鼠神經(jīng)生長因子治療中度與重度老年癡呆臨床分析

李立新 詹合琴 孫利民 郭麗娟 李紅艷

1)新鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 新鄉(xiāng) 453000 2)新鄉(xiāng)醫(yī)學院藥學院，河南 新鄉(xiāng) 453003

流行病學研究發(fā)現(xiàn)，我國老年癡呆患者占60歲以上總?cè)丝诘?%左右，同時老齡化社會現(xiàn)象突顯，更進一步增加老年癡呆發(fā)病率，已發(fā)展成當前較嚴峻的社會性問題[1-2]。老年癡呆的病理機制尚未明確，有學者提出了遺傳學說、自由基學說、膽堿能學說以及病毒、炎癥和免疫學說[3-5]，屬復(fù)雜因素致病，現(xiàn)代藥學研究中多選擇膽堿酯酶、谷氨酸受體等拮抗藥物控制病情發(fā)展，但療效不明顯。有學者結(jié)合生物學研究發(fā)現(xiàn)，鼠神經(jīng)生長因子(mNGF)可對機體神經(jīng)形成保護效應(yīng)，促進膠質(zhì)細胞活性增強，增加神經(jīng)元營養(yǎng)[6]。本文以新鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院收治的中、重度老年癡呆患者為研究對象，探討鼠神經(jīng)生長因子的治療效果，現(xiàn)分析如下。

1 資料與方法

1．1一般資料選取新鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院2013-08—2016-08收治的老年癡呆患者103例，年齡63～79(4.08±2.17)歲，男41例，女62例；入院前MMSE評分均低于20分，CDR 2.0以上，符合美國精神病學會制定的DSM-Ⅳ中、重度癡呆診斷標準[7]，其中中度癡呆47例，重度癡呆56例。

1．2納入標準(1)年齡60～80歲；(2)病例資料齊全；(3)完全告知患者家屬本次研究目的，征得同意并簽訂知情同意書。

1．3排除標準(1)合并精神疾病者；(2)合并神經(jīng)系統(tǒng)損傷，意識不清、語言、聽力障礙者；(3)合并癲癇、帕金森綜合征者；(4)對本次用藥過敏者；(5)伴心、肝、腎嚴重疾病者。

1．4分組按照患者就醫(yī)時序做數(shù)字標號，行盲法分組；其中觀察組53例，包括23例中度癡呆(MMSE 10～20分)與30例重度癡呆(MMSE<9分)；對照組50例(24例中度癡呆，26例重度癡呆)。2組年齡、癡呆程度、性別等對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1．5方法所有患者入院后采用常規(guī)治療，安理申(中國衛(wèi)材藥業(yè)生產(chǎn)，國藥準字H20050978)5 mg/d口服；腦復(fù)康(湖南迪諾制藥，國藥準字H43020666)0.8 g/次，3次/d。觀察組聯(lián)用鼠神經(jīng)生長因子(舒泰神生物制藥公司，國藥準字S20060023)，20 μg配伍50 mL生理鹽水靜滴，1次/d，連續(xù)用藥42 d；注意觀察患者反應(yīng)，若有不適停止用藥。

1．6觀察指標入院當日、用藥1個月及3個月評估認知功能評分(MMSE)、癡呆改善程度(CDR)以及生活自理能力(ADL)，記錄用藥不良反應(yīng)。

1．7統(tǒng)計學方法將數(shù)據(jù)納入SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行分析，計數(shù)資料行χ2比較，計量資料行t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2．1 2組治療狀況治療期間患者心率、血壓無明顯改變，未發(fā)生肝、腎異常。

2．2 2組中度癡呆患者療效比較觀察組度癡呆患者治療后MMSE評分、CDR評分、ADL評分均得到改善，與治療前相比差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；對照組中度癡呆患者治療后MMSE評分、CDR評分、ADL評分略改善，與治療前相比差異無統(tǒng)計學意義；且觀察組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組中度癡呆患者療效比較分)

2．3 2組重度癡呆患者療效比較觀察組重度癡呆患者治療后MMSE評分、CDR評分、ADL評分均得到改善，與治療前相比差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；對照組重度癡呆患者治療后MMSE評分、CDR評分、ADL評分略改善，與治療前相比差異無統(tǒng)計學意義；且觀察組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組重度癡呆患者療效比較分)

3 討論

老年人群作為典型的多種疾病高危群體，其老年癡呆的發(fā)病率也不斷增加，成為當前社會性問題之一。目前，臨床對老年癡呆病癥機制因素的研究尚無定論，多個病因假設(shè)性研究提出了多種致病論點。自由基損傷假設(shè)學認為，癡呆致病可能因老年腦組織退行性病變導(dǎo)致氧自由基活化生成，β淀粉樣肽高度釋放，對神經(jīng)元細胞膜產(chǎn)生氧化效應(yīng)，進而導(dǎo)致神經(jīng)元功能損傷[8-10]。膽堿能學說認為，患者機體記憶功能因ChAT、AchE、Ach損傷導(dǎo)致神經(jīng)元細胞異常變性，進而可能造成認知功能損傷[11]。有研究表明，機體鈣離子作為神經(jīng)元重要組成物質(zhì)，其含量的異常變化將直接激活細胞活性，導(dǎo)致Tau蛋白發(fā)生磷酸化反應(yīng)，加重細胞內(nèi)質(zhì)結(jié)構(gòu)損傷[12]。但眾多病理機制假設(shè)研究均發(fā)現(xiàn)癡呆病癥因素與神經(jīng)元損傷有密切相關(guān)性，因此，老年癡呆癥可由此作為靶向治療。

鼠神經(jīng)生長因子是現(xiàn)代醫(yī)療技術(shù)發(fā)展的新型神經(jīng)元活性制劑，可提高機體中樞神經(jīng)、外周神經(jīng)元促增殖效應(yīng)，增強神經(jīng)元營養(yǎng)，為神經(jīng)元發(fā)育提供良好支持，確保神經(jīng)系統(tǒng)功能改善[13-14]。有研究發(fā)現(xiàn)，在神經(jīng)系統(tǒng)中神經(jīng)生長因子NGF可經(jīng)由乙酰膽堿酯酶聯(lián)級反應(yīng)形成神經(jīng)細胞修復(fù)效果[15]，作用于額葉皮層、海馬體、紋狀體等損傷性神經(jīng)元效果明顯。郭健飛等[16]研究證實，在梅毒螺旋體導(dǎo)致腦神經(jīng)損傷的治療中，采用鼠神經(jīng)生長因子治療可在短期內(nèi)修復(fù)神經(jīng)細胞，通過NGF效應(yīng)增強神經(jīng)細胞活性增殖，在改善麻痹癡呆、自身認知功能方面效果顯著。岳新勝等[17]研究發(fā)現(xiàn)，正己烷中毒因素造成神經(jīng)元損傷患者采用鼠神經(jīng)生長因子治療，患者后期恢復(fù)較未給予鼠神經(jīng)生長因子者更為迅速，表明鼠神經(jīng)生長因子可促進神經(jīng)系統(tǒng)恢復(fù)。黃年平等[18]采用鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合促腦血管循環(huán)、改善膽堿能、鈣離子拮抗等治療阿爾茨海默病，有效提升了患者認知功能。上述研究均證實老年癡呆的治療可將神經(jīng)元修復(fù)作為主要研究方向。

本研究表明，無論中度癡呆還是重度癡呆，應(yīng)用鼠神經(jīng)生長因子均無不良反應(yīng)，體現(xiàn)了良好用藥安全性，結(jié)合患者治療前后認知功能、癡呆狀況、生活自理能力變化，觀察組認知功能改善幅度、癡呆程度緩解狀況、自理生活能力水平的提升均顯著優(yōu)于常規(guī)用藥者，充分證實鼠神經(jīng)生長因子治療老年癡呆的確切療效。

[1] 劉肇瑞，黃悅勤，陳紅光．中國≥55歲人群歸因于癡呆的精神殘疾描述性流行病學研究[J]．中國心理衛(wèi)生雜志，2016，30(9)：683-688．

[2] 劉伯源，王久玲，肖義澤．中國60歲及以上人群老年期癡呆患病率Meta分析[J]．中華流行病學雜志，2016，37(11)：1 541-1 545．

[3] 何建軍，羅玥佶，張俊，等．老年癡呆癥的病因及發(fā)病機制研究進展[J]．中國老年學雜志，2014，34(20)：5 924-5 926．

[4] 沈陽，陳宇，傅潔瑜，等．老年癡呆癥的分子機制[J]．生命科學，2014，26(6)：550-559．

[5] 金范瑩，張寶榮．老年癡呆的遺傳機制研究進展[J]．生命科學，2014，26(1)：15-26．

[6] 陳慶真，施明祥，劉盛飛，等．鼠神經(jīng)生長因子不同給藥方式修復(fù)周圍神經(jīng)損傷[J]．中國組織工程研究，2014，18(33)：5 356-5 360．

[7] 孫蕓，靳士立，謝貞，等．改良臨床癡呆評定量表中文版信效度的初步研究[J]．中華行為醫(yī)學與腦科學雜志，2015，24(2)：178-180．

[8] GAVETT B E，JOHN S E，GURNANI A S，et al．The Role of Alzheimer's and Cerebrovascular Pathology in Mediating the Effects of Age，Race，and Apolipoprotein E Genotype on Dementia Severity in Pathologically-Confirmed Alzheimer's Disease[J]．J Alzheimers Dis，2016，49(2)：531-545．

[9] 高冉，王德生．阿爾茨海默病β-分泌酶1調(diào)控機制研究進展[J]．中華神經(jīng)科雜志，2014，47(3)：192-195．

[10] RIJAL U A，KOSTERIN I，KUMAR S，et al．Biochemical stag-es of amyloid-β peptide aggregation and accumulation in the human brain and their association with sympto-matic and pathologically preclinical Alzheimer's disease[J]．Brain，2014，137(Pt 3)：887-903．

[11] KIM G H，LEE J H，SANG W S，et al．Hippocampal volume and shape in pure subcortical vascular dementia[J]．Neurobiol Aging，2015，36(1)：485-491．

[12] ZENARO E，PIETRONIGRO E，DELLA B V，et al．Neutrophils promote Alzheimer's disease-like pathology and cogni-tive decline via LFA-1 integrin[J]．Nat Med，2015，21(8)：880-886．

[13] ANDREWS T J．Autonomic nervous system as a model of neuronal aging：The role of target tissues and neurotrophic factors[J]．Microsc Res Tech，2015，35(1)：2-19．

[14] OTMAN I N，ZOZULYA S A，SARMANOVA Z V，et al．Inflammatory and autoimmune reactions in different forms of nervous system functioning disorders[J]．Patol Fiziol Eksp Ter，2015，9(3)：81-88．

[15] CHUNG J K，PLITMAN E，NAKAJIMA S，et al．Hippocampal and Clinical Trajectoriesof Mild Cognitive Impairment with Suspected Non-Alzheimer's Disease Pathology[J]．J Alzheimers Dis，2017，58(3)：747-762．

[16] 郭健飛，牛桂芬，李健，等．鼠神經(jīng)生長因子對2型糖尿病相關(guān)阿爾茨海默病的治療探索[J]．中國醫(yī)藥生物技術(shù)，2015，10(4)：366-370．

[17] 岳新勝，朱曉臨，張迎利，等．大鼠神經(jīng)生長因子穴位注射治療周圍神經(jīng)損傷的療效[J]．中國老年學雜志，2017，37(14)：3 449-3 451．

[18] 黃年平，付楝，鄧志洪．注射用鼠神經(jīng)生長因子治療老年癡呆患者的臨床研究[J]．中國臨床藥理學雜志，2017，33(6)：490-492．