橋本氏病患者血清促甲狀腺激素水平升高對(duì)甲狀腺組織癌變的影響

鄭旭東

橋本氏病(hashimoto's disease，HD)又稱慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎，發(fā)病率呈逐年增加趨勢(shì)[1]。資料顯示，橋本氏病合并甲狀腺乳頭狀癌較為常見(jiàn)，發(fā)病率可達(dá)30%～50%，但其發(fā)病機(jī)制尚不明確[2]，而且臨床對(duì)橋本氏病與甲狀腺乳頭狀癌的關(guān)系仍存在爭(zhēng)議。為此，本院對(duì)今年來(lái)收治的橋本氏病患者進(jìn)行研究，探討其血清促甲狀腺激素水平與甲狀腺組織癌變的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年11月至2016年10月期間我院收治的橋本氏病患者167例，其中男性41例，女性126例；年齡21～62歲，平均年齡(47.2±5.3)歲；根據(jù)患者是否合并甲狀腺乳頭狀癌(PTC)，將其分為無(wú)PTC組和合并PTC組，分別為94例和73例。所有患者均經(jīng)臨床病理確診且病歷資料完整，既往無(wú)頸部放療史，腫瘤無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，所有患者在參與研究前均知情同意。

1.2 研究方法

采集兩組患者空腹靜脈血5～8 mL，經(jīng)離心處理后，取上清液，采用電化學(xué)發(fā)光法分別檢測(cè)兩組患者的血清促甲狀腺激素(TSH)水平，以血清TSH的參考臨界值4.2 mIU/L為依據(jù)分組，比較兩組患者中血清TSH水平正常和TSH水平升高的病例數(shù)，探討血清TSH水平與甲狀腺組織癌變的相關(guān)性。測(cè)定兩組游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)、甲狀腺過(guò)氧物酶抗體(TPOAb)等指標(biāo)，分析影響甲狀腺組織癌變的危險(xiǎn)因素。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 18.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行操作分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用“均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差”表示，計(jì)數(shù)資料組間差異采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，采用Logistic分析法對(duì)可能影響甲狀腺組織癌變的因素進(jìn)行分析，當(dāng)P<0.05時(shí)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基本臨床資料比較

無(wú)PTC組與合并PTC組的性別及年齡比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；合并PTC組的血清TSH水平高于無(wú)PTC組(P<0.05)，而其血清TGAb及血清TPOAb水平低于無(wú)PTC組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組基本臨床資料比較

2.2 兩組血清TSH水平分析

與無(wú)PTC組比較，合并PTC組患者中血清TSH水平升高例數(shù)明顯增多，且兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組血清TSH水平分析(例，%)

2.3 甲狀腺組織癌變的單因素分析

單因素分析結(jié)果，性別、年齡、病程及血清TSH是甲狀腺組織癌變的影響因素(P<0.05)，見(jiàn)表3。

2.4 甲狀腺組織癌變的多因素分析

多因素Logistic分析法結(jié)果提示，年齡、性別及血清TSH水平可能是影響橋本氏病患者并發(fā)甲狀腺組織癌變的危險(xiǎn)因素(P<0.05)，見(jiàn)表4。

3 討論

橋本氏病(別名：慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎 )是臨床中較為常見(jiàn)的甲狀腺炎癥，屬于1種以自身甲狀腺組織為抗原的慢性自身免疫性疾病，多見(jiàn)于中年婦女，

表3 甲狀腺組織癌變的單因素分析(例，%)

表4 甲狀腺組織癌變的多因素分析

典型臨床表現(xiàn)為甲狀腺呈彌漫性、無(wú)痛或輕度疼痛、中輕度腫大或結(jié)節(jié)性腫大，但其致病原因尚不清楚[3]。目前，臨床對(duì)于橋本氏病的診斷標(biāo)準(zhǔn)尚未統(tǒng)一，一般患者具有橋本氏病的典型臨床表現(xiàn)，且血清甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)、甲狀腺過(guò)氧物酶抗體(TPOAb)呈陽(yáng)性即可診斷為橋本氏病[4]。血清TGAb和TPOAb是針對(duì)甲狀腺自身抗原產(chǎn)生的抗體，是甲狀腺自身免疫炎癥的標(biāo)志，在橋本氏病患者中血清TGAb和TPOAb顯著升高[5]。本研究結(jié)果表明，無(wú)PTC的橋本氏病患者的血清TGAb和TPOAb明顯高于橋本氏病合并PTC的患者的水平。

血清促甲狀腺激素是1種由腦垂體分泌促進(jìn)甲狀腺合成分泌甲狀腺激素及促進(jìn)甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞增長(zhǎng)的激素。有文獻(xiàn)報(bào)道，橋本氏病患者血清促甲狀腺激素濃度的升高可能與甲狀腺乳頭狀癌(PTC)的發(fā)生存在一定關(guān)系[6]，推測(cè)這可能是由于橋本氏病導(dǎo)致患者甲狀腺結(jié)構(gòu)破壞，而對(duì)其甲狀腺激素的合成分泌造成影響，致使患者甲狀腺功能長(zhǎng)期處于低下?tīng)顟B(tài)，反饋性的引起患者血清促甲狀腺激素分泌增加，由于血清促甲狀腺激素長(zhǎng)期過(guò)度的刺激，反過(guò)來(lái)會(huì)作用于促甲狀腺激素受體，導(dǎo)致甲狀腺濾泡過(guò)度增生，誘發(fā)癌變。本研究結(jié)果顯示，橋本氏病合并PTC的患者血清促甲狀腺激素水平明顯高于無(wú)PTC的橋本氏病患者，這說(shuō)明血清促甲狀腺激素水平的升高可能與橋本氏病患者出現(xiàn)甲狀腺組織癌變有關(guān)。

本研究發(fā)現(xiàn)，橋本氏病合并PTC患者中血清促甲狀腺激素水平升高的病例數(shù)明顯高于無(wú)PTC的橋本氏病患者，再次證實(shí)了血清促甲狀腺激素在甲狀腺組織癌變的誘發(fā)過(guò)程中起到一定的促進(jìn)作用。有學(xué)者提出，高濃度的血清促甲狀腺激素可能是導(dǎo)致甲狀腺細(xì)胞異常生長(zhǎng)的重要因素，并有促進(jìn)癌細(xì)胞生長(zhǎng)的效應(yīng)，在甲狀腺乳頭狀癌的發(fā)展和預(yù)后中可能發(fā)揮著重要作用[7]，這與本研究觀點(diǎn)類似。

通過(guò)Logistic多因素分析可知，年齡、性別及血清促甲狀腺激素水平是影響橋本氏病患者并發(fā)甲狀腺組織癌變的危險(xiǎn)因素。王群等[8]發(fā)現(xiàn)，當(dāng)調(diào)整了年齡及性別的影響因素后，血清促甲狀腺激素水平升高仍是甲狀腺癌發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，說(shuō)明血清促甲狀腺激素水平可作為甲狀腺癌發(fā)病的預(yù)測(cè)指標(biāo)，這與本研究結(jié)果一致。另有學(xué)者認(rèn)為，年齡與甲狀腺癌的發(fā)生無(wú)關(guān)，由于隨著患者年齡的增長(zhǎng)，血清促甲狀腺激素水平呈輕度升高的趨勢(shì)，故可排除年齡影響因素[9]。但劉勇等認(rèn)為，年齡、血清促甲狀腺激素等均是預(yù)測(cè)甲狀腺癌的獨(dú)立危險(xiǎn)因。目前，關(guān)于年齡與甲狀腺癌的關(guān)系尚無(wú)統(tǒng)一結(jié)論，故有待收集更多樣本量進(jìn)行深入研究。

綜上所述，橋本氏病患者血清促甲狀腺激素水平的升高可能會(huì)促進(jìn)甲狀腺組織的癌變，但其發(fā)病機(jī)制目前尚未明確，仍需進(jìn)一步探究。

[1] 袁鳳山,王長(zhǎng)軍,王立娜,等.曲安西龍可促進(jìn)橋本氏病伴甲減的甲狀腺功能恢復(fù)〔J〕.中國(guó)免疫學(xué)雜志,2011,27(4):371-373.

[2] 宋金明,劉 卓,萬(wàn)廣穩(wěn),等.橋本氏病合并甲狀腺癌的外科診療〔J〕.中國(guó)地方病防治雜志,2012,11(3):231-232.

[3] 趙月鳴,梁 雪,趙凱軍,等.橋本氏病超聲影像特征性研究〔J〕.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2011,20(7):861-862.

[4] 齊 婧,張海萍.橋本氏病是慢性自發(fā)性蕁麻疹的常見(jiàn)合并癥及加重因素〔J〕.實(shí)用皮膚病學(xué)雜志,2015,19(5):383.

[5] 陳忠城,李學(xué)俊,黃建華,等.血清中TgAb和TPOAb在甲狀腺疾病中的臨床意義〔J〕.中國(guó)衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志,2011,13(11):2717-2719.

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[8] 王 群,楊志剛,許輝東,等.血清促甲狀腺激素水平等因素與甲狀腺癌發(fā)病的相關(guān)性研究〔J〕.中國(guó)癌癥雜志,2012，22(11):860-863.

[9] 閆慧嫻,谷偉軍,呂朝暉.血清促甲狀腺激素與甲狀腺癌的關(guān)系〔J〕.國(guó)際內(nèi)分泌代謝雜志,2013,33(5)：318-324.