家族遺傳高脂血癥患者血清同型半胱氨酸水平變化及意義

張素華，陳旭虞，陳櫻君，黃凱華，李佳，劉寧毅，蘇玉芬

(欽州市第二人民醫(yī)院，廣西欽州 535000)

血脂異常指血漿中脂質(zhì)量和質(zhì)的異常，其與其他心血管風(fēng)險(xiǎn)因素相互作用導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化，誘發(fā)心腦血管疾病的發(fā)病[1]。血脂異常實(shí)際表現(xiàn)為脂蛋白異常，而脂蛋白代謝過程復(fù)雜?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)疾病監(jiān)控?cái)?shù)據(jù)顯示，全世界每天因高血脂引發(fā)的心腦血管疾病死亡人數(shù)近3 600例，我國因高血脂引起的心腦血管疾病人數(shù)以每年12%的速度上升[2]。家族遺傳高脂血癥是常見的遺傳代謝疾病之一，為常染色體顯性遺傳，是低密度脂蛋白受體基因突變造成的。同型半胱氨酸(Hcy)屬于蛋氨酸的代謝產(chǎn)物，同時(shí)也是基于能量代謝及各種甲基化反應(yīng)的中間產(chǎn)物，但不參與蛋白質(zhì)合成進(jìn)程[3]。近年來研究[4]表明，Hcy能夠?qū)е轮鄻佑不?，造成這一病變的主要原因是Hcy能夠?qū)е卵?。陳旭虞[5]研究表明，Hcy在家族遺傳高脂血癥發(fā)生發(fā)展中起一定的作用。本研究觀察了家族遺傳高脂血癥患者血清Hcy水平變化，且分析不同分型家族遺傳高脂血癥患者血清Hcy水平是否有差異，以探討Hcy與家族遺傳高脂血癥發(fā)生發(fā)展的關(guān)系，為進(jìn)一步臨床診治提供參考依據(jù)。

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇2015年1月～2017年1月我院住院的高血脂患者1 962例，其中家族遺傳高脂血癥患者981例(遺傳組)、無家族遺傳高脂血癥患者981例(非遺傳組)。遺傳組納入標(biāo)準(zhǔn)：一級親屬有多種脂蛋白表型(Ⅱa、Ⅱb或Ⅳ型[6])；同一家族存在多種脂蛋白表型，先證者、血緣親屬至少兩人有高脂血癥；血漿Apo B水平>1.05 g/L；有早發(fā)冠心病或腦卒中家族史。遺傳組排除標(biāo)準(zhǔn)：肝、腎、甲狀腺功能異常等因素所致的繼發(fā)性高脂血癥，長期服用影響脂質(zhì)代謝藥物者。遺傳組中男509例,女472例；年齡(61.28±11.29)歲；HDL-C(1.60±0.56)mmol/L，LDL-C(4.27±0.99)mmol/L，TC(6.19±0.95)mmol/L，TG(2.05±0.99)mmol/L，Apo A(1.61±0.38)g/L，Apo B(1.38±0.25)g/L;先證者1人720例、先證者2人179例、先證者3人82例。Ⅱa型423例，先證者1人311例、先證者2人79例、先證者3人33例；Ⅱb型317例，先證者1人238例、先證者2人62例、先證者3人17例；Ⅳ型241例先證者1人171例、先證者2人38例、先證者3人32例。非遺傳組無高脂血癥、早發(fā)冠心病或腦卒中家族史，其中男597例,女384例；年齡(61.47±12.48)歲；HDL-C(1.48±0.55)mmol/L，LDL-C(3.56±0.97)mmol/L，TC(6.17±0.46)mmol/L，TG(2.62±0.93)mmol/L，Apo A(1.53±0.41)g/L，Apo B(1.26±0.25)g/L。同時(shí)選擇981例體檢健康者作為正常對照組，男547例,女434例；年齡(61.16±11.97)歲;HDL-C(1.20±0.21)mmol/L，LDL-C(2.60±0.63)mmol/L，TC(4.55±0.64)mmol/L，TG(1.04±0.34)mmol/L，Apo A(1.20±0.29)g/L，Apo B(0.79±0.15)g/L。三組年齡、性別具有可比性。遺傳組、非遺傳組血脂水平高于正常對照組(P均<0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者知情同意。

1.2血清Hcy檢測方法各組清晨空腹采集靜脈血3 mL,然后以3 000 r/min離心10 min，分離血清。用日立7600全自動(dòng)生化分析儀(試劑盒均由北京九強(qiáng)生物技術(shù)有限公司提供)，采用循環(huán)酶速率法檢測血清Hcy水平[7]。檢驗(yàn)過程嚴(yán)格按臨床檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行，質(zhì)控血清由北京九強(qiáng)生物技術(shù)有限公司提供。

2　結(jié)果

2.1各組血清Hcy水平比較遺傳組、非遺傳組、正常對照組血清Hcy水平分別為(21.53±6.53)、(20.38±4.12)、(12.59±2.57)μmol/L，遺傳組、非遺傳組與正常對照組相比P均<0.05，但遺傳組與非遺傳組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2遺傳組不同脂蛋白表型血清Hcy水平比較遺傳組Ⅱa型、Ⅱb型、Ⅳ型脂蛋白表型患者血清Hcy水平分別為(21.28±6.52)、(21.48±6.60)、(22.58±6.32)μmol/L，各型比較P均>0.05。

2.3遺傳組Hcy水平與血脂指標(biāo)的關(guān)系遺傳組Hcy水平與血脂指標(biāo)LDL-C、TC、TG、Apo A、Apo B呈正相關(guān)(r分別為0.395、0.462、0.448、0.395、0.403，P均<0.05)。

3　討論

人體血液中Hcy的形式包括Hcy、胱氨酸-Hcy及Hcy二硫化物等，其中70%的Hcy二硫化物與血漿蛋白結(jié)合。正常機(jī)體內(nèi)，Hcy的產(chǎn)生與代謝保持平衡[8]。目前大部分研究主要圍繞Hcy與心腦血管疾病的關(guān)系，Hcy水平升高是誘發(fā)冠心病、心肌梗死的主要因素之一。Hcy是動(dòng)脈硬化的危險(xiǎn)因素，與代謝綜合征相互作用，與心腦血管疾病、阿爾茨海默病等的發(fā)生關(guān)系密切。Hcy水平升高的患者較早發(fā)生冠狀動(dòng)脈硬化，且在冠心病患者中占較高比例[9～12]。

家族遺傳高脂血癥的發(fā)病機(jī)制可能與以下幾方面有關(guān)：Apo B產(chǎn)生過多、脂蛋白的結(jié)構(gòu)異常、脂酶活性異常和脂質(zhì)交換障礙、載脂蛋白AⅠ-CⅢ-AⅣ基因異常、脂肪細(xì)胞中脂解障礙[13,14]。目前有關(guān)Hcy與家族遺傳高脂血癥的相關(guān)研究較少。蘇玉芬[8]的研究探討了血清Hcy水平與家族性血脂異?；颊哐降南嚓P(guān)性，結(jié)果認(rèn)為血清Hcy水平與家族性血脂異?；颊叩腡C、LDL-C和TG呈正相關(guān)，而與HDL-C無關(guān)。Hcy能夠?qū)е卵?，尤其可?dǎo)致LDL-C水平升高，進(jìn)而使載脂蛋白出現(xiàn)硫基化，以上變化在很大程度上促進(jìn)了家族遺傳性高血脂癥的發(fā)生發(fā)展[15]。Hcy還能強(qiáng)化LDL-C氧化反應(yīng)，氧化后的LDL-C抑制凝血酶調(diào)節(jié)蛋白表達(dá)，進(jìn)而影響內(nèi)皮功能[16]。本研究中遺傳組、非遺傳組Hcy與正常對照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但遺傳組與非遺傳組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，家族遺傳高脂血癥患者Hcy水平與LDL-C、TC、TG、Apo A、Apo B呈正相關(guān)，推測Hcy可能參與家族遺傳高脂血癥的發(fā)生發(fā)展。臨床可通過調(diào)整Hcy水平以達(dá)到降血脂的目的。

家族性混合型高血脂、家族性高甘油三酯癥是血脂代謝異常最常見的兩種類型[17]。1970年WHO根據(jù)脂蛋白升高的程度將脂蛋白異常血癥分為6型，即Ⅰ型、Ⅱa型、Ⅱb型、Ⅲ型、Ⅳ型、Ⅴ型，其中Ⅱa型、Ⅱb型、Ⅳ型比較常見，本研究中家族遺傳高脂血癥按此分型。遺傳組Ⅱa型、Ⅱb型患者Hcy水平較Ⅳ型患者低，但三型間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示不同表型的家族遺傳高脂血癥患者Hcy水平變化無規(guī)律。因此Hcy不能作為區(qū)別脂蛋白異常血癥類型的指標(biāo)。

綜上可見，家族遺傳高脂血癥患者血清Hcy水平升高，不同脂蛋白表型家族遺傳高脂血癥患者血清Hcy水平無差異。