黃芪注射液治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床研究

邵雪松 郭曉玲

（江蘇省淮安市淮安醫(yī)院心內科 淮安 223200）

冠心病是一種較為常見的心血管疾病，主要是指冠狀動脈粥樣硬化導致管腔狹窄或阻塞而引起心肌缺血、缺氧或壞死等癥狀，其發(fā)病率較高，且近年來的發(fā)病人數持續(xù)上升[1]。冠心病的臨床癥狀多為胸痛、胸悶、心前區(qū)不適、心悸、乏力等，嚴重者可出現心力衰竭、心律失常、猝死等并發(fā)癥[2]。目前臨床上多采用西醫(yī)療法緩解并治療冠心病的癥狀，但由于藥物價格昂貴、毒副作用較大，故西藥不適合長期使用[3]。有研究表明[4]，黃芪能明顯改善冠狀動脈缺血，還能進一步抑制心肌細胞的死亡，對冠心病有較好的治療效果。為了進一步探討黃芪注射液治療冠心病的療效及對患者基質金屬蛋白酶9（MMP-9）、基質金屬蛋白酶組織抑制劑1（TIMP-1）的水平影響，本研究對冠心病患者西醫(yī)療法聯合黃芪注射液治療后的效果進行了分析比較，為臨床上不穩(wěn)定型心絞痛患者的中西結合治療提供了理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院心內科2015年4月～2016年10月收治的120例冠心病患者，隨機分為中西醫(yī)組和西醫(yī)組各60例。中西醫(yī)組中男38例、女 22例；年齡 46～77 歲，平均（65.0±9.1）歲；平均病程（2.6±0.8）年；其中初發(fā)勞累性心絞痛12例、惡化型勞累性心絞痛33例、自發(fā)性心絞痛15例；合并疾?。焊哐獕?6例、糖尿病5例，吸煙21例。西醫(yī)組中男36例、女24例；年齡49～78歲，平均（64.1±8.5）歲；平均病程（2.3±1.1）年；其中初發(fā)勞累性心絞痛13例、惡化型勞累性心絞痛31例、自發(fā)性心絞痛16例；合并疾?。焊哐獕?5例、糖尿病8例，吸煙18例。兩組患者的上述資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標準 納入標準：（1）冠心病患者的診斷主要參考國際心臟病學會、美國心臟病協會（ACC）的診斷標準；（2）患者的年齡＜80歲，入院經心電圖、冠脈造影檢查進一步確診；（3）中醫(yī)診斷標準參考《中藥、天然藥物治療冠心病心絞痛臨床研究技術指導原則》中“心血瘀阻證、氣虛血瘀證、氣陰兩虛證”等證型；（4）治療方案取得患者知情同意及醫(yī)學倫理委員會的批準。排除標準：（1）合并嚴重的肝腎功能障礙、凝血功能障礙、惡性腫瘤性疾病的患者；（2）近期具有外科手術病史、活動性出血病史的患者；（3）患者的血壓未能良好控制（收縮壓/舒張壓≥180/100 mm Hg）；（4）惡性心律失常的患者。

1.3 治療方法 兩組患者均采用阿司匹林、氯吡格雷、倍他樂克緩釋片、辛伐他汀、硝酸甘油、低分子肝素常規(guī)治療。中西醫(yī)組在此基礎上加用黃芪注射液40 ml加入5%葡萄糖溶液100 ml中靜脈滴注，每日1次，14 d為1個療程，治療后做心電圖并評價治療效果。

1.4 血清學檢測 兩組患者均在治療前后抽取空腹靜脈血約5 ml，3 000 r/min離心10 min后取上清液，利用酶聯免疫吸附法檢測血清中MMP-9、TIMP-1水平，檢測試劑盒由北京陸橋科技公司提供，具體操作步驟嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.5 觀察指標 對比兩組患者治療前后的中醫(yī)證候積分變化：胸痛、胸悶、心悸、乏力按照無（0分）、輕度（2分）、中度（4分）、重度（6分）的標準進行評價。對比兩組患者治療前后MMP-9、TIMP-1水平及心電圖療效、臨床療效。

1.6 療效評定

1.6.1 心電圖療效標準 顯效：患者靜息心電圖恢復到正常范圍或基本正常；有效：心電圖ST段壓低治療后回升0.05 mV以上，T波倒置變淺25%以上或由平坦變?yōu)橹绷?；無效：患者的靜息心電圖檢查無改善；加重：靜息心電圖ST段進一步壓低0.05 mV以上，主要導聯T波倒置加深25%以上或出現異位心律、房室傳導阻滯等。

1.6.2 臨床療效標準 顯效：患者臨床癥狀、體征完全消失，心電圖恢復至正常范圍；有效：心絞痛的發(fā)作次數、時間顯著減少、縮短，程度減輕，心電圖ST段壓低治療后回升0.05 mV以上，T波倒置變淺25%以上或由平坦變?yōu)橹绷?；無效：患者的靜息心電圖檢查無改善，心絞痛發(fā)作次數減少不足50%；加重：患者心絞痛的發(fā)作頻率、持續(xù)時間、程度均惡化，靜息心電圖ST段進一步壓低。

1.7 統(tǒng)計學方法 數據處理采用SAS9.1統(tǒng)計軟件，正態(tài)分布的計量指標采用進行描述，組間比較采用t檢驗；等級計數資料采用秩和檢驗；P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 治療前后兩組患者的中醫(yī)證候積分比較 治療前中西醫(yī)組和西醫(yī)組患者的胸痛、胸悶、心悸、乏力評分差異不具有統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后中西醫(yī)組患者的胸痛、胸悶、心悸、乏力評分均顯著低于西醫(yī)組患者（P＜0.05）。見表1。

表1 治療前后兩組患者的中醫(yī)證候積分比較（分，

表1 治療前后兩組患者的中醫(yī)證候積分比較（分，

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與西醫(yī)組治療后比較，#P＜0.05。

中醫(yī)證候 中西醫(yī)組（n=60）治療前 治療后西醫(yī)組（n=60）治療前 治療后胸痛胸悶心悸乏力3.98±0.81 4.23±0.88 4.20±0.86 3.87±0.90 1.16±0.46*#1.24±0.51*#1.35±0.57*#0.97±0.43*#3.85±0.76 4.30±0.77 4.16±0.80 3.75±0.79 1.67±0.50*1.75±0.60*1.77±0.57*1.80±0.46*

2.2 治療前后兩組患者的MMP-9、TIMP-1比較治療前中西醫(yī)組和西醫(yī)組患者的MMP-9、TIMP-1差異不具有統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后中西醫(yī)組患者的MMP-9值顯著低于西醫(yī)組患者（P＜0.05）、TIMP-1值高于西醫(yī)組患者（P＜0.05）。見表2。

表2 治療前后兩組患者的MMP-9、TIMP-1值比較（ng/ml，

表2 治療前后兩組患者的MMP-9、TIMP-1值比較（ng/ml，

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與西醫(yī)組治療后比較，#P＜0.05。

觀察指標 中西醫(yī)組（n=60）治療前 治療后西醫(yī)組（n=60）治療前 治療后MMP-9 TIMP-1 359.1±87.6 220.5±11.6 249.7±54.6*#258.0±15.7*#362.4±84.0 223.9±13.1 283.6±59.2*241.0±167.8*

2.3 治療后兩組患者的心電圖療效比較 治療后中西醫(yī)組患者的心電圖療效顯著優(yōu)于西醫(yī)組患者（P＜0.05）。見表 3。

表3 治療后兩組患者的心電圖療效比較[例（%）]

2.4 治療后兩組患者的臨床療效比較 治療后中西醫(yī)組患者的臨床療效明顯優(yōu)于西醫(yī)組患者（P＜0.05）。見表 4。

表4 治療后兩組患者的臨床療效比較[例（%）]

2.5 不良反應觀察 中西醫(yī)組有2例患者出現頭暈、1例患者出現發(fā)熱，但是癥狀均較輕微，未給予特殊處理，繼續(xù)用藥患者上述癥狀緩解；西醫(yī)組患者未見特殊的不良反應發(fā)生。

3 討論

冠心病又被稱為冠狀動脈粥樣硬化性心臟病或冠狀動脈性心臟病，是一種較為常見的心血管疾病，其主要發(fā)病原因是人體脂質代謝不正常導致血液中的脂質沉著在動脈內膜上并形成類似粥樣的白色斑塊，進而導致動脈管腔狹窄和血流受阻，并引起患者胸痛、心前區(qū)不適、心悸、乏力等癥狀[5～6]。不穩(wěn)定型心絞痛是一種常見的心血管疾病，發(fā)病率較高，是指介于穩(wěn)定型心絞痛與急性心肌梗死之間的一組臨床心絞痛綜合征[7]，是急性冠脈綜合征的一種，疼痛發(fā)作不穩(wěn)定、持續(xù)時間較長并且容易發(fā)展為心肌梗塞，預后較差[8～9]，若不及時診治易導致心肌梗死、猝死等不良事件的發(fā)生[10]。

冠心病在中醫(yī)上屬“胸痹、心痛、厥心痛”等范疇，其主要病機是心脈痹阻[11]。中醫(yī)認為，冠心病的病位在心，若心氣不足，則氣血運行無力，氣滯則血瘀，出現胸悶、心痛等癥狀。中醫(yī)在治療冠心病時強調“補”、“通”結合，既要活血化瘀、理氣降濁、緩解胸痛以治標，又要滋補臟氣、調整陰陽、增強體質以治本[12]。黃芪是一味常用的中藥，其主要成分是黃酮類、皂甙類和一些多糖等，具有補氣固表、利尿排毒、排膿、斂瘡生肌之功效[13]。黃芪注射液中的有效成分黃芪苷Ⅳ具有抑制血小板黏附，降低全血黏度的功效，有研究證明，黃芪注射液能增加低分子肝素抑制凝血酶生成的作用[14]，還可有效擴張冠狀動脈血管同時促進側支的微循環(huán)，有明顯的抗凝、抗血小板聚集的作用。黃芪對血管平滑肌細胞具有誘導NO合酶產生、刺激NO生成的作用，從而促進血管內皮細胞修復，減低血管張力，最終改善冠狀動脈供血[15]。黃芪還可以抑制血管平滑肌細胞的增殖，并清除氧自由基以減少復心肌細胞的損害，最終保護心肌細胞功能,抑制心肌細胞的凋亡。但也有研究指出[16]，黃芪治療冠心病的機制與降低MMPs水平和提高TIMPs水平有一定的關系。基質金屬蛋白酶（MMPs）可降解心肌細胞外基質，進一步促進心肌組織炎癥的發(fā)展，最終導致動脈粥樣硬化的發(fā)生；而基質金屬蛋白酶組織抑制劑（TIMPs）是MMPs的內源抑制劑，其與MMPs的動態(tài)平衡對冠狀動脈粥樣斑塊的穩(wěn)定具有重要作用。

本研究結果表明，中西醫(yī)組患者的胸痛、胸悶、心悸、乏力評分均明顯低于西醫(yī)組患者，同時比較兩組患者的心電圖和臨床療效也進一步證實西藥聯合黃芪注射液治療能更好的改善冠心病患者的各種臨床癥狀，其主要原因可能是黃芪有效地保護了心肌細胞，并提高了NO的濃度以抑制血小板的聚集。中西醫(yī)組患者的MMP-9值明顯低于西醫(yī)組患者，而TIMP-1值高于西醫(yī)組患者，提示黃芪能有效的抑制心肌細胞炎癥的發(fā)生，并能進一步阻止動脈粥樣硬化的發(fā)展，這可能也是其從根本上改善冠心病患者病情的原因。綜上所述，黃芪注射液聯合常規(guī)療法治療冠心病的療效確切，患者的癥狀得到了明顯改善，而其作用機制可能與降低血清MMP-9和提升TIMP-1水平有關。

[1]趙建霞,邵華,任曉美,等.心血管疾病住院患者病死原因及變化趨勢統(tǒng)計分析[J].現代儀器與醫(yī)療,2015,21(5):8-10

[2]Heran BS,Chen JM,Ebrahim S,et al.Exercise-based cardiac rehabilitation for coronary heart disease[J].The Cochrane Database of Systematic Reviews,2016,67(1):81-92

[3]White HD,Held C,Stewart R,et al.Darapladib for preventing ischemic events in stable coronary heart disease[J].New England Journal of Medicine,2014,370(18):1702-1711

[4]尹剛,賀光軍,趙世華.心血管MRI第四部分—不同場強的心血管MR成像特點比較[J].磁共振成像,2014,5(1):69-73

[5]陳濤,張春曉,米杰,等.冠心病合并糖尿病患者PCI術后支架內再狹窄相關因素分析[J].山東醫(yī)藥,2014,4(30):50-51

[6]Yuan Lu,Kaveh Hajifathalian,Majid Ezzati,et al.Metabolic mediators of the effects of body-mass index,overweight,and obesity on coronary heart disease and stroke:a pooled analysis of 97 prospective cohorts with 1.8 million participants[J].Lancet,2014,383(9921):970-983

[7]中華醫(yī)學會心血管病學分會,中華心血管病雜志編輯委員會.不穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療建議 [J].中華心血管病雜志,2000,28(6):409-412

[8]徐宏偉.左卡尼汀治療不穩(wěn)定型心絞痛療效的研究[J].中國傷殘醫(yī)學,2012,20(6):75-76

[9]丁麗.丹紅注射液治療不穩(wěn)定型心絞痛患者的療效及對超敏C反應蛋白的影響[J].中醫(yī)藥臨床雜志,2012,24(12):1165-1166

[10]李文棟,陸一平.葛根素與奧扎格雷鈉聯合治療不穩(wěn)定性心絞痛療效分析[J].山東醫(yī)藥,2009,49(48):100-101

[11]董軍,姜華,陳樹濤.老年冠心病與血清炎性因子的關系[J].中華老年心腦血管病雜志,2015,17(1):90-91

[12]Peloso GM,Auer PL,Bis JC,et al.Association of low-frequency and rare coding-sequence variants with blood lipids and coronary heart disease in 56,000 Whites and Blacks[J].American Journal of Human Genetics,2014,94(2):223-32

[13]邱詠園,唐映紅,王蓓,等.黃芪和三七4種有效成分配伍對小鼠腦缺血再灌注早期抗氧化應激物質活性的影響[J].中華中醫(yī)藥雜志,2014,22(6):1940-1943

[14]劉穎,王長來,陳紹良,等.低分子肝素在急性冠脈綜合征中的應用[J].國際心血管病雜志,2004,31(2):105-107

[15]周立亞,鄒季,周立文.黃芪注射液對大鼠脊髓缺血再灌注模型AQP4、Ca2+與神經細胞凋亡表達的影響 [J].中華中醫(yī)藥雜志,2015,16(5):1841-1844

[16]Brehm M,Strauer BE.Addendum:Stem cell therapy in postinfarction chronic coronary heart disease [J].Nature Reviews Cardiology,2016,13(4):244