2型糖尿病患者止凝血分子標(biāo)志物的檢測(cè)分析與檢驗(yàn)學(xué)研究

劉慶權(quán) 榮 陽(yáng) 劉曉華

（1 遼寧省遼陽(yáng)市新城醫(yī)院檢驗(yàn)科，遼寧 遼陽(yáng) 111000；2 遼寧省遼陽(yáng)市中心醫(yī)院醫(yī)務(wù)處，遼寧 遼陽(yáng) 111000；3 遼寧省遼陽(yáng)市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，遼寧 遼陽(yáng) 111000）

糖尿病（DM）是由多種原因引起的代謝紊亂綜合征，而凝血的改變又是糖尿病血管并發(fā)癥致病機(jī)制之一。糖尿病易并發(fā)慢性特異性微血管病變和大血管病變是影響預(yù)后的主要原因。糖尿病血管病變的發(fā)病機(jī)制甚為復(fù)雜，血小板活化與內(nèi)皮細(xì)胞損傷起著重要作用。本組檢測(cè)80例糖尿病患者凝血酶-抗凝血酶（TAT）、D-二聚體（D-D）、血凝血栓烷B2（TXB2）和血管性學(xué)友病因子抗原含量（vWF：Ag）的變化，有助于了解糖尿病的發(fā)生、發(fā)展與凝血系統(tǒng)激活、繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)、血小板活化增加及血管內(nèi)皮損傷之間的關(guān)系[1-2]。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本組80例2型糖尿病患者均符合2007年美國(guó)糖尿病（ADA）診斷標(biāo)準(zhǔn)，男48例，女32例，平均年齡（57±5）歲，其中伴血管病變38例，無(wú)并發(fā)癥42例。糖尿病伴血管病變包括腎臟病變、視網(wǎng)膜病變、心臟病變、腦血管病變及神經(jīng)病變，符合下列條件之一者即可診斷：①24 h尿放射免疫測(cè)定α2-微球蛋白、白蛋白、IgA、IgG和尿糖蛋白5項(xiàng)中有3項(xiàng)異常，且排除泌尿系統(tǒng)自身病變者；②根據(jù)2005年中華醫(yī)學(xué)會(huì)規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)，確診有糖尿病視網(wǎng)膜病和眼底檢查在2級(jí)或2級(jí)以上者；③根據(jù)Minnesota標(biāo)準(zhǔn)，以往有過(guò)肯定的心肌梗死或有典型的心絞痛伴心電圖缺血表現(xiàn)；④經(jīng)CT證實(shí)的缺血性或出血性腦血管病?；颊咴跈z測(cè)期間未服用抗凝及溶栓類藥物。⑤糖尿病神經(jīng)病變根據(jù)四肢對(duì)稱性感覺障礙，鍵反射減弱或消失，肌電圖異常且排除其他因素引起的神經(jīng)病變。對(duì)照組20例，男12例，女8例，平均年齡（41±4）歲，血壓正常，無(wú)血管疾病和內(nèi)分泌代謝疾病及出凝血疾病。

表1 糖尿病患者與對(duì)照組止、凝血指標(biāo)的比較（x-±s）

1.2 標(biāo)本采集：于清晨采集空腹時(shí)靜脈血6 mL，129 mmol/L檸檬酸鈉9∶1抗凝，4 ℃，3000 rpm離心10 min。血漿分離后置-20 ℃保存?zhèn)溆谩?.3 方法：TAT、D-D、TXB2、vWF：Ag掩均采用雙抗體夾心ELISA法檢測(cè)。試劑均購(gòu)自美國(guó)ADI公司，方法均嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書操作。1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：應(yīng)用Statistics統(tǒng)計(jì)軟件包作團(tuán)體t檢驗(yàn)及相關(guān)分析，以 ±S表示，P＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié) 果

與對(duì)照組比較，患者TAT、D-D、TXB2和vWF：Ag顯著升高（P＜0.05），TAT與vWF：Ag成正相關(guān)（r=0.48，P＜0.05）。糖尿病并發(fā)血管病變者TAT（6.24±3.51）mg/L，無(wú)并發(fā)癥者（5.31±3.25）mg/L，二者比較，有顯著差異（P＜0.01），而D-D、TXB2和vWF：Ag無(wú)顯著差異見表1。

3 討 論

TAT是凝血酶與凝血酶3結(jié)合形成的復(fù)合產(chǎn)物，是反映體內(nèi)凝血酶生成的敏感指標(biāo)。體內(nèi)TAT含量升高，表示機(jī)體凝血系統(tǒng)被激活。本組結(jié)果，糖尿病患者，尤其是糖尿病伴并發(fā)癥者（P＜0.01），TAT的含量顯著上升，說(shuō)明患者凝血系統(tǒng)功能亢進(jìn)。在糖尿病合并血管病變者TAT顯著高于無(wú)并發(fā)癥者（P＜0.01），糖尿病患者通過(guò)受損傷的血管內(nèi)皮激活凝血系統(tǒng)，TAT升高為機(jī)體抗損傷的標(biāo)記，認(rèn)為患者血管病變的發(fā)生可能與血液的高凝狀態(tài)有關(guān)[3-4]。

目前的研究表明，凝血和纖溶系統(tǒng)的異常在動(dòng)脈粥樣硬化中具有重要作用，D-D是纖溶酶作用于交聯(lián)的纖維蛋白分解而成，已被公認(rèn)是纖維蛋白產(chǎn)生和纖溶酶活性的主要標(biāo)志之一，D-D水平的增高反映繼發(fā)性纖溶活性的增強(qiáng)，可作為體內(nèi)纖溶亢進(jìn)的分子標(biāo)志物。本組結(jié)果，伴并發(fā)癥患者與對(duì)照組比較（P＜0.05），D-D水平顯著升高，說(shuō)明存在繼發(fā)纖溶功能亢進(jìn)[5-6]。

當(dāng)血小板黏附和聚集增高，釋放反應(yīng)增強(qiáng)，花生四稀酸產(chǎn)物增多，TXB2就增高。本文結(jié)果，患者與對(duì)照組比較（P＜0.05），TXB2顯著升高，反映患者存在不同程度的血小板活化，因此有抗血小板治療的指征。

vWF是血管內(nèi)皮細(xì)胞受損的分子標(biāo)志物，內(nèi)皮細(xì)胞損傷時(shí)，組織因子等促凝物質(zhì)釋放入血增多，凝血酶合成增加，因此TAT含量增高。本組結(jié)果，患者vWF：Ag均顯著增高（P＜0.05），且與TAT成正相關(guān)，說(shuō)明內(nèi)皮損傷在這些患者的凝血系統(tǒng)激活中起主要作用。新近認(rèn)為Vwf：Ag還促進(jìn)Fg的合成，使血液黏滯性增加，有利于血栓的形成。有作者報(bào)道，應(yīng)用抗血小板藥物治療可使vWF：Ag水平降低，提示：通過(guò)抑制血小板功能可減輕內(nèi)皮細(xì)胞的損傷[7]。

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