基于頻數(shù)分析 關聯(lián)規(guī)則總結劉如秀教授治療心悸用藥規(guī)律

關宣可，劉金鳳，劉如秀

（中國中醫(yī)科學院廣安門醫(yī)院，北京 100053）

心悸是指患者自覺心中急劇跳動、驚慌不安，甚至不能自主的一種病證，包括驚悸、怔忡，常伴有氣短、胸悶，甚則眩暈、喘促，脈象遲或數(shù)，或節(jié)律不齊等癥狀[1-2]。心悸通常在現(xiàn)代醫(yī)學中指心臟神經(jīng)癥和心律失常[3]，是心內科常見病，反復發(fā)作，嚴重影響患者生活質量。部分患者可以演變成致命性室性心律失常，危及患者的生命。中醫(yī)藥治療心悸采用整體調理，標本兼顧，療效肯定。劉如秀教授出生于湖南岐黃世家，師承于國醫(yī)大師劉志明。劉教授是中國中醫(yī)科學院博士研究生導師，博士后指導老師，北京市第四、五批名老中醫(yī)學術經(jīng)驗繼承工作指導老師。劉教授從事臨床、教學及科研工作40余載，深諳劉老真?zhèn)鱗4-5]，又在多年臨床和科研實踐中逐漸形成自己的診療思路。本研究運用頻數(shù)分析、關聯(lián)規(guī)則對劉教授門診病案資料進行統(tǒng)計分析，探討其治療心悸的用藥規(guī)律。

1 資料與方法

1.1 研究對象

1.1.1 臨床資料 所有觀察病例來源于2014年2～7月于中國中醫(yī)科學院廣安門醫(yī)院劉如秀教授門診患者。納入病例共304例，總計372診次。合并冠心病、高血壓、糖尿病等疾病患者給予相應西醫(yī)基礎治療。

1.1.2 納入標準 1）符合中醫(yī)心悸診斷標準，各年齡段患者均納入；2）以劉教授中藥復方湯劑為主治療；3）西醫(yī)明確診斷心律失常的患者，只要符合中醫(yī)心悸診斷均可納入。心悸中醫(yī)診斷標準：參照新世紀第2版《中醫(yī)內科學》教材“心悸”主要癥狀為診斷標準。1.1.3 排除標準 1）急性心肌梗死、急性心功能不全引起的心悸；2）雖符合中醫(yī)心悸診斷標準，但只服中成藥或西藥的患者；3）雖有心悸癥狀，但目前以其他癥狀為主，治療亦針對其他癥狀者；4）病例資料記錄不完整者。

1.2 研究方法

1.2.1 病例資料收集方法 全部病案內容由劉如秀教授本人書寫，跟診隨時抄錄存檔，將整理規(guī)范后的病例錄入“劉如秀心悸醫(yī)案數(shù)據(jù)庫”，使臨床信息形成結構化數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)錄入嚴格按照操作規(guī)程進行。

1.2.2 數(shù)據(jù)的預處理 病例錄入完成后，與原始病例逐一進行對照修改。資料中明顯的錯字、別字及錯詞進行糾正，按規(guī)范的語言錄入。確認所有診療信息正確，在保留原始內容不變前提下，對所有病例進行標準化、規(guī)范化，以便分析挖掘。

1.2.3 數(shù)據(jù)分析挖掘方法 基于以上方法，運用Access軟件建立電子數(shù)據(jù)庫，運用SPSS 20軟件及Access數(shù)據(jù)庫對患者用藥情況進行頻數(shù)分析；然后在R語言環(huán)境下，運用Apriori算法針對患者心慌癥狀下用藥情況進行關聯(lián)規(guī)則挖掘（設定最小支持度和最小置信度均為0.5）。

2 結果

2.1 用藥頻數(shù)統(tǒng)計 選取占總處方數(shù)比例大于10%的中藥，炙甘草276次，茯苓216次，丹參196次，瓜蔞187次，生地黃187次，酸棗仁179次，柏子仁156次，薤白151次，太子參142次，麥冬139次，法半夏120次，甘松117次，白芍116次。見表1。

表1 常用中藥統(tǒng)計表

2.2 藥類頻數(shù)統(tǒng)計 占總處方數(shù)10%以上的中藥有30味，總計3543味次。參照新世紀第2版《中藥學》內容，按照功效對其分類。其中補虛藥物1218次，理氣藥441次，安神藥335次，化痰止咳平喘藥307次，清熱藥256次，活血化瘀藥241次。見表2。

表2 所占比例10%以上中藥藥類統(tǒng)計表

2.3 補虛藥物頻數(shù)統(tǒng)計 在比例大于10%的中藥中，補虛藥物1218次，參照新世紀第2版《中藥學》內容，按照功效對其分類。補氣藥786次，以炙甘草、太子參、黨參、生黃芪、白術、山藥為主；補血藥293次，以制何首烏、白芍、當歸為主；補陰藥139次，以麥冬為主。見表3。

表3 所占比例10%以上補虛藥統(tǒng)計表

2.4 關聯(lián)規(guī)則統(tǒng)計分析 在心慌癥狀下，置信度為100%，支持度排名前5位的藥物組合是薤白=＞瓜蔞；赤芍=＞白芍；柴胡、赤芍=＞白芍；赤芍、當歸=＞白芍；煅龍骨=＞煅牡蠣。見表4。

表4 心慌藥物關聯(lián)表

3 討論

頻數(shù)分析是對樣本依照一定標準分組，每組內含有樣本個體數(shù)目稱為頻數(shù)；某個組頻數(shù)與樣本容量的比值稱為這個組的頻率，從而得知研究對象數(shù)據(jù)分布狀況[6]。關聯(lián)規(guī)則（association rule）是1993年由Agrawal[7]最早提出以用于挖掘大量數(shù)據(jù)中項集之間有趣的關聯(lián)或相關聯(lián)系，并且用關聯(lián)規(guī)則的形式表現(xiàn)出來[8-9]。兩者應用領域十分廣泛，尤其對名老中醫(yī)學術思想和臨證經(jīng)驗研究，全面解析名老中醫(yī)診療特點，提煉臨證經(jīng)驗中的新理論、新方法，實現(xiàn)科學有效的經(jīng)驗總結與傳承[10-11]。

3.1 藥物頻數(shù)統(tǒng)計分析 納入的304例心悸患者，共收集372張?zhí)幏剑彩褂弥兴?8味，總計4717味次，平均每張方子用藥12.68味。其中前13味藥物依次為：炙甘草、茯苓、丹參、瓜蔞、生地黃、酸棗仁、柏子仁、薤白、太子參、麥冬、法半夏、甘松、白芍。其中比例使用最高的是炙甘草74.19%。其核心方由炙甘草湯（炙甘草、太子參、生地黃、麥冬）、瓜蔞薤白半夏湯（瓜蔞、薤白、半夏）和生脈飲（生地黃、麥冬）加減變化而成。

3.2 藥類及補虛藥頻數(shù)統(tǒng)計分析 補虛藥物在治療心悸中居于主導地位，1218次（34.38%）。其次依次是理氣藥、安神藥、化痰止咳平喘藥、清熱藥、活血化瘀藥等。在補虛藥中，善以補氣陰兩虛。說明劉如秀教授治療心悸用藥以補氣陰為主，兼理氣、化痰、活血藥物，注重養(yǎng)心安神藥的使用。

3.3 心慌癥狀下關聯(lián)規(guī)則統(tǒng)計分析 針對心慌一癥導師善抓主癥，治病求本，標本兼治。多用瓜蔞薤白白酒湯加減，以行氣解郁、通陽散結，配杏仁辛散除痰[12]；桑椹、杜仲補腎滋陰；煅龍骨、牡蠣，柏子仁、炙甘草以益氣復脈，安神定悸[13]。

3.4 遣方用藥規(guī)律 劉如秀教授認為該病病位在心，病本在腎，與脾相關，本虛標實，氣陰兩虛，因虛致實，痰瘀互結所致。故在治療中除用劉老驗方和自擬方外，還常以經(jīng)方或普通方化裁而來。常選用炙甘草湯、生脈飲配合瓜蔞薤白半夏湯加減化裁，3方合用，滋陰通陽，通補兼施，標本兼顧，療效更佳。并在處方中宗首烏延壽丹之意，加用制何首烏、黑桑椹、杜仲等平補腎陰之品，以達治病求本之法。精于方者，必精于藥之配伍。劉如秀教授臨床用藥尤擅藥對，且精于配伍，別具一格。瓜蔞－薤白。兩藥相合，一宣一降，一散一通，共奏滌痰泄?jié)?、通陽行氣、開痹散結之功效[14]；赤芍－白芍。兩藥相配伍，參合而用，一散一斂，一瀉一補，共奏清熱涼血、活血化瘀、養(yǎng)血和營、柔肝鎮(zhèn)痛之功[15]；龍骨－牡蠣。兩藥相須為用，鎮(zhèn)潛固澀，養(yǎng)陰攝陽，陰精得斂，陽氣得潛，陰陽調和[16]。

[1]方藥中.實用中醫(yī)內科學[M],上海:上?？茖W技術出版社,1986:326-331.

[2]張伯臾.中醫(yī)內科學[M]. 上海:上海科學技術出版社,1985:103-107.

[3]姜德友.孫洋.心悸源流探析[J].天津中醫(yī)藥, 2007,24(6):459-491.

[4]劉如秀.劉志明教授治療心腦血管病的經(jīng)驗[J]. 新疆中醫(yī)藥, 1993(4):34-36.

[5]劉如秀.劉志明治療老年病經(jīng)驗[J].中醫(yī)雜志, 2001,42(7):404-405

[6]楊旭杰,肖詩鷹.基于頻數(shù)分析的中藥復方有效專利防治心血管疾病用藥規(guī)律研究[J].中國中藥雜志, 2012,37(17):2661-2666.

[7]Hand D J, Mannila H, Smyth P. Principles of data mining[M].Cambridge:MIT Press, 2001.

[8]蘇新寧,楊新林,鄧三鴻,等.數(shù)據(jù)挖掘理論與技術[M].北京:科學技術文獻出版社, 2003:6.

[9]劉慧冉,馬繼炎,譙治礁. 關聯(lián)規(guī)則在醫(yī)學數(shù)據(jù)中的應用[J].中國當代醫(yī)藥, 2015, 22(30):18-21,25.

[10]吳嘉瑞,唐仕歡,郭位先,等.基于數(shù)據(jù)挖掘的名老中醫(yī)經(jīng)驗傳承研究評述[J].中國中藥雜志, 2014, 39(4):614.

[11] 唐仕歡,楊洪軍.中醫(yī)組方用藥規(guī)律研究進展評述[J].中國實驗方劑學雜志, 2013, 19(5):278.

[12]高學敏.中藥學[M].北京:中國中醫(yī)藥出版社, 2007:213.[13]宋立人.現(xiàn)代中藥學大辭典[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2001:127.

[14]周幸來.心血管疾病臨證藥對[M].北京:人民軍醫(yī)出版社,2013:223.

[15]蘇慶英.臨床常用對藥配伍[M].中國中醫(yī)藥出版社,2012:192.

[16]周幸來,周舉.常用中藥臨證經(jīng)驗薈萃[M].北京:金盾出版社, 2012.