右美托咪定硬膜外給藥對(duì)產(chǎn)婦分娩鎮(zhèn)痛產(chǎn)后出血氧化應(yīng)激作用影響

鄭江美 周華鋒 平永美

[摘要] 目的 分析右美托咪定硬膜外給藥對(duì)產(chǎn)婦分娩鎮(zhèn)痛產(chǎn)后出血氧化應(yīng)激作用影響。 方法 選取2015年5月～2017年5月間在本院要求進(jìn)行硬膜外分娩鎮(zhèn)痛產(chǎn)婦360例，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將產(chǎn)婦分成兩組。試驗(yàn)組（180例）鎮(zhèn)痛采用右美托咪定結(jié)合羅哌卡因，對(duì)照組（180例）鎮(zhèn)痛只采用羅哌卡因。觀察兩組產(chǎn)婦分娩前后血清氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)和炎癥抑因子水平的變化情況。 結(jié)果 分娩后試驗(yàn)組、對(duì)照組產(chǎn)婦血清過(guò)氧化氫酶（CAT）、谷胱甘肽（GSH）和超氧化物歧化酶（SOD）水平較分娩前下降，血清丙二醛（MDA）和一氧化氮（NO）水平較分娩前上升，但試驗(yàn)組分娩前后對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），對(duì)照組分娩后與分娩前、試驗(yàn)組對(duì)比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；分娩后試驗(yàn)組、對(duì)照組產(chǎn)婦血清白細(xì)胞介素6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平較分娩前上升，但試驗(yàn)組分娩前后對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），對(duì)照組分娩后與分娩前、試驗(yàn)組對(duì)比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 右美托咪定硬膜外給藥可降低產(chǎn)婦分娩鎮(zhèn)痛產(chǎn)后出血的氧化應(yīng)激損傷，對(duì)炎癥因子釋放有抑制作用。

[關(guān)鍵詞] 右美托咪定；硬膜外給藥；產(chǎn)后出血；氧化應(yīng)激

[中圖分類號(hào)] R614 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2018）01-0104-03

Effects of epidural administration of dexmedetomidine on the oxidative stress induced by delivery anagesia of postpartum hemorrhage in puerpera

ZHENG Jiangmei ZHOU Huafeng PING Yongmei

Department of Anesthesiology， Lishui Women and Children's Hospital in Zhejiang Province， Lishui 323000， China

[Abstract] Objective To analyze the effect of epidural administration of dexmedetomidine on the oxidative stress induced by delivery anagesia of postpartum hemorrhage in puerpera. Methods From May 2015 to May 2017， 360 puerpera who were required to receive epidural administration of delivery analgesia by our hospital were selected. According to the random number table method， the puerpera were divided into two groups. The experimental group（180 cases） was given dexmedetomidine combined with ropivacaine for analgesia； the control group（180 cases） was only given ropivacaine for analgesia； the changes of relevant indices of serum oxidative stress and levels of inflammatory inhibitory factors in the two groups of puerpera before and after delivery were observed. Results The levels of serum catalase（CAT）， glutathione（GSH） and superoxide dismutase（SOD） in the experimental group and the control group after delivery were lower than those before delivery， and the levels of serum malondialdehyde（MDA） and nitric oxide（NO） were higher than those before delivery， but there was no statistically significant difference in the experimental group before and after delivery（P>0.05）. The difference between the control group after delivery and the control group before delivery the experimental group and was statistically significant（P<0.05）； the levels of serum interleukin-6（IL-6） and tumor necrosis factor-α（TNF-α） in the experimental group and control group after delivery were higher than those before delivery， but there was no statistically significant difference in the experimental group before and after delivery（P>0.05）. The difference between the control group after delivery and the control group before delivery and the experimental group was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Epidural administration of dexmedetomidine can reduce the oxidative stress induced by delivery anagesia of postpartum hemorrhage in puerpera， and inhibit the release of inflammatory factors.

[Key words] Dexmedetomidine； Epidural administration； Postpartum bleeding； Oxidative stress

良好的分娩鎮(zhèn)痛為確保新生兒安全基礎(chǔ)，盡可能提升產(chǎn)婦在分娩時(shí)舒適度。而分娩鎮(zhèn)痛的技術(shù)可以明顯降低產(chǎn)婦分娩的疼痛，醫(yī)生在操作時(shí)容易給藥，產(chǎn)婦保持清醒而且沒(méi)有運(yùn)動(dòng)阻滯[1]。產(chǎn)婦主動(dòng)參與到分娩的過(guò)程中可以滿足產(chǎn)程需要，減少剖宮產(chǎn)的數(shù)量。較為理想的分娩鎮(zhèn)痛效果為：對(duì)產(chǎn)婦的生理影響較小，母嬰比較安全；產(chǎn)婦能保持清醒并參與到生產(chǎn)過(guò)程中；容易給藥，鎮(zhèn)痛的效果安全可靠；可避免運(yùn)動(dòng)神經(jīng)的阻滯，對(duì)宮縮不產(chǎn)生影響。右美托咪定為高度的選擇性α2的受體激動(dòng)劑，和局部的麻醉藥物有協(xié)同的作用，可使鎮(zhèn)痛的時(shí)間延長(zhǎng)，并降低麻醉藥物劑量；還有抑制肌顫、胎盤(pán)的轉(zhuǎn)移率低和清醒鎮(zhèn)靜的優(yōu)勢(shì)；右美托咪定還可使子宮肌層的收縮強(qiáng)度與頻率加強(qiáng)，可加快陰道分娩者的產(chǎn)程[2，3]。因此，本文探討右美托咪定硬膜外給藥對(duì)產(chǎn)婦分娩鎮(zhèn)痛產(chǎn)后出血氧化應(yīng)激作用影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年5月～2017年5月間在本院要求進(jìn)行硬膜外分娩鎮(zhèn)痛產(chǎn)婦360例。納入標(biāo)準(zhǔn)：產(chǎn)婦年齡23～36歲；美國(guó)麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)分級(jí)Ⅰ～Ⅱ級(jí)；無(wú)硬膜外阻滯禁忌證；足孕初產(chǎn)；無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌、腎、心、肝和肺等疾病。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，產(chǎn)婦及家屬知情并同意參與。兩組產(chǎn)婦基本臨床資料情況對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。

1.2主要試劑、藥品和儀器

藥品：羅哌卡因（規(guī)格：75 mg/瓶，廣東華潤(rùn)順?lè)逅帢I(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050325）、右美托咪定（規(guī)格：200 μg/瓶，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090248）。試劑：丙二醛（MDA）試劑盒（由合肥萊爾生物公司生產(chǎn)）、白細(xì)胞介素6（IL-6）試劑盒（由美國(guó)Pierce Biotechnology公司生產(chǎn)）、一氧化氮（NO）試劑盒（由合肥萊爾生物公司生產(chǎn)）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）試劑盒（由美國(guó)Pierce Biotechnology公司生產(chǎn)）、超氧化物歧化酶（SOD）試劑盒（由合肥萊爾生物公司生產(chǎn)）、過(guò)氧化氫酶（CAT）試劑盒（由合肥萊爾生物公司生產(chǎn)）、谷胱甘肽（GSH）試劑盒（由合肥萊爾生物公司生產(chǎn)）。儀器：電子鎮(zhèn)痛泵（由駝人醫(yī)療器械生產(chǎn)）、多功能生命體征監(jiān)護(hù)儀器（由深圳邁瑞生物醫(yī)療公司生產(chǎn)）、低溫離心機(jī)（由美國(guó)Stoelting公司生產(chǎn)）。

1.3 實(shí)驗(yàn)方法

1.3.1 分組 依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將產(chǎn)婦分成兩組，試驗(yàn)組（180例）鎮(zhèn)痛采用右美托咪定結(jié)合羅哌卡因；對(duì)照組（180例）鎮(zhèn)痛只采用羅哌卡因。

1.3.2 鎮(zhèn)痛過(guò)程 當(dāng)產(chǎn)婦的宮口張開(kāi)2～3 cm時(shí)，選取右側(cè)臥位，使用L2-3間隙直入法進(jìn)針，穿刺成功以后植入硬膜外導(dǎo)管，硬膜的外腔內(nèi)留置約4 cm，試驗(yàn)組產(chǎn)婦注射5 mL的右美托咪定0.5 mg/kg和10 mL 0.01%的羅哌卡因，對(duì)照組注射10 mL 0.01%的羅哌卡因和5 mL的生理鹽水，而后使用生理鹽水和羅哌卡因50 mg配置成55 mL，設(shè)定成6 mL/次，6 mL/h，間隔時(shí)間為18 min，產(chǎn)婦均采用自控硬膜外鎮(zhèn)痛法。

1.4 觀察指標(biāo)及方法

收集產(chǎn)婦分娩前后早晨空腹靜脈血5 mL，離心機(jī)2000 rmp離心15 min后取上清液；采用硫代巴比妥酸染色法[4]檢測(cè)血清MDA水平，采用硝酸還原酶法[5]檢測(cè)血清NO水平，采用黃嘌呤氧化酶法[6]檢測(cè)血清SOD水平，采用二硫?qū)ο趸郊姿岱╗7]檢測(cè)血清GSH水平，采用ELISA法檢測(cè)血清IL-6和TNF-α水平，具體步驟依據(jù)試劑說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用PEMS3.1醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行兩樣本均值比較，樣本屬于大樣本，方差不齊，用u檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組產(chǎn)婦分娩前后氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)比較

分娩后試驗(yàn)組、對(duì)照組產(chǎn)婦血清CAT、GSH和SOD水平較分娩前下降，血清MDA和NO水平較分娩前上升，但試驗(yàn)組分娩前后對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），對(duì)照組分娩后與分娩前、試驗(yàn)組對(duì)比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.2 兩組產(chǎn)婦分娩前后血清IL-6和TNF-α水平變化情況

分娩后試驗(yàn)組、對(duì)照組產(chǎn)婦血清IL-6和TNF-α水平較分娩前上升，但試驗(yàn)組分娩前后對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），對(duì)照組分娩后與分娩前、試驗(yàn)組對(duì)比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

抗氧化與氧化的系統(tǒng)在身體為平衡關(guān)系，這種平衡被氧化劑破壞后，白細(xì)胞所分解的氧自由基與炎癥因子會(huì)造成機(jī)體受損[8]。氧化應(yīng)激為抗氧化的系統(tǒng)和活性的氧自由基間的作用失衡，進(jìn)而造成組織受損。本研究顯示，右美托咪定對(duì)產(chǎn)婦的產(chǎn)后出血有保護(hù)作用，可能經(jīng)過(guò)對(duì)血清內(nèi)IL-6與TNF-α的分解產(chǎn)生抑制，同時(shí)有抗氧化的應(yīng)激受損特征。缺血會(huì)致使組織的缺血，機(jī)體內(nèi)酸性物質(zhì)增加，溶解酵素與磷脂酶被激活，代謝產(chǎn)物在體內(nèi)聚集，直至對(duì)細(xì)胞造成損傷[9，10]。

酶類的抗氧化劑是機(jī)體內(nèi)主要抗氧化的防御機(jī)制，用來(lái)消除或者降低有害活性氧。當(dāng)過(guò)量分解活性氧會(huì)引發(fā)組織受損同時(shí)促發(fā)體內(nèi)的防御機(jī)制[11]。其中SOD為酶氧化劑，能夠促進(jìn)氫離子與超氧化物自由基反應(yīng)產(chǎn)生分子氧酶與過(guò)氧化氫；CAT為酶類的清除劑，可把過(guò)氧化氫分解成水與分子氧，使身體不受過(guò)氧化氫損傷[12，13]。GSH為抗氧化劑，能夠?qū)Φ鞍踪|(zhì)的分子內(nèi)巰基與酶活性起到保護(hù)作用，不受氧化影響。Chavan等[14]研究顯示，GSH參加到DNA合成中，修復(fù)受損DNA，還有代謝能力可使毒性物質(zhì)失去活性，同時(shí)阻止自由基的損壞。MDA為脂質(zhì)的過(guò)氧化反應(yīng)產(chǎn)物，為氧化受損重要指數(shù)，能夠造成脂質(zhì)的氧化，使黏膜通透性加大，加強(qiáng)吞噬細(xì)胞活動(dòng)使氧自由基分解，加重組織損壞程度[15-17]。氧自由基結(jié)合NO會(huì)分解毒性更強(qiáng)過(guò)氧亞硝酸鹽陰離子，加速體內(nèi)組織與細(xì)胞發(fā)生脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)[18-20]。本研究顯示，分娩后試驗(yàn)組、對(duì)照組產(chǎn)婦血清CAT、GSH和SOD水平較分娩前下降，血清MDA和NO水平較分娩前上升，但試驗(yàn)組分娩前后對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明右美托咪定能夠提升酶類等氧化劑活性，有抗氧化的功能，降低產(chǎn)后出血發(fā)生的氧化應(yīng)激受損情況。血清IL-6為急性炎癥反應(yīng)的敏感指標(biāo)，是造成免疫損傷的主要細(xì)胞因子，而TNF-α為炎癥發(fā)生時(shí)的啟動(dòng)因子，能夠?qū)е卵装Y反應(yīng)作用。分娩后試驗(yàn)組、對(duì)照組產(chǎn)婦血清IL-6和TNF-α水平較治療前上升，但試驗(yàn)組分娩前后對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明右美托咪定能夠?qū)ρ装Y因子釋放產(chǎn)生抑制作用，有抗炎作用。

綜上所述，右美托咪定硬膜外給藥可降低產(chǎn)婦分娩鎮(zhèn)痛產(chǎn)后出血的氧化應(yīng)激損傷，對(duì)炎癥因子釋放有抑制作用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 張繼晨，孟瑞霞，杜增利. 右美托咪定對(duì)老年患者下肢手術(shù)中止血帶所致氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)的影響[J]. 華中科技大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2015，44（3）：310-313.

[2] 王敏. 鹽酸右美托咪定對(duì)單肺通氣時(shí)炎性反應(yīng)及氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響[J]. 中國(guó)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，2015，16（3）：39-41.

[3] 王勇，蔣玲玲，程潔，等. 右美托咪定對(duì)腹腔鏡全子宮切除術(shù)患者氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響[J]. 安徽醫(yī)藥，2015， 33（6）：1171-1174.

[4] 向榮，王鼎年. 過(guò)氧化脂質(zhì)硫代巴比妥酸分光光度法的改進(jìn)[J]. 生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展，1990，12（3）：79-80.

[5] 程凱靈，茅蘇萍，周韻芬. 應(yīng)用硝酸還原酶法檢測(cè)HSK患者血清一氧化氮水平[J]. 國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2005，26（10）：675-677.

[6] 張鳳翔. 黃嘌呤氧化酶法測(cè)定血清中超氧化物歧化酶活力的影響因素[J]. 云南醫(yī)藥，2001，15（6）：473-474.

[7] 苗建忠，馬伏寧，曾鑫年. 紅火蟻對(duì)辛硫磷敏感性及其乙酰膽堿酯酶活性的研究[J]. 中國(guó)農(nóng)學(xué)通報(bào)，2009，25（19）：200-202.

[8] Hariharan U. Postpartum hemorrhage and pregnancy induced hypertension during emergency lower segment cesarean section：Dexmedetomidine to our rescue[J]. Brazilian Journal of Anesthesiology，2015，27（4）：28-33.

[9] 鄧慶華，戴建強(qiáng)，吳新文，等. 右美托咪定對(duì)急性顱腦損傷術(shù)后氧化應(yīng)激的影響[J]. 局解手術(shù)學(xué)雜志，2015， 6（2）：198-200.

[10] Xu Z，Dong W，Min S，et al. Efficacy and safety of dexmedetomidine as an adjuvant in epidural analgesia and anesthesia：A systematic review and Meta-analysis of randomized controlled trials[J]. Clinical Drug Investigation，2017，37（4）：1-12.

[11] 劉嵐. 剖宮產(chǎn)術(shù)應(yīng)用右美托咪定聯(lián)合腰-硬聯(lián)合麻醉對(duì)產(chǎn)后出血及泌乳的影響[J]. 河南外科學(xué)雜志，2017，17（3）：123-124.

[12] Zeng XZ，Lu ZF，Lv XQ，et al.Epidural Co-Administration of Dexmedetomidine andLevobupivacaine Improves the Gastrointestinal Motility Function after Colonic Resection in Comparison to Co-Administration of Morphine and Levobupivacaine[J].Plos One，2016，11（1）：215-221.

[13] 壽瓊?cè)A. 鹽酸右美托咪定對(duì)急性腦外傷患者圍術(shù)期氧化應(yīng)激反應(yīng)及腎功能的影響[J]. 臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2015，53（20）：1734-1738.

[14] Chavan V，Patil N，Karnik ND. Study of leukocytic hydrolytic enzymes in patients with acute stage of coronary heart disease[J]. Indian Journal of Medical Sciences，2007， 61（2）：73-82.

[15] 呂文艷，蔣仙紅，徐文強(qiáng)，等. 丙泊酚與七氟烷分別聯(lián)合右美托咪定對(duì)骨腫瘤手術(shù)患者術(shù)后認(rèn)知功能、血沉及氧化應(yīng)激產(chǎn)物的影響[J]. 中國(guó)生化藥物雜志，2015， 35（8）：128-130.

[16] 汪歡，葛尚清，王麗霞，等. 右美托咪定預(yù)處理和后處理對(duì)大鼠心肌缺血再灌注后血流動(dòng)力學(xué)及氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響[J]. 醫(yī)藥前沿，2016，6（17）：198-199.

[17] 吳霞，韓傳寶，蔣秀紅，等. 右美托咪定不同給藥途徑對(duì)二次剖宮產(chǎn)術(shù)硬膜外麻醉效果影響的比較[J]. 中華麻醉學(xué)雜志，2017，37（4）：154-158.

[18] 沈金美，李李，蔣麗麗，等. 鹽酸右美托咪定對(duì)H2O2誘導(dǎo)的庫(kù)普弗細(xì)胞氧化應(yīng)激和炎性反應(yīng)的影響[J]. 中南大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2016，41（5）：477-481.

[19] 李杰賓，杜慶霞，丁寧，等. 右美托咪定對(duì)心肺復(fù)蘇大鼠氧化應(yīng)激反應(yīng)的保護(hù)作用[J]. 臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2015，39（16）：1320-1323.

[20] 陳濤，胡明品. 自控硬膜外鎮(zhèn)痛采用右美托咪定復(fù)合羅哌卡因?qū)?00例產(chǎn)婦分娩中的應(yīng)用效果研究分析[J]. 浙江創(chuàng)傷外科，2017，22（1）：177-180.

（收稿日期：2017-08-01）