豬繁殖與呼吸綜合征的致病機(jī)理、診斷與防治

王樹青 （山東省沂源縣動物衛(wèi)生監(jiān)督所 256100）

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豬繁殖與呼吸綜合征的致病機(jī)理、診斷與防治

王樹青 （山東省沂源縣動物衛(wèi)生監(jiān)督所 256100）

豬繁殖與呼吸綜合征(PRRS)是由豬繁殖與呼吸綜合病毒(PRRSV)引起的一種導(dǎo)致各年齡段豬發(fā)病的高度傳染性疾病，主要可引起妊娠母豬明顯流產(chǎn)、死胎、早產(chǎn)、木乃伊胎、流產(chǎn)后不規(guī)則發(fā)情或不孕等。

該病于1987年美國北卡羅萊納州、明尼蘇達(dá)州及衣阿華州地區(qū)首次發(fā)現(xiàn)。我國最早于1996年從流產(chǎn)胎兒的體內(nèi)首次分離到了PRRSV，從而證實(shí)了我國PRRSV的存在。在我國受多方面因素的影響，PRRSV病毒不斷的發(fā)生變異，至2006年時，在我國南方多省發(fā)生了以高體溫、高發(fā)病率、高死亡率、食欲降低、咳嗽、呼吸困難等癥狀為主要特征的“高熱綜合征”(PHFS)，之后這種“高熱綜合征”迅速波及全國幾十個省份，損失巨大。目前，HP-PRRS與豬瘟、口蹄疫、豬水泡病、非洲豬瘟等豬類傳染病同屬我國一類動物傳染病，其危害之大、影響之范圍廣，常使養(yǎng)豬業(yè)蒙受巨大的經(jīng)濟(jì)損失。

1 病原學(xué)

在第十次國際病毒學(xué)大會上將PRRSV歸類為尼多病毒目，動脈炎病毒科，動脈炎病毒屬成員。PRRSV是單股正鏈RNA病毒并且具有囊膜，形狀多為十二面體對稱的球形，病毒粒子直徑50~65nm，表面較為光滑，立方體核衣殼的核心直徑25~35nm，外周包被著一層脂質(zhì)雙層膜。完整的PRRSV粒子不具備血凝活性，對豬、牛、綿羊、山羊和人O型紅細(xì)胞不凝集，但對使用非離子除垢劑和脂溶劑處理病毒后，則可以凝集小鼠的紅細(xì)胞，但與此同時病毒粒子也失去了感染性。PRRSV在環(huán)境中不穩(wěn)定，對干燥環(huán)境尤其敏感，同時對去垢劑、脂溶劑、溫度、pH敏感，在環(huán)境中不能夠長時間存活。但當(dāng)在-70℃~-20℃環(huán)境中時則可存活數(shù)月乃至數(shù)年。對熱環(huán)境敏感，在-20℃~21℃條件下，病毒可保持1~6d的感染力；在37℃條件下，感染力僅能夠保持3~24h；當(dāng)外界環(huán)境達(dá)到56℃時，感染力明顯下降，僅可保持6~20min。酸堿環(huán)境對病毒活力的影響也較大，當(dāng)pH值低于6或高于7.5時，病毒感染力將迅速喪失。

2 流行病學(xué)

PRRSV的傳播途徑主要是通過感染豬分泌物或排泄物或被污染的精液在豬群中或豬群之間傳播，感染豬的排泄物和分泌物中含有一定量的PRRSV，可通過唾液、糞便、精液、血液、乳汁及呼出的氣體等傳播媒介來傳播，妊娠母豬則可通過垂直傳播的方式傳給胎兒，PRRSV 也可水平傳播，這是PRRSV能夠廣泛流行的前提。

3 致病機(jī)制

（1）現(xiàn)有資料顯示，PRRSV入侵細(xì)胞的方式是首先結(jié)合豬肺巨噬細(xì)胞(PAM)上的受體，之后通過內(nèi)吞作用進(jìn)入細(xì)胞。PRRSV對PAM有很強(qiáng)的組織嗜性，可在肺泡巨噬細(xì)胞和肺內(nèi)皮細(xì)胞巨噬細(xì)胞內(nèi)迅速復(fù)制增殖，對肺臟、淋巴結(jié)在很短時間內(nèi)造成損傷，主要呈現(xiàn)特征性的間質(zhì)性肺炎及淋巴結(jié)不同程度的腫大。當(dāng)肺泡巨噬細(xì)胞破潰后，病毒粒子將進(jìn)入血液循環(huán)和淋巴循環(huán)，最終導(dǎo)致病毒血癥同時全身淋巴結(jié)的感染。形成病毒血癥后，即使血清中含有較高滴度的PRRSV中和抗體，也不能徹底有效地中和血液中的病毒，同時伴隨著病毒的抗體依賴性增強(qiáng)(ADE)作用，使PRRSV對巨噬細(xì)胞的感染能力增強(qiáng)。豬感染PRRSV 2h后，PAM的吞噬作用將增強(qiáng)，但是這種作用在感染后7天會顯著減弱，其釋放超氧負(fù)離子的能力也顯著降低，肺泡巨噬細(xì)胞的殺菌作用因依賴超氧負(fù)離子的原因而降低，這樣就為其它病原微生物的繼發(fā)或混合感染創(chuàng)造了有利條件。目前，已有許多報道證實(shí)了PRRSV能引起免疫抑制，使機(jī)體發(fā)生繼發(fā)感染其它病原微生物的幾率大大增加，如支原體、巴氏桿菌、副豬嗜血桿菌、鏈球菌及胸膜肺炎放線桿菌等。病毒方面的混合感染主要有偽狂犬病毒、流感病毒、呼吸道冠狀病毒，豬瘟強(qiáng)毒的混合感染也有報道。（2）PRRSV的持續(xù)性感染也是其特征之一。造成持續(xù)感染的主要原因是PRRSV侵害的是豬免疫細(xì)胞，如肺泡巨噬細(xì)胞，上皮細(xì)胞，單核細(xì)胞等。當(dāng)豬群感染PRRSV一段時間后，雖然PRRS臨床癥狀消失，但是豬群仍處于亞臨床感染狀態(tài)，仍可感染新引進(jìn)的SPF豬，康復(fù)豬群受到應(yīng)激因素時仍具有一定的排毒能力。（3）有報道指出感染PRRS后不久，母豬的主動免疫力也在逐漸喪失，病毒在妊娠期間極有可能再次感染胎兒，造成新生仔豬的毒血癥，同時也會感染其它健康豬，導(dǎo)致PRRSV的循環(huán)傳播，最終導(dǎo)致豬群PRRS的持續(xù)性感染。

4 臨床癥狀

4.1 母豬 PRRSV感染母豬可引起明顯流產(chǎn)、死胎、早產(chǎn)、木乃伊胎、流產(chǎn)后不規(guī)則發(fā)情或不孕，母豬可出現(xiàn)無乳、共濟(jì)失調(diào)的癥狀。急性發(fā)病母豬的死亡率1%~ 4%，這些豬常伴有肺臟水腫和/或膀胱炎等癥狀。耐過的母豬日后會發(fā)情延遲并且伴有不孕率升高。目前已有報道，在配種前、懷孕前期或懷孕中期感染PRRSV，一般不會造成妊娠母豬流產(chǎn)，但在懷孕后期感染的初產(chǎn)母豬和經(jīng)產(chǎn)母豬可能發(fā)生流產(chǎn)、死產(chǎn)。公豬感染PRRSV后除表現(xiàn)食欲下降、精神沉郁和呼吸道癥狀之外，還表現(xiàn)出性欲缺乏。由于PRRSV感染公豬生殖細(xì)胞，導(dǎo)致相當(dāng)數(shù)量的精細(xì)胞成了PRRSV的攜帶者，并出現(xiàn)缺損和死亡(PRRSV還能感染母豬卵巢細(xì)胞中的巨噬細(xì)胞)，從而導(dǎo)致精液質(zhì)量存在不同程度地降低以及非正常精子比例升高。用受感染的公豬的精液往往導(dǎo)致母豬不能受孕，而公豬精液中的PRRSV會通過交配傳染給母豬。

4.2 哺乳仔豬 早產(chǎn)弱仔的死亡率可高達(dá)60%，并且有精神沉郁、機(jī)體消瘦、呼吸急促、呼吸困難等癥狀。有時個別豬伴有貧血、血小板減少、劃槳運(yùn)動或震顫，并有臍部等部位的出血以及細(xì)菌性多發(fā)性關(guān)節(jié)炎和腦膜炎的增加。斷奶仔豬在感染PRRSV強(qiáng)毒后其生產(chǎn)性能下降顯著，由感染初期的精神沉郁、食欲下降、體溫升高到后期食欲基本廢絕、呼吸困難、四肢無力、出現(xiàn)神經(jīng)癥狀，最后死亡。

4.3 肥育豬 PRRSV的影響較其他階段的豬較輕微，但發(fā)生急性PRRS后會表現(xiàn)出食欲下降甚至廢絕、被毛蓬亂、精神沉郁、皮膚充血、呼吸困難、體況消瘦等癥狀。不同品種的豬抵抗力不同，已有研究表明，國內(nèi)品種抵抗力要優(yōu)于國外品種，國內(nèi)的清平豬、通城豬和梅山豬中，清平豬抵抗力最強(qiáng)，其次是通城豬、梅山豬，國外的長白豬、大白豬及杜洛克品種中，長白豬易感性最強(qiáng)，大白豬及杜洛克次之。

5 組織病理學(xué)變化

發(fā)生PRRSV感染的豬主要病變集中在肺臟，一般表現(xiàn)為間質(zhì)性肺炎，肺臟有水腫和深紅色的實(shí)變區(qū)，實(shí)變主要發(fā)生在尖葉和心葉，隔葉發(fā)生廣泛的實(shí)變，呈現(xiàn)出肉樣變，整個肺臟呈深紅色，質(zhì)地堅實(shí)。此外，組織學(xué)病變還表現(xiàn)為非化膿性腦炎，出血，淋巴結(jié)腫脹，多發(fā)性心肌炎，鼻炎。以仔豬為例，仔豬在感染PRRSV后其肺泡隔因增生的毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、浸潤的巨噬細(xì)胞及增生的肺泡II型上皮細(xì)胞而增厚；淋巴小結(jié)壞死，淋巴結(jié)被膜壞死，淋巴細(xì)胞減少，淋巴結(jié)皮質(zhì)和髓質(zhì)可表現(xiàn)為核濃縮、核溶解及核碎裂的壞死現(xiàn)象，這種現(xiàn)象被稱為“滿天星”；扁桃體，上皮細(xì)胞壞死，隱窩腔內(nèi)有大量脫落的壞死細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，而淋巴濾泡結(jié)構(gòu)紊亂，淋巴細(xì)胞壞死；脾臟內(nèi)淋巴濾泡體積減小，白髓淋巴細(xì)胞減少，淋巴細(xì)胞壞死，可見淋巴細(xì)胞有核分裂相；在感染PRRSV前期，腎小球充血，隨后腎小管上皮細(xì)胞變性，脫落壞死，上皮細(xì)胞腫脹變圓，細(xì)胞核溶解，腎小球腫脹而充滿球囊，后期腎小球固縮，內(nèi)皮細(xì)胞排列紊亂，紅細(xì)胞散落于內(nèi)皮細(xì)胞間，嚴(yán)重時腎小球消失；大腦腦軟膜感染PRRSV后出血水腫，進(jìn)而出現(xiàn)非化膿性腦炎，如衛(wèi)星現(xiàn)象、嗜神經(jīng)元現(xiàn)象等，毛細(xì)血管內(nèi)可形成血栓；小腦的腦膜血管周圍出現(xiàn)炎性細(xì)胞浸潤，蒲金野氏細(xì)胞腫脹溶解。

6 診斷與治療

6.1 PRRSV的診斷 PRRSV的診斷主要分為針對抗體的血清學(xué)診斷和針對病原的分子生物學(xué)診斷。血清學(xué)檢測：主要有酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)、血清中和試驗(SN)、間接熒光抗體試驗(IFA)、免疫過氧化物酶單層試驗(IPMA)。分子生物學(xué)檢測：針對病原的分子生物學(xué)檢測種類較多，自2007年確定高致病性豬繁殖與呼吸綜合征病毒較經(jīng)典株在ORF1a內(nèi)的Nsp2基因序列發(fā)生了不連續(xù)的90個堿基缺失后，之后絕大部分的診斷方法集中于經(jīng)典株與高致病性毒株的鑒別診斷。常用RT-PCR、SYBR Green-I實(shí)時熒光PCR、多重PCR、多重RT-PCR等方法進(jìn)行不同毒株的鑒別。

6.2 PRRSV的防治 目前對PRRSV尚無特效藥，主要以疫苗預(yù)防為主，藥物治療為輔。多用廣譜抗生素預(yù)防并發(fā)或繼發(fā)細(xì)菌性感染，用阿司匹林片，內(nèi)服3~4片/次(0.5g/片)，2~3次/d，對減輕呼吸道感染有一定的療效。試用板藍(lán)根注射液和病毒靈注射液，似乎對減輕癥狀有一定作用，可繼續(xù)擴(kuò)大試驗。可用中藥，板藍(lán)根、大青葉、穿心蓮、金銀花、茵陳、虎仗、貫眾各30g，煎汁或研細(xì)末拌少量飼料給仔豬和育肥豬內(nèi)服，對減輕癥狀和縮短病程有一定作用。

豬場的合理規(guī)劃和科學(xué)管理對預(yù)防PRRSV很關(guān)鍵。通過加強(qiáng)豬舍飼養(yǎng)管理和衛(wèi)生條件，提高日糧中的維生素和礦物質(zhì)等營養(yǎng)成分，飼喂高能量飼料，保證舍內(nèi)空氣流通和注意保溫，才能更好達(dá)到防控PRRSV疫病的目的。

（2018–02–025）

S858.28

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1007-1733(2018)06-0030-02