(zhàn)。流感在軍營中爆發(fā)了,到月末至少五分之一的士兵被感染,并且出現(xiàn)大量死亡病例。

    恐怖的是患者的死狀。格里斯特記錄了患者們的癥狀,他們最開始表現(xiàn)為普通感冒或流感(influenza),但往往病情迅速惡化?!叭朐簝蓚€(gè)小時(shí)后,他們的顴骨上開始出現(xiàn)褐紅色斑點(diǎn),幾個(gè)小時(shí)后,病人顯著出現(xiàn)發(fā)紺現(xiàn)象,癥狀從他們的耳朵一直擴(kuò)散到整個(gè)面部,以至于都分不清到底是白人還是黑人?!?/p>

    這些病人臨死前全身紫黑色的皮膚讓謠言四起,人們口耳相傳這不是流感,而是曾經(jīng)使歐洲減少三分之一人口的黑死病的又一次到來。不過這確實(shí)是一次流感。流感引發(fā)了肺炎在內(nèi)的一系列肺部疾病,因?yàn)閯?dòng)脈中攜氧血液是鮮紅色的、靜脈中不攜氧血液是藍(lán)紫色的,患者的肺臟一旦無法再為血液交換氧氣,膚色就會(huì)變青,這便是格里斯特形容的“發(fā)紺”現(xiàn)象。只不過,這一波病情的嚴(yán)重程度遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出了人們的預(yù)期。

    病情爆發(fā)的速度也令人始料未及。同樣是在1918年9月,一列美軍火車執(zhí)行調(diào)遣令,滿載3000余名士兵從伊利諾伊州的格蘭特軍營開往佐治亞州的漢考克軍營。列車發(fā)出時(shí),所有人都還安然無恙,然而流感病毒已經(jīng)開始在乘客之間傳播。車上不斷有人病倒,整列火車陷入恐慌,成為一個(gè)行駛著的棺材?;疖噭傄坏秸?,就有700人被直接送進(jìn)了醫(yī)院,最終這列車上的2000余人感染流感,超過300人死亡。

    以上僅僅是發(fā)生在美國的兩個(gè)片段。1918年這場(chǎng)大流感波及了全世界,包括中國在內(nèi)的各大洲所有主要國家都報(bào)告了流感疫情及大量死亡病例,遠(yuǎn)在北極的因紐特人和太平洋正中的薩摩亞島的原住民也未能幸免。亞馬遜河口的馬若拉島是1918大流感期間唯一沒有發(fā)現(xiàn)流感病例的人類聚集地。大流感造成的確切死亡人數(shù)已無從統(tǒng)計(jì),較保守的估計(jì)是2000萬人,這是大流感爆發(fā)約10年后由美國醫(yī)學(xué)會(huì)資助的一項(xiàng)研究的結(jié)論。而致力于流感研究的病毒學(xué)和免疫學(xué)家、諾貝爾獎(jiǎng)得主伯內(nèi)特(Macfarlane Burnet)則估計(jì)死亡人數(shù)高達(dá)1億。當(dāng)時(shí)全世界的人口僅為18億左右。統(tǒng)計(jì)人數(shù)的差異主要來源于對(duì)欠發(fā)達(dá)地區(qū)死亡人數(shù)的不同估算,有的研究因缺少數(shù)據(jù)選擇保守估計(jì),有的研究認(rèn)為其死亡人數(shù)應(yīng)當(dāng)數(shù)倍于西方國家。毫無疑問,這是人類歷史最嚴(yán)重的幾次傳染病爆發(fā)之一。

    1918年流感期間,美國密蘇里州紅十字會(huì)工作人員抬著擔(dān)架

    在20世紀(jì)這個(gè)“極端的世紀(jì)”,這場(chǎng)夾在兩次世界大戰(zhàn)之間的流感似乎成為近代史上的一個(gè)插曲,但它造成的死亡人數(shù)卻很可能超過了兩次世界大戰(zhàn)死亡人數(shù)之和。世界人口的5%,很可能就是因?yàn)檫@種看似平常的疾病在1918年秋冬的四個(gè)月之內(nèi)消失。

    第一波攻勢(shì)

    1918年2月末,美國堪薩斯州哈斯克爾縣的幾位年輕人應(yīng)征入伍前往軍營報(bào)到,為“一戰(zhàn)”中的祖國服役。在他們出發(fā)前,哈斯克爾縣已經(jīng)有人患了流感,而就在他們抵達(dá)后的幾天,軍營醫(yī)院接收了第一位流感病人。三周內(nèi),軍營內(nèi)感染流感的士兵擴(kuò)大到1100人。部隊(duì)間的調(diào)動(dòng)仍在緊張地進(jìn)行著,很快,這年春天36個(gè)主要軍營中的24個(gè)、30個(gè)與軍事基地毗連的大城市都報(bào)告了流感疫情。

    美國歷史學(xué)家約翰·巴里(John M. Barry)認(rèn)為,上述過程就是1918大流感的最初發(fā)端。他通過郵件告訴本刊,“流感起源于美國,具體來講就是堪薩斯州的哈斯克爾縣”。至于更進(jìn)一步病毒“誕生”的過程,則沒有材料可供追查。巴里曾對(duì)1918大流感做過專門研究,著有《大流感:最致命瘟疫的史詩》(The Great Influenza:The Story of the Deadlist Pandemic in History)。這本書產(chǎn)生了廣泛的影響,一種說法是美國總統(tǒng)小布什任內(nèi)的全國流感防控計(jì)劃正是他在看過此書后決定實(shí)施的。復(fù)旦大學(xué)著名教授鐘揚(yáng)、金力等人將此書翻譯為了中文。

    1918大流感又被稱作“西班牙大流感”(Spanish Flu),很多人以為流感由西班牙起源,這已經(jīng)被證明是誤傳。流感爆發(fā)時(shí)正是第一次世界大戰(zhàn)期間,美、法、德、英等參戰(zhàn)國實(shí)施言論封鎖,限制發(fā)布不利于士氣的消息。西班牙是中立國,新聞不受審查,傳媒正常報(bào)道流感疫情,造成流感在西班牙最嚴(yán)重的錯(cuò)覺,尤其是在西班牙國王阿方索十三世(Alphonse ⅩⅢ)也患上流感之后。事實(shí)上,在西班牙國內(nèi)這場(chǎng)流感當(dāng)時(shí)被稱作“法國流行感冒”。

    流感進(jìn)入美軍軍營之后很快變得不可收拾。4月10日,法國軍隊(duì)中報(bào)告了第一例病例,出現(xiàn)在布雷斯特,那正是美軍登陸的地點(diǎn)。4月結(jié)束前,英國、意大利、德國的軍隊(duì)中都發(fā)現(xiàn)了流感病例,隨著部隊(duì)的遷移,5、6月之中英國本土和德國相繼爆發(fā)疫情,隨后是西班牙、葡萄牙、希臘。7月丹麥和挪威,8月荷蘭和瑞典爆發(fā)疫情。海運(yùn)和鐵路也將病毒帶去了更遠(yuǎn)的地方,孟買、卡拉奇、上海相繼報(bào)告流感疫情。到9月份,流感已經(jīng)到達(dá)澳大利亞和新西蘭。

    1918年春季間的流感感染范圍很廣,但死亡率很低,和慣常的流感沒有什么區(qū)別。英國艦隊(duì)中超過一萬名士兵出現(xiàn)流感癥狀,但僅有4人死亡。科學(xué)界也沒有對(duì)此加以特別注意,重心仍然在更為棘手的麻疹和其他戰(zhàn)時(shí)衛(wèi)生課題上。在1918年7月出版的知名醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》(The Lancet)上,幾位英國醫(yī)生將疫情形容為“持續(xù)期很短并且迄今為止沒有出現(xiàn)復(fù)發(fā)或者并發(fā)癥”,他們還猜測(cè)這種流行病不一定是流感,因?yàn)槠浒Y狀盡管與流感相似但十分輕微。其他一些報(bào)告則認(rèn)為流感疫情已經(jīng)結(jié)束。

    今天我們已經(jīng)知道,1918大流感和歷史上其他數(shù)次流感大流行一樣,是一波一波襲來的。1918年3月開始的第一波并不致命,要直到9月開始的第二波才真正嚴(yán)重。巴里告訴本刊,有多種解釋這一現(xiàn)象的假說。一種假說認(rèn)為溫和型和致死型流感完全由兩種不同病毒引起?!暗沁@不太可能,因?yàn)榈诙鞲衼硪u時(shí),許多第一波流感患者顯示出了顯著抵抗力,這證明第二波病毒由第一波病毒演變而來。”巴里說。

    更可靠的解釋涉及病毒對(duì)人體的適應(yīng)。法國科學(xué)家達(dá)韋納(C. J. Davaine)在1872年的實(shí)驗(yàn)第一次揭示了微生物“傳代”的現(xiàn)象,該現(xiàn)象反映了微生物改變自身以適應(yīng)環(huán)境的能力。達(dá)韋納的實(shí)驗(yàn)是測(cè)定一個(gè)含有炭疽桿菌的血樣的致死劑量。他將血樣注射給兔子,發(fā)現(xiàn)10滴血能令兔子死亡。隨后,他直接抽取這只死亡兔子的血液注射進(jìn)第二只兔子,再由第二只兔子的血液注射進(jìn)第三只,以此類推重復(fù)下去,致死劑量在這一過程中發(fā)生了變化。經(jīng)歷5只兔子以后,致死劑量變?yōu)?.01滴血,15只后,降至四萬分之一滴,25只后,百萬分之一滴血液即可使兔子死亡。炭疽桿菌在不同兔子之間轉(zhuǎn)移時(shí),它自身發(fā)生了變化,在這一案例中體現(xiàn)為毒性加強(qiáng)(有的案例中則體現(xiàn)為毒性減弱)。“形象地說,微生物在扮演殺手角色時(shí),是有可能逐漸精于此道的?!卑屠镎f。

    科學(xué)家們推測(cè),流感病毒在1918年也經(jīng)歷了類似的過程。流感病毒因結(jié)構(gòu)特殊,尤其容易發(fā)生快速突變,所以直至今日科學(xué)家仍需預(yù)測(cè)每年可能流行的流感病毒種類并推出相應(yīng)疫苗,而天花等抗原穩(wěn)定的病毒可用一劑疫苗一勞永逸預(yù)防。正是特殊結(jié)構(gòu)帶來的頻繁突變,為強(qiáng)致死性基因片段的出現(xiàn)提供了可能。

    1918年的春天,病毒看似浮現(xiàn)又消失了。如同森林中的一場(chǎng)火災(zāi),明火撲滅了。但冒煙的枯葉和野草卻埋伏起來,并且迅速蔓延,一旦時(shí)機(jī)來臨,再度燃起的熊熊大火將絕非第一次可以比擬。第二波流感爆發(fā)時(shí),人們將見識(shí)到它的威力。

    1918年流感期間,美國軍隊(duì)的軍醫(yī)對(duì)士兵進(jìn)行檢查

    黎明前最后的時(shí)刻

    1918年是風(fēng)云激蕩的一年。在歐洲,第一次世界大戰(zhàn)進(jìn)入最后一年,德意志第二帝國、奧匈帝國、奧斯曼土耳其帝國隨著這次戰(zhàn)爭(zhēng)的結(jié)束而解體;在俄羅斯,剛剛完成十月革命的蘇維埃政權(quán)在這一年處決了末代沙皇尼古拉二世同時(shí)遷都莫斯科;在中國,第一篇用現(xiàn)代白話文寫成的小說《狂人日記》在這一年發(fā)表,作者魯迅和他在北京大學(xué)的同事胡適、陳獨(dú)秀、李大釗等人正在掀起一場(chǎng)思想革命。1918年,世界處在新舊秩序轉(zhuǎn)換的節(jié)點(diǎn)上。

    醫(yī)學(xué)也同樣經(jīng)歷著變革。20世紀(jì)初,醫(yī)學(xué)面臨的主要挑戰(zhàn)和今天大不相同?!敖裉斓娜酥饕?yàn)榉莻魅静≡蛩劳?,比如癌癥、心臟病等。20世紀(jì)早期的人主要死于傳染病,尤其是霍亂、天花一類的烈性傳染病。這種從傳染病到慢性病的轉(zhuǎn)變?cè)谖鞣桨l(fā)生在‘二戰(zhàn)以后,在中國發(fā)生在70年代以后?!北本┐髮W(xué)醫(yī)學(xué)部教授、中國科學(xué)技術(shù)史學(xué)會(huì)副理事長兼醫(yī)學(xué)史專業(yè)委員會(huì)主任張大慶向本刊介紹。傳染病的肆虐催生了一些基本公共衛(wèi)生體系的建立,比如對(duì)傳染病患者的隔離、上報(bào)制度,以及城市中對(duì)飲用水和生活垃圾的管理。只不過,這些公共衛(wèi)生系統(tǒng)在全世界不同國家的發(fā)展程度極不均衡,也十分脆弱。

    20世紀(jì)初科學(xué)的發(fā)展讓人們看到了控制傳染病的希望。巴斯德(Louis Pasteur)、科赫(Robert Koch)等人在19世紀(jì)末建立了現(xiàn)代微生物學(xué)的基礎(chǔ),科學(xué)家們?cè)诖嘶A(chǔ)上進(jìn)一步了解了微生物致病和免疫系統(tǒng)的機(jī)理。1901年首屆諾貝爾獎(jiǎng)?lì)C發(fā),其中的生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)就頒給了成功使用動(dòng)物免疫血清治療白喉的德國免疫學(xué)家貝林(Emil Adolf von Behring)。到1918年時(shí),針對(duì)天花、傷寒、霍亂、黑死病等的疫苗均已面世。

    “西方醫(yī)學(xué)的歷史上一直有這樣兩個(gè)觀念,一是尋找特效藥,一是尋找萬靈藥。要么是找對(duì)某種疾病專門有效的‘魔彈,要么是找包治百病的藥?!睆埓髴c說。這兩個(gè)思路上也都已取得了突破。1908年,德國科學(xué)家埃爾利希(Paul Ehrlich)研制出了第一個(gè)“魔彈”。他發(fā)現(xiàn)染料可以與特定的細(xì)菌結(jié)合,受此啟發(fā)合成出了可以治療梅毒的砷化物,而梅毒一度被認(rèn)為是“不治之癥”。用途廣泛的阿司匹林彼時(shí)也已面世,被人類寄予成為萬靈藥的厚望。1918年,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的方向已經(jīng)被指明,醫(yī)學(xué)繼續(xù)發(fā)展下去似乎有解決一切人類病痛的可能。

    但是人們遠(yuǎn)未做好完全的準(zhǔn)備。對(duì)于即將到來的大流感,一些關(guān)鍵問題的答案還處在迷霧之中。此時(shí)科學(xué)界尚不能完全了解細(xì)菌與病毒之間的差別,事后這將被證明是應(yīng)對(duì)流感的關(guān)鍵一環(huán)。對(duì)于流感引起死亡的最主要原因,即肺炎,人們也束手無策。早在1892年,就有人開始嘗試用免疫血清治療肺炎,始終未獲成功。1914年,因成功發(fā)明傷寒疫苗而被授予爵位的賴特(Almroth Wrigh)一度宣稱制造出了肺炎疫苗,事實(shí)卻證明不僅無效,而且該疫苗還會(huì)致人死亡。奧斯勒(William Osler)是現(xiàn)代臨床內(nèi)科教育的奠基人,其《臨床內(nèi)科原理》在長時(shí)間內(nèi)作為內(nèi)科標(biāo)準(zhǔn)教科書使用。在1916年的版本中,他寫道:“肺炎……無法靠我們現(xiàn)有的任何手段去干涉或中止?!?

    1920年2月17日,流感爆發(fā)期,日本女孩戴著口罩出行

    何況科學(xué)界這些最前沿的探索已經(jīng)把臨床醫(yī)生們遠(yuǎn)遠(yuǎn)甩在了身后。在1918年的美國和歐洲,仍然有醫(yī)生使用著中世紀(jì)流傳下來的放血和砒霜療法。在更廣闊的非西方世界,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的到來就要更遲一步。1917年,洛克菲勒家族資助的協(xié)和醫(yī)學(xué)院剛剛在北京破土動(dòng)工?!艾F(xiàn)代醫(yī)學(xué)從清末新政開始出現(xiàn)在中國。但是到1918年,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)影響還非常有限,重視程度、資金都很少,而且只是局限于北京、上海這樣的大城市。剛起步而已。”張大慶介紹。

    1918年,距離現(xiàn)代醫(yī)學(xué)有能力大量挽救生命只有咫尺之遙了。就在這黎明前最后的時(shí)刻,大流感到來了。

    大爆發(fā)

    1918年9月,高致死率的第二波流感終于爆發(fā)。當(dāng)時(shí)被稱作“美國管理最混亂的城市”的費(fèi)城所發(fā)生的一切成為后世人們研究大流感時(shí)的典型。

    9月28日,為籌集戰(zhàn)爭(zhēng)公債的自由公債游行在費(fèi)城舉行,這是費(fèi)城歷史上最大的游行,一共有幾十萬人參與。28日之前,海軍士兵從軍營中帶來的第二波流感病毒已經(jīng)在費(fèi)城登陸并引起了人們注意,許多人呼吁取消游行同時(shí)采取更極端的措施關(guān)閉公共場(chǎng)所。費(fèi)城的公共衛(wèi)生和慈善部門負(fù)責(zé)人克魯森(Wilmer Krusen)出于政治考慮拒絕了這一提議,并且通過媒體一再向市民保證流感不會(huì)造成嚴(yán)重威脅。

    游行照常進(jìn)行,流感病毒也“不負(fù)眾望”。很快,費(fèi)城31家病床全部擠滿了流感病人,家屬即使給醫(yī)生塞100美元的紅包也無法將自己家中生病的人送進(jìn)醫(yī)院。游行后第三天,費(fèi)城因流感死亡117人。游行后第五天,克魯森迫于形勢(shì)承認(rèn)疫情已經(jīng)變得相當(dāng)嚴(yán)重,并且關(guān)閉了教堂、學(xué)校、劇院等公共場(chǎng)所,政府及法院隨后也被迫關(guān)閉。到游行后十天左右,每日死亡人數(shù)已經(jīng)超過400人并且繼續(xù)上升,這一數(shù)字已經(jīng)超過了費(fèi)城平均每周所有其他疾病及犯罪、事故導(dǎo)致的死亡人數(shù)之和。

    有人死去的人家會(huì)在門上掛一塊綢布。于是費(fèi)城到處都飄滿了綢布。由于死去的人過多過快,加之部分市政人員因害怕被傳染而拒絕處理流感病人尸體,許多人只好把尸體暫時(shí)留在家中,和死去的親人一同生活。有的人甚至因?yàn)樽约阂惨讶静?、虛弱得無法將死者搬下床,只好和死去的丈夫或妻子繼續(xù)睡在同一張床上。

    社會(huì)發(fā)起了總動(dòng)員。醫(yī)學(xué)院解散了班級(jí),讓學(xué)生們直接去城內(nèi)各醫(yī)療機(jī)構(gòu)工作,因?yàn)榇藭r(shí)醫(yī)生與護(hù)士處于極度緊缺狀態(tài),哪怕只有一點(diǎn)醫(yī)學(xué)知識(shí)的人也被歡迎加入醫(yī)療團(tuán)隊(duì)。不過,當(dāng)時(shí)既沒有今天的抗流感病毒藥物,對(duì)于繼發(fā)的肺炎以及急性炎性肺水腫(ARDS)等也無有效治療手段,醫(yī)生能起的作用其實(shí)不大。人們寄希望于通過嚴(yán)厲的公共衛(wèi)生措施盡可能減少傳染。當(dāng)時(shí)美國報(bào)紙上出現(xiàn)這樣的警告:“每個(gè)吐痰的人都是在幫助德國?!奔~約州規(guī)定,如果咳嗽或打噴嚏時(shí)不遮住臉將判入獄一年并罰款500美元。不過擁擠的軍營、骯臟的城市衛(wèi)生環(huán)境、政府對(duì)信息有選擇性地發(fā)布等一系列因素還是加速了流感的傳播。一些國家實(shí)行極為嚴(yán)格的出入境檢疫制度,試圖用地理優(yōu)勢(shì)將自己隔絕于此次大流感之外,比如澳大利亞,但未能奏效,流感還是隨著一些攜帶病毒的“漏網(wǎng)之魚”進(jìn)入了境內(nèi)。流感最終傳遍了全球。

    疫情的快速傳播在社會(huì)中產(chǎn)生了巨大的恐慌。黑死病再次到來的說法是常見謠言之一,另一個(gè)廣為流傳的謠言是這場(chǎng)疫情是由敵國發(fā)動(dòng)的細(xì)菌戰(zhàn)。因?yàn)槭窃趹?zhàn)時(shí),美國執(zhí)法部門亦不敢掉以輕心,他們逮捕了一些特定的德裔美國人進(jìn)行審訊,不過最終沒有找到他們是來美國散布病菌的德國間諜的證據(jù)。

    因?yàn)橛涗浀耐暾院驮捳Z權(quán)的優(yōu)勢(shì),人們對(duì)這次大流感中許多西方國家的遭遇有詳細(xì)了解。但應(yīng)注意的是,此次大流感中對(duì)許多欠發(fā)達(dá)和生活方式較為原始的地區(qū)更是巨大災(zāi)難。與西方社會(huì)面臨的社會(huì)混亂不同,他們?cè)庥龅氖菧珥斨疄?zāi)。因?yàn)榕c世界其他地區(qū)較為隔絕,他們對(duì)流感病毒的抵抗力尤其差。即使1918大流感的死亡率遠(yuǎn)超過一般流感,但以美國本土為例,最終有1%左右的人口因此次流感喪生,而這一數(shù)字對(duì)太平洋上的部分島嶼是25%以上,對(duì)北極地區(qū)一些因紐特人村落則是80%以上。

    美國軍隊(duì)傳染性疾病委員會(huì)負(fù)責(zé)人沃恩(Victor Vaughan)在大流感期間所做的疫情監(jiān)控工作使他目睹了全球相繼被病毒入侵的過程。他當(dāng)時(shí)曾評(píng)論道:“如果這場(chǎng)流行病繼續(xù)以這種速度蔓延,短短幾個(gè)星期內(nèi)……文明將輕易地在地球上湮滅。”

    病原體是什么?

    李文凱是美國中華醫(yī)學(xué)基金會(huì)駐華首席代表,他此前在美國疾病預(yù)防控制中心(CDC)任公共衛(wèi)生信息學(xué)專家,對(duì)中美兩國的疾控體系有深刻了解。他告訴本刊,2003年SARS疫情過后,中國的疾控體系有了極大提升,但和國際上的差距依然存在。他與現(xiàn)任中國疾控中心副主任馮子健及美國疾控中心官員瓦爾馬(Jay K. Varma)等合寫了一篇文章,其中提出,中美在應(yīng)對(duì)新發(fā)傳染病疫情時(shí)一項(xiàng)主要差距是“基于病原學(xué)檢測(cè)的監(jiān)測(cè)系統(tǒng)”。

    “什么叫‘基于病原學(xué)檢測(cè)?就是通過臨床微生物實(shí)驗(yàn)室,查清楚引起疾病的病原體到底是什么,然后再對(duì)癥進(jìn)行防控和治療?!崩钗膭P說。傳染病來襲,先查清究竟是什么導(dǎo)致了疾病,這是看似一個(gè)“常識(shí)”般的認(rèn)識(shí),不過卻并沒有那么容易。“這涉及微生物實(shí)驗(yàn)室的建設(shè)、整個(gè)公共衛(wèi)生系統(tǒng)的協(xié)調(diào)與合作、病人自己和醫(yī)生的意識(shí)等,中國還有很大差距?!崩钗膭P介紹,一個(gè)成功的范例正是2009年甲型H1N1的流感疫情。當(dāng)時(shí)出現(xiàn)了新型毒株,基于一套健全的監(jiān)測(cè)體系,美國兩家實(shí)驗(yàn)室將無法分型的流感毒株送到了美國疾控中心的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行進(jìn)一步分析,從而引發(fā)出對(duì)這種新出現(xiàn)的流感病毒的及時(shí)的全球應(yīng)對(duì)。

    病原體是什么?這同樣是1918年的科學(xué)家們最想回答的問題。這個(gè)問題是如此基本又如此關(guān)鍵,對(duì)它的回答將關(guān)系到整場(chǎng)戰(zhàn)役的成敗。

    挑起重任的是以美國科學(xué)院主席韋爾奇(William Henry Welch)為代表的一批科學(xué)家,他們中的許多人在還處于草創(chuàng)期的約翰·霍普金斯大學(xué)、洛克菲勒研究所和歐洲各大實(shí)驗(yàn)室中學(xué)習(xí)、工作,這些是為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)奠基的機(jī)構(gòu),他們也是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的最初探索者。大流感中,從事流感相關(guān)研究的科學(xué)家們獲得了資金和其他資源的完全傾斜。在軍方的默許下,美國波士頓一所海軍監(jiān)獄中的幾十名囚犯甚至被用于做人體實(shí)驗(yàn)。這些“志愿者”們被科學(xué)家用各種方式嘗試感染流感病毒,并實(shí)驗(yàn)治療方法。

    科學(xué)家們一度認(rèn)為自己找到了答案。1918年9月27日,韋爾奇等三位頂級(jí)科學(xué)家聯(lián)名致電美國公共衛(wèi)生部部長:“已經(jīng)確定德文斯軍營的流感由菲佛氏桿菌引發(fā)。”同期《科學(xué)》(Science)上也刊載報(bào)道:“病原體被認(rèn)為是菲佛氏桿菌。”所謂“菲佛氏桿菌”,又被命名為“流感桿菌”,由菲佛(Richard Pfeiffer)首次分離,直到大流感結(jié)束時(shí)被科學(xué)界普遍認(rèn)為是引發(fā)流感的罪魁禍?zhǔn)住1M管有大量實(shí)驗(yàn)室報(bào)告無法在流感病人身上找到菲佛氏桿菌,但這些報(bào)告被認(rèn)為是實(shí)驗(yàn)室分離細(xì)菌技術(shù)上的局限造成的誤差,畢竟菲佛氏桿菌是一種極難培養(yǎng)的微生物。基于此結(jié)論和其他工作,10月中旬時(shí)科學(xué)家宣布制備出了流感及肺炎疫苗,美國政府據(jù)此生產(chǎn)了高達(dá)200萬份疫苗下發(fā)至部隊(duì)。

    然而我們今天都已知道,1918年的科學(xué)家們搞錯(cuò)了。流感的病原體是RNA病毒,而非細(xì)菌,自然也就不可能是“菲佛氏桿菌”。細(xì)菌自身為完整的細(xì)胞,病毒則僅由遺傳物質(zhì)(DNA或RNA)和蛋白質(zhì)組成,二者在生物學(xué)分類上完全不同,這項(xiàng)已經(jīng)寫進(jìn)今天中學(xué)生物課本里的基本知識(shí),科學(xué)家們要直到20世紀(jì)30年代才能了解。對(duì)病原體的判斷錯(cuò)誤,導(dǎo)致大流感期間科學(xué)家們未能對(duì)控制疫情起到實(shí)質(zhì)性幫助。根據(jù)軍方隨后出具的報(bào)告,此前匆忙研制和下發(fā)的“流感疫苗”也是無效的。

    隨著1919年的到來,巨大壓力之下的科學(xué)家們愈發(fā)焦急,尤其是在初期研制的疫苗被證明無效之后。然而流感卻變得溫和了,雖然仍在傳播,但致死率已經(jīng)大大下降。很快,經(jīng)歷了短暫的第三波疫情,流感戛然而止了。在快速變異的過程中,流感病毒又將致死的基因片段丟掉了。忽然而來、忽然而去的流感讓人類仿佛挨了一記隱形的拳頭。

    不過后世的科學(xué)家們始終沒有忘記1918年中的這場(chǎng)“失敗”,他們希望在掌握了新知識(shí)和工具后重新回到這一問題。大流感過后,流感病毒又已變異了無數(shù)次,去哪里再找回1918年的罪魁禍?zhǔn)??科學(xué)家們想起了那些不幸的因紐特人。因?yàn)樵庥稣宓乃澜^,他們的聚居區(qū)長久以來不再有人類活動(dòng)的干擾,北極地區(qū)又是一個(gè)天然的大冰箱,許多死于大流感的因紐特人的尸體完好地冷凍在這里,其組織樣本中還可能提取出流感病毒毒株。

    “二戰(zhàn)”以后不時(shí)有科學(xué)團(tuán)隊(duì)去北極挖掘尸體以研究1918大流感中的病毒。目前達(dá)成共識(shí)的是,1918年的流感是由某種類型的甲型H1N1(H、N及數(shù)字分別代表病毒中血凝素和神經(jīng)氨酸酶的種類)病毒引起,但發(fā)生了一些特殊的變異。這導(dǎo)致了此次流感的許多異常,例如年輕人中的高致死率。相關(guān)研究直到目前仍然十分活躍,《大流感》作者巴里向本刊簡(jiǎn)明總結(jié)了這些研究目前的進(jìn)展:“科學(xué)家已經(jīng)測(cè)出了1918年病毒的基因組序列并且以此為基礎(chǔ)繼續(xù)向前有所推進(jìn),但我們?nèi)匀徊荒芫唧w地回答為何這種病毒有如此高的致死率?!?h3>余波

    1919年春,第一次世界大戰(zhàn)結(jié)束后的巴黎和會(huì)召開。美國總統(tǒng)伍德羅·威爾遜(Woodrow Wilson)、英國首相勞萊·喬治(Lloyd George)、法國總理克列孟梭(Georges Clemenceau)和其他幾十個(gè)國家的數(shù)千代表在巴黎一起決定戰(zhàn)后新秩序劃分。這次和會(huì)將會(huì)深遠(yuǎn)影響20世紀(jì)世界歷史的走向。

    廣為人知的史實(shí)是,會(huì)前美國總統(tǒng)威爾遜在一些關(guān)鍵議題上與法國總理克列孟梭等人有嚴(yán)重沖突。威爾遜主張安撫德國,因?yàn)樗ε逻^于嚴(yán)厲的處罰會(huì)激起德國國內(nèi)的反彈繼而引發(fā)又一次世界大戰(zhàn),而自認(rèn)為法國受難最深的克列孟梭則主張嚴(yán)懲德國。另一個(gè)受到史學(xué)界公認(rèn)的事實(shí)是,威爾遜在巴黎和會(huì)中途生了重病。這場(chǎng)病十分嚴(yán)重,使他一度不能會(huì)客并影響到他的判斷能力。英國首相勞萊·喬治曾評(píng)價(jià)威爾遜,“神經(jīng)和精神在會(huì)議中崩潰了”。

    最終的結(jié)果是,威爾遜妥協(xié)了。巴黎和會(huì)前,陳獨(dú)秀曾盛贊提出十四點(diǎn)建議的威爾遜是“天底下第一大好人”,和會(huì)后則表示看清了這個(gè)“騙子”。威爾遜的反常甚至導(dǎo)致美國外交部門的不解以及數(shù)位外交官的辭職抗議。巴黎和會(huì)達(dá)成了嚴(yán)厲的懲罰措施,德國國內(nèi)也果然遭遇了一系列經(jīng)濟(jì)困境、政治混亂及民族主義與納粹勢(shì)力的興起。而和會(huì)上將德國在中國特權(quán)轉(zhuǎn)讓給日本的決定則直接導(dǎo)致了五四運(yùn)動(dòng)的爆發(fā)。

    圍繞威爾遜的病情歷史學(xué)家一直有討論,小中風(fēng)即血管梗死是一種常見說法,被看作是和會(huì)后四個(gè)月威爾遜大中風(fēng)的前兆?!洞罅鞲小返淖髡甙屠锔嬖V本刊,通過對(duì)當(dāng)時(shí)威爾遜私人醫(yī)生格雷森的往來電報(bào)、記錄和其他檔案的研究,他確信這一切的起因是威爾遜在巴黎感染了流感?!巴栠d得了流感,這種病毒可能導(dǎo)致了中風(fēng)。1918年的尸檢報(bào)告中經(jīng)常能看到有關(guān)腦部血管損傷的記錄。流行病學(xué)研究也支持流感和中風(fēng)之間的關(guān)系?!卑屠镞€指出,巴黎和會(huì)召開期間巴黎仍處在流感肆虐之下,1919年3月份內(nèi)與威爾遜同去歐洲的第一夫人、第一夫人秘書及其他部分代表團(tuán)成員感染流感,其中美國和平使團(tuán)的25歲助理弗雷里(Donald Frary)因流感在巴黎去世。

    巴里對(duì)此評(píng)論:“威爾遜在和會(huì)期間患了流感,這很清楚地對(duì)他造成了負(fù)面影響(it clearly disoriented him)。也許最終糟糕的條約的出臺(tái)與他的健康狀況有關(guān),也許威爾遜為了保全國聯(lián)無論如何都會(huì)做出讓步。不過巴黎和會(huì)條約直接導(dǎo)向了第二次世界大戰(zhàn)的發(fā)生?!?/p>

    張大慶認(rèn)為,人們?cè)谘芯繗v史時(shí)往往忽視了疾病的作用?!皻v史上羅馬帝國的崩潰、中世紀(jì)的結(jié)束都和疾病的大爆發(fā)有非常直接的關(guān)系。不僅是人口和經(jīng)濟(jì)結(jié)構(gòu)受到影響,短時(shí)間內(nèi)大量死亡的發(fā)生——對(duì)當(dāng)時(shí)的人而言是短時(shí)間內(nèi)大量不明原因死亡的發(fā)生,對(duì)社會(huì)人心產(chǎn)生的動(dòng)蕩是極大的,其破壞力甚至超過戰(zhàn)爭(zhēng)?!?/p>

    然而大流感也帶給了我們?cè)S多寶貴的遺產(chǎn)。除了各國公共衛(wèi)生體系的完善,以及國際間公共衛(wèi)生合作的開展——由此產(chǎn)生了世界衛(wèi)生組織,更重要的是那些科學(xué)家們的“失敗”工作結(jié)下的碩果。

    埃弗里(Oswald Avery)是大流感期間沖在破解病原體之謎第一線的科學(xué)家之一。直到流感結(jié)束后的幾年,他還在研究“流感桿菌”。終于,他認(rèn)識(shí)到了這不是流感的病原體,并將研究方向進(jìn)一步轉(zhuǎn)向肺炎,畢竟是肺炎最終完成了大流感中最后的殺戮。一晃幾十年過去,直到1944年,他發(fā)表了一篇注定被載入史冊(cè)的論文《導(dǎo)致肺炎球菌類型轉(zhuǎn)化物質(zhì)的化學(xué)性質(zhì)研究:由肺炎球菌Ⅲ型分離出的脫氧核糖核酸片段的誘導(dǎo)轉(zhuǎn)化》。相比于這項(xiàng)研究對(duì)人們認(rèn)識(shí)生命的極大推進(jìn),對(duì)治療肺炎的幫助幾乎顯得無足輕重了。埃弗里通過這項(xiàng)研究,第一次發(fā)現(xiàn)并證明了:DNA是攜帶遺傳信息的物質(zhì)。

    在此項(xiàng)研究以前,諾貝爾獎(jiǎng)委員會(huì)已經(jīng)因?yàn)榘8ダ镆簧鷮?duì)免疫化學(xué)知識(shí)的貢獻(xiàn)而慎重考慮授予其諾貝爾獎(jiǎng)。但此篇橫空出世的論文實(shí)在意義過于重大且太過于革命性,諾貝爾獎(jiǎng)委員會(huì)決定暫緩授獎(jiǎng),讓時(shí)間來檢驗(yàn)他的這項(xiàng)研究。1953年,沃森(James Watson)和克里克(Francis Crick)在埃弗里工作的基礎(chǔ)上,對(duì)DNA做了進(jìn)一步研究并闡明其雙螺旋結(jié)構(gòu)。生物學(xué)的新紀(jì)元由此開始。

    除此而外,還有太多的重要成果都和大流感期間的研究有著直接關(guān)系。人們都知道1928年弗萊明(Alexander Fleming)是因?yàn)橥私o一個(gè)培養(yǎng)葡萄球菌的培養(yǎng)皿加蓋而偶然發(fā)現(xiàn)了抑制細(xì)菌生長的物質(zhì),也就是青霉素。而他之所以在制作那個(gè)培養(yǎng)皿,是為了能開發(fā)一種使“流感桿菌”更好生長的培養(yǎng)基,他還在延續(xù)大流感時(shí)期的研究。第二次世界大戰(zhàn)中,青霉素挽救了數(shù)千萬人的生命。

    被問及今天的我們能從大流感中學(xué)到什么,巴里如此回答:“下一次大流感的爆發(fā)不是會(huì)不會(huì)的問題,而是什么時(shí)候的問題。所有的國家都將休戚與共。比如中國,一定會(huì)在未來的全球疫情中扮演極為關(guān)鍵的角色。大流感給了我們很多教訓(xùn)。如果說哪一條是最重要的,那就是在危機(jī)來臨時(shí),人們要勇于面對(duì)真相,而不是回避或隱瞞,尤其是掌握有權(quán)力的人?!?

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