肺癌患者保守治療前后CT影像學(xué)改變及療效評估分析

張燁飛

我國肺癌發(fā)病率近年來呈逐年上升態(tài)勢，在我國惡性腫瘤發(fā)病率與病死率中均位居首位[1-2]，其中約80%為非小細胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)[3]。由于肺癌發(fā)病隱匿，絕大多數(shù)肺癌患者臨床確診時已進展至中晚期，發(fā)生區(qū)域或遠處轉(zhuǎn)移，其中約60%為Ⅱ期和Ⅲ期肺癌，30%左右為Ⅳ期肺癌[4]， 5 年生存率僅為15.6%[5]。合理的保守治療已在多種晚期腫瘤中獲得較好的療效，并且提高了患者的生存質(zhì)量。本研究于2013年1月至2014年5月對失去手術(shù)指征的40例肺癌患者進行化療并聯(lián)合參芪扶正注射治療，取得了較為滿意的效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年1月至2014年5月在本院治療的NSCLC病例40例，男性27例，女性13例，年齡為(38～76) 歲，平均 (58.64±5.67) 歲。鱗癌21例、腺癌12例，腺鱗癌7例；腫瘤TNM分期為Ⅲb24例、Ⅳ期16例。周圍型33例，中央型7例。所有患者均伴有不同程度的肺不張，30例伴有阻塞性炎性病變。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有病例均經(jīng)過CT、MRI等影像學(xué)和病理學(xué)檢查確診為NSCLC；②肺部均有實體瘤病灶；③TNM分期均為Ⅲb或Ⅳ期；④均為首次診斷，且入組前未接受任何化療與放療；⑤病歷資料完整且依從性好；⑥所有對象均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①腫瘤部位合并有結(jié)核病灶者；②具有嚴(yán)重心、腎、肝功能異常者；③精神病史。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.3 治療方法

40例患者均接受TP方案化療，第1天多西紫杉醇75 mg/m2，靜脈滴注；第1～3天順鉑80 mg/m2，靜脈滴注。21天為1個周期?；熐? d以參芪扶正注射液250 ml/d靜脈注射，共用藥24 d。治療期間均給予骨髓抑制處理、補液、止吐等對癥及支持治療。治療2個周期后進行療效評價。

1.4 CT檢查

所有病例于治療前及2個療程結(jié)束后進行CT檢查，CT機為德國西門子SOMATOM Definition AS 64排CT機，在連續(xù)吸氣屏氣狀態(tài)下從肺尖至橫膈水平進行掃描，管電壓120 kV，電流300 mA,常規(guī)層厚5.0 mm，重建間隔1.0 mm，重建層厚1.0 mm。所有患者均行增強掃描，經(jīng)高壓注射器經(jīng)肘靜脈注入非離子型對比劑碘海醇(350 mgI/ml)，注射流率為2.5～3.0 ml/s，劑量為100 ml。肺窗窗寬1500 HU、窗位500 HU；縱隔窗寬350 HU、窗位40 HU。由2位高年資放射科醫(yī)師獨立閱片進行圖像分析，如意見不統(tǒng)一，由第3位醫(yī)師進行評定并達成一致意見。

1.5 指標(biāo)檢測

于治療前及2個周期治療結(jié)束后分別取患者空腹靜脈血5 ml，靜置15 min，以5000轉(zhuǎn)/分離心15 min，采用酶聯(lián)免疫吸附實驗(ELISA法)，檢測血清癌胚抗原(CEA)與癌抗原125(CA125)，檢測試劑購自北京中杉金橋生物技術(shù)公司，按試劑操作說明進行。

1.6 療效評定

根據(jù)WHO實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)進行療效評價。完全緩解(CR)指所有目標(biāo)病灶消失；部分緩解(PR)指基線病灶最大徑之和減少至少30%；穩(wěn)定(SD)指基線病灶最大徑之和變化介于部分緩解和惡化之間。惡化(PD)指基線病灶最大徑之和增加至少20%或新發(fā)病灶出現(xiàn)；客觀緩解率(ORR)=(CR+PR)/總?cè)藬?shù)×100%，腫瘤控制率(DCR)=(CR+PR+SD)/總?cè)藬?shù)×100%。所有患者出院后以來院復(fù)診或電話的方式進行隨訪，隨訪周期為3個月，隨訪截止時間為2016年9月30日，比較2組的無進展生存期(PFS)。

1.7 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 治療前后CT影像學(xué)表現(xiàn)

入院時患者腫瘤直徑為2.78～6.21 cm，平均直徑為(4.16±0.72) cm。周圍型肺癌病灶表現(xiàn)為典型實性結(jié)節(jié)者26例，有胸膜牽拉、毛刺、分葉等影像表現(xiàn)，可伴有空洞的結(jié)節(jié)團塊影、磨玻璃密度影或?qū)嵶儤榆浗M織密度影，少數(shù)結(jié)節(jié)內(nèi)存在空泡或通氣支氣管。病灶表現(xiàn)為不規(guī)則型實性結(jié)節(jié)者4例，病灶內(nèi)可見通氣的支氣管，周圍有條索，并有胸膜牽拉或胸膜皺縮表現(xiàn)，可見不規(guī)則形實變樣軟組織密度影。部分實性結(jié)節(jié)型9例，表現(xiàn)為部分實性結(jié)節(jié)，結(jié)節(jié)內(nèi)密度不均勻，可有空泡和通氣的支氣管。5例病灶表現(xiàn)為密度不均勻的磨玻璃影樣密度結(jié)節(jié)。中心型肺癌累及范圍較短，多偏向于支氣管一側(cè)，肺門區(qū)肺癌病灶增大并累及相鄰支氣管。部分病例肺門有多發(fā)性淋巴結(jié)腫大，肺葉可見癌性淋巴管炎。18例患者兩肺內(nèi)出現(xiàn)多發(fā)轉(zhuǎn)移灶，1例出現(xiàn)腦內(nèi)多發(fā)轉(zhuǎn)移灶。治療2個周期后CT復(fù)查顯示，患者肺內(nèi)原發(fā)病灶均有不同程度減少，腫瘤平均直徑為(3.26±0.25) cm，與治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=7.823,P<0.05)。癌性淋巴管炎消退及肺門淋巴結(jié)明顯縮小，肺內(nèi)轉(zhuǎn)移灶基本消失，腦內(nèi)轉(zhuǎn)移灶明顯縮小。

2.2 治療前后血清CEA與CA125水平變化

將40例肺癌患者分為Ⅲb期和Ⅳ期2組，治療2個周期后，2組病例的CEA與CA125水平均有明顯下降，與治療前比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后Ⅲb期病例的CEA與CA125水平均低于Ⅳ期病例，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(t值分別為14.58、8.05,均P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后血清CEA與 CA125水平的變化

2.3 療效比較

Ⅲb期病例組的緩解率高于Ⅳ期病例組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，兩組腫瘤控制率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

2.4 近期生存率比較

24例Ⅲb期肺癌組PFS為7～21個月，MPFS為13.64個月；16例Ⅳ期組的PFS為3～17個月，MPFS為9.27個月。兩組生存情況有統(tǒng)計學(xué)意義(Log-rankχ2=16.74，P<0.05)，見圖1。

3 討論

對于失去手術(shù)機會的中晚期肺癌患者，目前主要是采取姑息性的保守治療[6]?；熓潜Ｊ刂委煹闹匾侄危軌蚩刂凭植坎≡?，緩解臨床癥狀，在改善生活質(zhì)量和延長生存期方面效果較好。但化療對患者身體具有一定的毒副作用，會影響患者的耐受性[7]。中

表2 兩組肺癌患者療效比較(例，%)

圖1 兩組PFS生存曲線的比較

醫(yī)作為祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的精華，對中晚期肺癌具有較好的療效，其治療肺癌的特點為生存期較長、病灶穩(wěn)定率高。中醫(yī)認(rèn)為，人體陰陽失衡，正氣虛弱，邪毒乘虛而入，致使臟腑功能失調(diào)，氣滯血瘀，長期以往而使腫瘤生成。 正虛是腫瘤發(fā)生的主因,因此中醫(yī)抗腫瘤治療強調(diào)扶正治療[8]。參芪扶正注射液的主要成份為黨參、黃芪，具有扶正固本、益氣補血的功效，黨參、黃芪能增強巨噬細胞功能,能活化T細胞,提高機體免疫功能，并具有抗氧化作用,可抑制化療藥物的骨髓毒性反應(yīng)[9]。

周圍型肺癌CT影像在病灶邊緣可見典型毛刺、分葉及胸膜凹陷征等表現(xiàn)，邊緣與肺交界面清晰。磨玻璃密度的實性部分或?qū)嵭圆∽兂受浗M織密度樣改變。中央型肺癌多表現(xiàn)為肺門區(qū)出現(xiàn)大小不等的軟組織密度影，包繞阻塞肺葉或肺段支氣管，并可合并肺不張或遠端肺內(nèi)炎癥[10]。本研究對40例中晚期NSCLC病例采用化療結(jié)合參芪扶正注射液治療2個周期，治療后的CT影像顯示，患者肺癌病灶的改善情況較為理想，患者肺門淋巴結(jié)縮小，肺葉癌性淋巴管炎明顯消退。對于出現(xiàn)肺內(nèi)多發(fā)性轉(zhuǎn)移病灶及其他器官轉(zhuǎn)移者，在經(jīng)過2個周期的保守治療后，肺內(nèi)轉(zhuǎn)移病灶大多消失，其它器官轉(zhuǎn)移者如腦內(nèi)轉(zhuǎn)移灶也明顯減小。Ⅲb期和Ⅳ期病例的血清CEA與CA125在治療后均有明顯的下降，與治療前比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且Ⅲb期病例的CEA與CA125均低于Ⅳ期病例(P<0.05)，與廖江榮的研究結(jié)果一致[11]。從療效上來看，Ⅲb期病例組治療后獲得完全緩解和部分緩解的人數(shù)均高于Ⅳ期病例組，腫瘤緩解率高于Ⅳ期組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，提示腫瘤TNM分期越低者獲得的療效越佳。通過2年的隨訪，Ⅲb期肺癌患者的MPFS較Ⅳ期肺癌長，兩組生存情況的差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

綜上所述，本研究認(rèn)為對于中晚期肺癌病人采取化學(xué)療法結(jié)合參芪扶正注射液治療能取得較滿意的近期療效，可使肺內(nèi)原發(fā)及轉(zhuǎn)移病灶明顯縮小，并且提高患者的緩解率，改善肺癌患者的生活質(zhì)量，是1種較為有效的治療方法，具有較好的臨床應(yīng)用前景。今后應(yīng)擴大研究對象的數(shù)量，進一步評估保守治療的遠期效果，為改善肺癌患者的遠期生存質(zhì)量提供循證依據(jù)。

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