術(shù)前選擇性子宮動脈化療栓塞用于宮頸癌的臨床療效分析

孫靜莉

宮頸癌為婦科常見惡性腫瘤，發(fā)病率在女性腫瘤疾病中僅次于乳腺癌，居女性生殖器官惡性腫瘤首位[1]。臨床中，宮頸癌的治療以手術(shù)治療及放射治療為主[2]。隨著輔助化療的不斷推進(jìn)，術(shù)前選擇性子宮動脈化療栓塞技術(shù)被廣泛開展應(yīng)用，成為宮頸癌手術(shù)或放射治療前的重要輔助手段，綜合治療成為趨勢[3]。專家建議，對頑固性陰道出血或已經(jīng)失去手術(shù)機會的宮頸癌患者而言，放療前給予子宮動脈化療栓塞術(shù)聯(lián)合治療，可以有效提高臨床療效[4]。我院對181例宮頸癌患者給予術(shù)前選擇性子宮動脈化療栓塞，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2012年5月至2014年5月我院收治的181例宮頸癌患者，采用隨機數(shù)字表法隨機分為治療組(n=91)和對照組(n=90)。治療組患者年齡30～73歲，平均年齡(51.17±13.20)歲；病程1～6年，平均病程(2.84±0.61)年；病理類型：鱗癌76例，腺癌9例，腺鱗癌6例；按2000年國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(The International Federation of Gynecology and Obstetrics，F(xiàn)IGO)臨床分期標(biāo)準(zhǔn)：Ⅰb1期19例，Ⅰb2期21例，Ⅱa期32例，Ⅱb期19例。對照組患者年齡31～69歲，平均年齡(50.97±11.08)歲；病程0.5～6.5年，平均病程(2.56±0.88)年；病理類型：鱗癌72例，腺癌11例，腺鱗癌7例；FIGO分期：Ⅰb1 期24例，Ⅰb2期21例，Ⅱa期26例，Ⅱb期19例。2組患者年齡、病程、病理分型和FIGO臨床分期等一般資料比較均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者符合2011年《子宮頸癌診斷》中關(guān)于宮頸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，經(jīng)陰道鏡、宮頸細(xì)胞學(xué)或病理學(xué)確診；②卡式功能狀態(tài)(Karnofsky，KPS)評分≥70分；③預(yù)計生存時間≥5個月；④患者知情同意，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①重度腹部或盆腔感染，伴有其他惡性腫瘤，或腫瘤并發(fā)癥者；②合并心、肝、腎等重要臟器功能異常者；③不能耐受放、化療者。

1.3 治療方法

所有患者均給予腹腔鏡下廣泛全子宮切除及盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)治療、術(shù)后化療及常規(guī)抗感染治療等。治療組患者在術(shù)前2周給予選擇性子宮動脈化療栓塞，利用血管數(shù)字減影，采用Seldinger技術(shù)，局部麻醉，經(jīng)一側(cè)皮骨動脈穿刺插管，引入5F導(dǎo)管鞘及5F導(dǎo)管至腹主動脈下段，超選擇性進(jìn)行雙側(cè)髂內(nèi)及子宮動脈造影，明確了解子宮動脈血管分布走行及腫瘤血供情況。5號Cobra導(dǎo)管插入雙側(cè)子宮動脈，緩慢灌注化療給藥，藥物分配依據(jù)腫瘤血供情況決定，順鉑60 mg/m2，氟尿嘧啶750 mg/m2，絲裂霉素30 mg/m2，超乳化碘油10 ml。直徑1～1.2 mm新鮮明膠海綿作為栓塞劑與化療藥物混合成混懸液栓塞入雙側(cè)子宮動脈。造影評價雙側(cè)子宮動脈栓塞效果，拔出導(dǎo)管，壓迫止血并加壓包扎，穿刺下肢制動1 d。若患者一次介入治療未達(dá)到手術(shù)要求，則給予二次介入化療，間隔1個月。所有患者術(shù)后隨訪2年。

1.4 觀察指標(biāo)及療效評定標(biāo)準(zhǔn)

(1)臨床療效評定：依據(jù)WHO實體腫瘤客觀判定標(biāo)準(zhǔn)[6]將療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、無變化(NC)、進(jìn)展(PD)。有效率=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。(2)KPS評分用于評定生活質(zhì)量改善程度：①改善：評分增加≥10分，②穩(wěn)定：評分增加<10分，③降低：評分減少≥10分。生活質(zhì)量改善率=生活質(zhì)量改善例數(shù)/總例數(shù)×100%。(3)記錄2組術(shù)中出血量等基本情況、術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況及隨訪2年后患者復(fù)發(fā)情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較

治療組患者行選擇性子宮動脈化療栓塞后，患者均陰道分泌物增多，臨床有效率(86.81%)顯著高于對照組(65.56%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=-4.002，P=0.000)(表1)。

表1 2組臨床療效比較(例，%)

2.2 2組手術(shù)基本情況比較

本研究181例患者均給予腹腔鏡下廣泛全子宮切除及盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)治療，手術(shù)成功率100.00%。2組手術(shù)基本情況比較，治療組術(shù)中出血量少于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=-5.596，P=0.000)；治療組手術(shù)時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=-6.839，P=0.000)(表2)；2組術(shù)后排氣時間、留置尿管時間及殘余尿量比較無差異(P>0.05)。見表2。

表2 2組手術(shù)基本情況比較

2.3 2組術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況比較

治療組患者行選擇性子宮動脈化療栓塞后，所有患者均出現(xiàn)不同程度的惡心、嘔吐、食欲不振及下腹墜痛等不良反應(yīng)；出現(xiàn)骨髓抑制13例，白細(xì)胞減少3例，栓塞后發(fā)熱2例，肌酐持續(xù)升高1例，下肢麻木1例，對癥處理后均可以得到有效緩解。2組術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、宮旁組織浸潤及尿潴留等并發(fā)癥比較，治療組并發(fā)癥總發(fā)生率為41.76%(38/91)，低于對照組的58.89%(53/90)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.312，P=0.021)(表3)。

表3 2組術(shù)后并發(fā)癥比較(例，%)

2.4 2組隨訪及復(fù)發(fā)情況比較

所有患者隨訪2年，治療組2年生存率為96.70%，明顯高于對照組的67.78%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=26.013，P=0.000)；與對照組相比，治療組局部復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率均較低(χ2=13.049，P=0.000；χ2=17.450，P=0.000)(表4)。

表4 2組隨訪復(fù)發(fā)情況比較(例，%)

2.5 2組生活質(zhì)量比較

治療組生活質(zhì)量改善率為35.16%(32/91)，明顯高于對照組的21.11%(19/90)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=-3.013，P=0.003)(表5)。

表5 2組生活質(zhì)量比較(例，%)

3 討論

宮頸癌是女性生殖系統(tǒng)常見惡性腫瘤，疾病的轉(zhuǎn)移通常為直接蔓延或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，病變長時間局限于機體盆腔組織，絕大多數(shù)的血供來源于雙側(cè)子宮動脈。近年來，術(shù)前選擇性子宮動脈化療栓塞在宮頸癌的綜合治療中得到廣泛開展應(yīng)用，該方法具有臨床有效率高、創(chuàng)傷小、可重復(fù)性高等優(yōu)勢。在術(shù)前或放療前先給予化療的綜合治療效果已經(jīng)得到臨床證實[7-8]。

術(shù)前選擇性子宮動脈栓塞給藥途徑為子宮動脈，肝臟首過效應(yīng)得以消除，藥物與血漿蛋白結(jié)合失效幾率大幅度下降，藥物與腫瘤細(xì)胞直接接觸，從而使腫瘤局部藥物濃度達(dá)到峰值，有效發(fā)揮腫瘤殺傷效應(yīng)[9]。另一方面，術(shù)前選擇性子宮動脈栓塞使腫瘤血供被有效阻斷，腫瘤新生血管組織被破壞，腫瘤細(xì)胞缺血壞死，腫瘤病灶縮小甚至消失[10]。本研究在手術(shù)過程中可以發(fā)現(xiàn)，子宮動脈化療栓塞組患者病灶出現(xiàn)凝固性壞死，進(jìn)而使手術(shù)難度降低，手術(shù)時間縮短，周圍組織粘連明顯較對照組減輕，邊界清晰，使術(shù)者在操作過程中易于剝離，術(shù)中出血量顯著下降。治療組臨床有效率顯著高于對照組，所有患者隨訪2年后發(fā)現(xiàn)，治療組2年生存率高達(dá)96.70%，而對照組僅為67.78%，且在隨訪中發(fā)現(xiàn)，治療組患者局部復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移概率大幅度下降。說明術(shù)前給予選擇性子宮動脈化療栓塞可以有效抑制淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移及宮旁組織浸潤，提高臨床有效率，降低術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移概率，從而有效改善患者預(yù)后，延長患者生存期限。但是，我們一定要選擇最為合適的手術(shù)時機。有研究顯示，介入治療后48 h腫瘤細(xì)胞開始壞死，直到16 d的時候變性壞死逐漸停止，且化療藥物所導(dǎo)致的血管周圍組織局部炎性及水腫消退，患者身體趨于恢復(fù)狀態(tài)，故專家建議在化療栓塞后2周內(nèi)行手術(shù)治療可以達(dá)到良好的臨床效果及預(yù)后，符合腫瘤細(xì)胞壞死凋亡的病理性周期循環(huán)，故本研究在術(shù)前2周給予化療栓塞[11]。

術(shù)前選擇性子宮動脈栓塞能有效抑制宮頸癌的轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)概率，降低患者臨床分期，使原本不能手術(shù)的患者重新獲得手術(shù)機會，提高手術(shù)切除率，減少術(shù)后放療，有效保留機體卵巢功能，使患者生活質(zhì)量得以改善提高[12]。本研究通過KPS評分評定2組患者生活質(zhì)量改善程度，治療組改善率(35.16%)顯著高于對照組的21.11%。目前，宮頸癌的臨床化療藥物以鉑類為常規(guī)基礎(chǔ)用藥，且動脈灌注給藥可以有效增加藥物濃度及首過效應(yīng)，減少藥物用量及化療藥物對其他臟器的損害，進(jìn)而減少不良反應(yīng)發(fā)生率，為手術(shù)治療奠定良好基礎(chǔ)[13]。同時，本研究所用的碘油與化療藥物及明膠海綿進(jìn)行栓塞，有效延長藥物滯留時間，以提高藥效。本研究給予治療組患者順鉑60 mg/m2，氟尿嘧啶750 mg/m2，絲裂霉素30 mg/m2，化療所產(chǎn)生的惡心、嘔吐等并發(fā)癥經(jīng)對癥處理后均得以改善緩解，2組術(shù)后并發(fā)癥比較，治療組的發(fā)生率相對較低。

綜上所述，術(shù)前選擇性子宮動脈化療栓塞治療宮頸癌臨床療效顯著，可有效減少術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，縮短手術(shù)時間，安全性高，能有效延長患者生存期限，改善患者生存質(zhì)量，值得推廣。

[1] 范志剛，崔祥濱.中晚期宮頸癌同步放化療臨床研究進(jìn)展〔J〕.實用癌癥雜志，2012，27(3)：309-311.

[2] 馬代遠(yuǎn)，杜國波，譚榜憲，等.術(shù)前放療聯(lián)合手術(shù)治療Ⅱ期宮頸癌臨床分析〔J〕.重慶醫(yī)學(xué)，2012，41(17)：1693-1695.

[3] 楊學(xué)剛，許國輝，吳 戈，等.子宮動脈化療栓塞治療局部晚期宮頸癌〔J〕.中華放射學(xué)雜志，2013，47(8)：735-738.

[4] 余宏建，阮繼銀，趙正平，等.術(shù)前經(jīng)子宮動脈化療栓塞治療Ⅰ b2期至Ⅱ b期宮頸癌患者的臨床療效〔J〕.中國腫瘤臨床與康復(fù)，2015，22(11)：1357-1360.

[5] 中華人民共和國衛(wèi)生部.WS 334-2011.子宮頸癌診斷〔S〕.北京：中國標(biāo)準(zhǔn)出版社，2011：2-3.

[6] 周際昌.實用腫瘤內(nèi)科學(xué)〔M〕.2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：28-41.

[7] 翁 湘，曹 野，佐滿珍，等.巨大宮頸癌超選擇性子宮動脈化療栓塞術(shù)的圍手術(shù)期護(hù)理〔J〕.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，20(33)：4291-4293.

[8] 張紅麗.子宮動脈化療栓塞治療宮頸癌的臨床研究〔J〕.實用婦科內(nèi)分泌雜志，2016，3(2)：80-81.

[9] 徐紅麗.超選擇性子宮動脈化療栓塞在宮頸癌治療中的臨床價值〔J〕.中國婦幼保健，2013，28(13)：2047-2049.

[10] 田種澤，劉茗露，王光輝，等.根治性放療前子宮動脈化療栓塞與子宮動脈灌注化療在中晚期宮頸癌治療中的應(yīng)用價值〔J〕.中華臨床醫(yī)師雜志(電子版)，2012，6(21)：6749-6753.

[11] 陳佩鋒，康佳麗，余莉萍，等.動脈灌注栓塞化療治療宮頸癌的臨床觀察及對細(xì)胞增殖與凋亡的影響〔J〕.廣東醫(yī)學(xué)，2011，32(15)：1971-1974.

[12] 袁曉雁，王曉東，韓玉新，等.宮頸癌新輔助動脈化療的療效評價〔J〕.實用癌癥雜志，2014，29(4)：418-420.

[13] 柯要軍，王 強，張 杰，等.動脈化療栓塞與動脈灌注化療對進(jìn)展期宮頸癌的療效觀察〔J〕.實用癌癥雜志，2015，30(5)：685-687.