探討嗎啡聯(lián)合氯胺酮皮下自控鎮(zhèn)痛治療頑固性中、重度癌痛的作用

王永杰

（遼寧省本溪市鐵路醫(yī)院慢性病科，遼寧 本溪 117000）

癌性疼痛指的是疼痛部位需要進(jìn)行修復(fù)或者調(diào)節(jié)信息傳到患者中樞神經(jīng)以后造成的感覺，同時(shí)晚期癌痛是導(dǎo)致癌晚期患者主要痛苦的因素之一，在疼痛患者當(dāng)中，由于各種因素使50%～80%的疼痛沒有給予有效控制。根據(jù)相關(guān)研究表明[1]，采取常規(guī)三階梯鎮(zhèn)痛可以使60%～80%的癌性疼痛得到明顯緩解，應(yīng)該如何治療頑固性中、重度晚期癌性疼痛，并且不會(huì)增加不良反應(yīng)是癌性疼痛治療的重點(diǎn)。本研究主要對(duì)嗎啡聯(lián)合氯胺酮皮下自控鎮(zhèn)痛在頑固性中、重度癌痛治療中的效果進(jìn)行分析，從而為臨床選擇更為安全有效的治療方法提供參考價(jià)值，以進(jìn)一步促進(jìn)嗎啡聯(lián)合氯胺酮皮下自控鎮(zhèn)痛治療在臨床當(dāng)中的應(yīng)用。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2015年10月至2016年10月在我院接收的中、重度癌痛患者一共有82例，隨機(jī)分為兩組，每一組各41例。當(dāng)中，研究組男25例，女16例。年齡在41～80歲，平均為（64.3±11.4）歲；對(duì)照組男27例，女14例。年齡在43～82歲，平均為（65.4±12.7）歲。

1.2 臨床方法：對(duì)照組對(duì)患者采取嗎啡皮下自控鎮(zhèn)痛進(jìn)行治療，研究組對(duì)患者采取嗎啡聯(lián)合氯胺酮皮下自控鎮(zhèn)痛進(jìn)行治療。皮下自控鎮(zhèn)痛方法：鎮(zhèn)痛液全部為100 mL，對(duì)照組當(dāng)中含有嗎啡80 mg，加入0.9%氯化鈉注射液92 mL；研究組當(dāng)中含有嗎啡40 mg，氯胺酮200 mg，加入0.9%氯化鈉注射液92 mL，共100 mL。鎮(zhèn)痛泵的管道當(dāng)中預(yù)先注滿鎮(zhèn)痛液，同時(shí)與靜脈留置針相連接，后者刺入皮下，并且有效固定在患者的皮膚上，穿刺點(diǎn)選擇臍周5 cm左右處，每周更換穿刺點(diǎn)或者根據(jù)具體情況更換穿刺點(diǎn)，采用愛朋ZZB-I型電子泵，負(fù)荷量為100 mL，背景劑量全部為1 h 2 mL，鎖定時(shí)間在15 min，4 d以后改為一次性鎮(zhèn)痛泵，回家進(jìn)行治療[2]。

1.3 觀察指標(biāo)：對(duì)兩組患者臨床治療以后的1 h、24 h以及48 h采取VAS（視覺模擬評(píng)分法）對(duì)疼痛程度進(jìn)行評(píng)估[3]，同時(shí)對(duì)比兩組患者治療以后的不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：本研究中搜集所得的所有數(shù)據(jù)資料均應(yīng)用SPSS23.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，相關(guān)計(jì)量資料均應(yīng)用（x-±s）表示，兩組間比較進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，采用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較。以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療以后各個(gè)時(shí)間段的鎮(zhèn)痛效果情況對(duì)比：研究組治療后的48hVAS評(píng)分明顯低于對(duì)照組，其之間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療以后各個(gè)時(shí)間段的鎮(zhèn)痛效果情況對(duì)比（x-±s；分）

2.2 兩組患者的嗎啡用量情況對(duì)比：研究組患者的嗎啡用量31.25 mg，對(duì)照組患者的嗎啡用量56.42 mg，研究組患者的嗎啡用量明顯低于對(duì)照組，其之間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 兩組患者的不良反應(yīng)情況對(duì)比：研究組一共有41例，惡心嘔吐一共有2例，便秘一共有1例，嗜睡一共有1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.76%；對(duì)照組一共有41例，惡心嘔吐一共有3例，便秘一共有2例，嗜睡一共有3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為19.51%，研究組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，其之間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討 論

目前，疼痛在腫瘤患者最為常見和難以控制的病癥之一，根據(jù)WHO（世界衛(wèi)生組織）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，全球每年有1千萬新發(fā)癌癥患者，大約有一半的患者伴有癌痛癥狀，大約70%的晚期癌癥患者的癥狀為疼痛。在癌痛患者當(dāng)中，由于各種因素造成大部分的癌痛沒有辦法得到及時(shí)、有效的控制[4]。

根據(jù)研究表明[5]，中、重度癌痛患者采取嗎啡緩釋片具有操作簡(jiǎn)便、費(fèi)用低廉等相關(guān)優(yōu)勢(shì)，然而隨著機(jī)體耐受性的產(chǎn)生，嗎啡使用劑量不斷增加，多的高達(dá)4 h 1000 mg，對(duì)部分吞咽困難或者不良反應(yīng)較多的患者，皮下自控鎮(zhèn)痛具有非常獨(dú)到的優(yōu)勢(shì)：皮下自控鎮(zhèn)痛給藥，能夠有效避免對(duì)胃腸道刺激；血漿當(dāng)中的嗎啡濃度能夠趨于保持一個(gè)穩(wěn)定的水平，進(jìn)而獲得個(gè)體化給藥以及按時(shí)給藥原則。嗎啡是治療癌痛的首選藥物，然而對(duì)治療神經(jīng)源性疼痛具有不敏感性，同時(shí)伴有依賴性，劑量增加，不良反應(yīng)會(huì)不斷增加，進(jìn)而成癮[6]。

根據(jù)研究表明[7]，氯胺酮可以對(duì)NMDA對(duì)中樞神經(jīng)元起到一定的抑制作用，其作用部位主要在丘腦當(dāng)中核阻斷脊髓網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)當(dāng)中的上行通路，然而對(duì)中樞神經(jīng)以及脊髓當(dāng)中的阿片受體缺乏親和力，氯胺酮的鎮(zhèn)痛機(jī)制相對(duì)較為繁雜，主要涉及到阻滯NMDA、嗎啡受體以及激動(dòng)阿片受體等，然而阿片類耐受性和依賴性的形成與NMDA受體有密切關(guān)系。 另外，氯胺酮聯(lián)合嗎啡以后的鎮(zhèn)痛作用增強(qiáng)和耐受性的有效抑制，可以表明氯胺酮也許會(huì)成為治療癌痛的輔助藥物。根據(jù)研究表明[8]，小劑量的氯胺酮可以加強(qiáng)嗎啡的鎮(zhèn)痛作用，可以使嗎啡使用劑量明顯減少，并且可以降低單一采取嗎啡所造成的惡心、嘔吐以及便秘等相關(guān)不良反應(yīng)。椎管當(dāng)中采取嗎啡進(jìn)行鎮(zhèn)痛，雖然劑量相對(duì)比較小，效果較為理想，然而臨床護(hù)理相對(duì)較為困難，不適用長(zhǎng)期留置導(dǎo)管，如果椎管當(dāng)中一旦發(fā)生感染，則會(huì)造成非常嚴(yán)重的后果。經(jīng)皮下注射氯胺酮聯(lián)合嗎啡自控鎮(zhèn)痛具有操作簡(jiǎn)便，鎮(zhèn)痛作用顯著以及不良反應(yīng)較少等相關(guān)優(yōu)勢(shì)。綜上所述，頑固性中、重度癌痛患者采取嗎啡聯(lián)合氯胺酮皮下自控鎮(zhèn)痛進(jìn)行治療，可以取得良好的鎮(zhèn)痛效果，同時(shí)不良反應(yīng)相對(duì)比較少，可以在臨床當(dāng)中得以廣泛應(yīng)用。

[1] 陳付強(qiáng),胡丹,時(shí)飛,等.小劑量氯胺酮輔助嗎啡硬膜外/皮下自控鎮(zhèn)痛用于頑固性中、重度晚期癌痛治療的臨床研究[J].中國(guó)疼痛醫(yī)學(xué)雜志,2014,20(4):214-215.

[2] 陳付強(qiáng),胡丹,時(shí)飛.小劑量氯胺酮輔助嗎啡皮下自控鎮(zhèn)痛治療頑固性中/重度晚期癌痛[J].中國(guó)癌癥雜志,2014,24(6):854-856.

[3] 曹漢忠,陳海濤,曾因明.嗎啡復(fù)合芬太尼硬膜外病人自控鎮(zhèn)痛治療晚期癌痛的效果[J].中華麻醉學(xué)雜志,2014,34(2):153-154.

[4] 王月蓮,賈晉太,張東生,等.氯胺酮復(fù)合芬太尼與嗎啡復(fù)合芬太尼術(shù)后靜脈鎮(zhèn)痛比較[J].長(zhǎng)治醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2014,28(3):208-209.

[5] 劉國(guó)凱,黃宇光,羅愛倫.小劑量氯胺酮用于術(shù)后鎮(zhèn)痛的研究及其臨床價(jià)值[J].中華麻醉學(xué)雜志,2014,34(3):238-240.

[6] 恒興,張英民,鞏固,等.小劑量氯胺酮復(fù)合芬太尼術(shù)后靜脈鎮(zhèn)痛[J].臨床麻醉學(xué)雜志,2014,30(4):419-421.

[7] 李龍柏,徐芹,王曉蓉.氯胺耐輔助嗎啡皮下微量輸注用于晚期癌痛治療[J].河北醫(yī)學(xué),2015,21(10):898-899.

[8] 肖平,于布為.氯胺酮用于鎮(zhèn)痛的某些研究進(jìn)展[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)麻醉學(xué)與復(fù)蘇分冊(cè),2015,36(3):140-141.