經(jīng)皮穴位電刺激對神經(jīng)內(nèi)分泌免疫相關(guān)因子的影響

高曉林,謝晨,楊文佳,陳云飛

經(jīng)皮穴位電刺激對神經(jīng)內(nèi)分泌免疫相關(guān)因子的影響

高曉林1,2,謝晨3,楊文佳2,陳云飛2

(1.上海中醫(yī)藥大學(xué),上海 201203;2.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院,上海 200437;3.上海市針灸經(jīng)絡(luò)研究所,上海 200030)

經(jīng)皮穴位電刺激是結(jié)合中醫(yī)針灸和西醫(yī)電刺激療法,各取二者所長的一種治療方法。經(jīng)皮穴位電刺激在應(yīng)用時作用廣泛,具體體現(xiàn)在鎮(zhèn)痛、減少麻醉劑用量、改善患者應(yīng)激反應(yīng)及腦保護(hù)等作用,并且能夠保護(hù)患者術(shù)后的身體功能。然而目前尚未見經(jīng)皮穴位電刺激的神經(jīng)通路機(jī)理分析,近些年來的臨床、動物實(shí)驗(yàn)研究集中在對體液因子的調(diào)控變化。該文簡單總結(jié)了經(jīng)皮穴位電刺激對血液因子的影響,為臨床上經(jīng)皮穴位電刺激的應(yīng)用提供了借鑒作用。

針刺療法;電刺激療法;穴位療法;免疫調(diào)節(jié);綜述

經(jīng)皮穴位電刺激(transcutaneous electrical acupoint stimulation, TEAS)是將歐美國家的經(jīng)皮電刺激療法與針灸穴位相結(jié)合,通過皮膚將特定的低頻脈沖電流輸入人體以治療疼痛的方法。隨著研究的深入,研究者發(fā)現(xiàn)該療法能夠治療疾病[1]和作為輔助療法[2],如鎮(zhèn)痛、麻醉輔助、控制血糖等,臨床應(yīng)用廣泛。本文根據(jù)TEAS對神經(jīng)內(nèi)分泌免疫相關(guān)因子的作用進(jìn)行綜述,現(xiàn)報告如下。

1 內(nèi)分泌系統(tǒng)

1.1 胃腸道功能相關(guān)因子

胃泌素是一種能夠調(diào)節(jié)胃腔環(huán)境的激素類物質(zhì),可刺激胃壁細(xì)胞分泌胃酸[3],正常情況下通過結(jié)合相應(yīng)受體發(fā)揮促進(jìn)胃酸分泌與胃腸道黏膜生長作用[4]。TEAS腹腔鏡腸道手術(shù)術(shù)中及術(shù)后,能夠提高術(shù)后24 h血清胃動素濃度[5],使胃腸道功能恢復(fù)加快。對擬行全麻腹腔鏡手術(shù)患者術(shù)前行TEAS,可以降低全麻患者術(shù)后惡心嘔吐(post operative nausea and vomitting, PONV)的發(fā)生率,與鹽酸雷莫司瓊效果相近,二者聯(lián)用止吐效果更佳,血漿GAS含量明顯降低,故推測TEAS能降低術(shù)后PONV的發(fā)生率,其機(jī)制可能與降低胃泌素濃度有關(guān)[6]。TEAS復(fù)合藥物全麻行控制性降壓能有效改善控制性降壓后胃電振幅、胃動素、胃泌素狀況,以利于控壓后胃動力的恢復(fù),從而起到胃保護(hù)作用[7]。足三里穴行TEAS對運(yùn)動性疲勞導(dǎo)致的胃黏膜損傷能夠起到保護(hù)作用,這種作用可能與TEAS能夠改變胃黏膜6-酮-前列腺素F1a(6-keto-PGF1a)、血栓素B2 (thromboxane, TXB2)濃度有關(guān)[8]。TEAS作用于炎癥性腸病(inflammatory bowel disease, IBD)大鼠疑核后,大鼠血清中TGF-b蛋白濃度明顯升高,提示可以通過TEAS刺激來控制IBD的發(fā)生、發(fā)展[9]。高頻電刺激大鼠迷走神經(jīng),對血清因子影響較大,通過應(yīng)用TEAS方法,可提高大鼠血清胃饑餓素(ghrelin)水平,對瘦素水平也起到明顯降低的作用,而nesfatin-1水平變化不明顯,提示TEAS具有減少食物攝取、減輕體重及脂肪含量的功效[10]。

5-羥色胺(5-HT)又名血清素,是腸道的一個重要的信號因子,機(jī)體中絕大多數(shù)的5-HT是由腸道中的腸嗜鉻細(xì)胞(enterochromaffin cell, EC)合成、儲存和分泌的,5-HT在胃腸道不僅參與胃腸道的運(yùn)動、上皮分泌和血管舒張作用,還有神經(jīng)保護(hù)作用和促炎作用,同時5-HT也在胃腸道外發(fā)揮作用[11]。有學(xué)者采用TEAS治療剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦,發(fā)現(xiàn)術(shù)中及術(shù)后惡心嘔吐的癥狀緩解,血漿5-HT濃度明顯降低,提示TEAS改善剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦術(shù)中及術(shù)后惡心嘔吐癥狀可能與降低血漿5-HT濃度有關(guān)[12]。

1.2 應(yīng)激相關(guān)激素

腎上腺素(epinephrine, E)是腎上腺髓質(zhì)的主要神經(jīng)遞質(zhì),主要是在髓質(zhì)鎳鉻細(xì)胞中首先形成去甲腎上腺素,然后進(jìn)一步經(jīng)苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶的作用,使去甲腎上腺素甲基化形成E,臨床應(yīng)用于心臟驟停、過敏性休克、支氣管哮喘,與局部麻醉藥配伍及局部止血[13]。去甲腎上腺素(noradrenaline, NE)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的一種重要的神經(jīng)遞質(zhì),主要來源于腦干藍(lán)斑核團(tuán),并投射至幾乎整個大腦,腎上腺素可與大腦皮層上的神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞以及小膠質(zhì)細(xì)胞上的腎上腺素能受體結(jié)合,參與多重遞質(zhì)效應(yīng),包括提空細(xì)胞能量代謝、神經(jīng)炎癥反應(yīng)、調(diào)節(jié)神經(jīng)核團(tuán)功能狀態(tài)等[14]。皮質(zhì)醇(cortisol, Cor)是從腎上腺皮質(zhì)中提取出的對糖類代謝具有較強(qiáng)作用的腎上腺皮質(zhì)激素,在維持情緒和健康、免疫細(xì)胞和炎癥、血管和血壓間聯(lián)系以及維護(hù)結(jié)締組織(例如骨骼、肌肉和皮膚)等方面具有特別重要的作用,是維持人體正常代謝的重要激素之一[15]。

TEAS甲狀腺手術(shù)術(shù)中,發(fā)現(xiàn)TEAS組甲狀腺手術(shù)患者全麻圍拔管期應(yīng)激反應(yīng)減輕,E、NE、Cor的濃度均較對照組(假電刺激)顯著降低,提示TEAS能夠有效降低E、NE、Cor的濃度[16],對維持血流動力學(xué)穩(wěn)定起到積極作用。TEAS甲狀腺手術(shù)術(shù)中及術(shù)后,皮質(zhì)醇水平、血管緊張素Ⅱ水平均呈現(xiàn)明顯先下降后上升趨勢,且研究組均顯著低于同時間對照組(均＜0.05),鎮(zhèn)痛效應(yīng)明顯增強(qiáng),應(yīng)激反應(yīng)減輕[17],提示TEAS在術(shù)中及術(shù)后的鎮(zhèn)痛效果與皮質(zhì)醇水平、血管緊張素Ⅱ水平變化有關(guān)。唾液淀粉酶(salivary amylase ptyalase, sAA)與唾液皮質(zhì)醇在應(yīng)激時含量升高,二者表現(xiàn)出一定的相關(guān)性[18-19]。研究顯示,TEAS能夠緩解術(shù)中應(yīng)激,可能與TEAS使唾液中sAA與Cor的分泌增高有關(guān)[20]。

電刺激復(fù)合七氟烷對斷尾大鼠進(jìn)行麻醉,發(fā)現(xiàn)促腎上腺皮質(zhì)激素(adrenocorticotrophic hormone, ACTH)和外周血皮質(zhì)酮(corticosterone, CPRT)水平均有所下降,c-fos蛋白表達(dá)降低,大鼠應(yīng)激反應(yīng)減弱,提示電刺激復(fù)合麻醉對應(yīng)激反應(yīng)的控制,可能是通過影響下丘腦室旁核c-fos蛋白分泌,同時影響下丘腦-垂體-腎上腺軸來實(shí)現(xiàn)的[21]。TEAS在婦科腹腔鏡手術(shù)中可以通過降低血液中兒茶酚胺含量,從而減少患者應(yīng)激反應(yīng)[22]。

1.3 生殖激素

對重癥原發(fā)性痛經(jīng)患者行TEAS聯(lián)合超聲下引導(dǎo)骶管阻滯治療,結(jié)果顯示患者治療后血清前列腺素(prostaglandin F2, PGF2)濃度明顯升高,血清Cor濃度明顯降低,患者所表現(xiàn)的痛經(jīng)癥狀有顯著改善,提示TEAS對痛經(jīng)的改善可能與PGF2、Cor濃度調(diào)節(jié)來實(shí)現(xiàn)[23]。

有學(xué)者采用TEAS治療腎精不足型弱精子癥患者,發(fā)現(xiàn)TEAS組運(yùn)動精子百分比(percentage of active sperm, PR)、精子總活力與精漿抗苗勒管激素(anti- Mullerian hormone, AMH)均較治療前明顯提高,血清促卵泡激素(follicle-stimulating hormone, FSH)明顯降低,血清促黃體生成素(luteinizing hormone, LH)和睪酮(testosterone, T)較治療前有明顯改善,發(fā)現(xiàn)通過TEAS的治療方法,對能改善腎精不足型弱精子癥患者的臨床癥狀,同時還能影響患者的精子活力,調(diào)節(jié)血清激素水平[24]。有學(xué)者采用TEAS調(diào)節(jié)青春期功血腎氣虛證患者的月經(jīng)周期,結(jié)果顯示患者治療后生殖激素LH和雌二醇(estradiol, E2)水平、排卵期最大卵泡直徑及子宮內(nèi)膜厚度等方面均表現(xiàn)出明顯變化,TEAS對機(jī)體生殖激素水平有一定的調(diào)節(jié)作用,同時可以促進(jìn)患者卵泡成熟排放,從而建立正常的月經(jīng)周期[25],提示TEAS在調(diào)節(jié)青春期功血腎氣虛證患者的月經(jīng)周期中,主要是通過調(diào)節(jié)激素含量實(shí)現(xiàn)的。

有實(shí)驗(yàn)研究采用TEAS作用于來曲唑誘導(dǎo)的多囊卵巢綜合征大鼠,結(jié)果發(fā)現(xiàn)TEAS組大鼠體質(zhì)量和卵巢質(zhì)量顯著降低,血清T、LH水平及LH/FSH水平明顯降低,卵巢形態(tài)結(jié)構(gòu)接近正常,P 450c17a的表達(dá)明顯降低,P 450arom的表達(dá)明顯增高,提示TEAS療法能改善PCOS模型大鼠生殖內(nèi)分泌紊亂狀態(tài)和卵巢發(fā)育狀況,這可能與調(diào)節(jié)PCOS模型大鼠卵巢甾體激素代謝酶P 450c17a和P 450arom的表達(dá),進(jìn)而達(dá)到調(diào)節(jié)性激素水平有關(guān)[26]。

1.4 運(yùn)動功能相關(guān)

對大學(xué)生運(yùn)動員運(yùn)動前后行TEAS,發(fā)現(xiàn)采取TEAS干預(yù)手段,能有效預(yù)防蛋白質(zhì)分解,對骨骼肌細(xì)胞起到保護(hù)作用,同時發(fā)現(xiàn)TEAS能夠減少血液中血尿素氮(blood urea nitrogen, BUN)、乳酸脫氫酶(lactic dehydrogenase, LDH)和肌酸激酶脫氫酶(creatine kinase isoenzyme, CK-MM)含量,提示TEAS防治運(yùn)動性損傷可能與相關(guān)的體液因子變化有關(guān)[27]。對大學(xué)生運(yùn)動員運(yùn)動前后行TEAS,能夠降低運(yùn)動員訓(xùn)練后血清紅細(xì)胞(red blood cell, RBC)、血紅蛋白(hemoglobin, Hb)含量,認(rèn)為TEAS的運(yùn)動保護(hù)作用可能與運(yùn)動員血液中RBC、Hb含量變化有關(guān)[28]。對大運(yùn)動量體能訓(xùn)練大學(xué)生行TEAS,發(fā)現(xiàn)運(yùn)動員血清睪酮下降減緩,提示TEAS對緩解運(yùn)動疲勞效果明顯[29],同時TEAS能夠促進(jìn)機(jī)體Caspase-3 mRNA的表達(dá),對肢體功能的恢復(fù)有明顯作用[30]。而通過對急性期腦梗死大鼠應(yīng)用TEAS的研究顯示,TEAS能加速大鼠運(yùn)動功能的恢復(fù),提示TEAS的作用機(jī)理可能與缺血皮質(zhì)LINGO1蛋白和NgR1 mRNA及蛋白表達(dá)下調(diào)有關(guān)[31]。此外,通過電刺激骨折大鼠小腿的實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果顯示,大鼠骨折部位血管生成素(angiopoietin 1, Ang-1)、堿性成纖維細(xì)胞生長因子(b fibroblast growth factor, bFGF)、血小板-內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子(platelet endothelial cell adhesion molecule-1, CD31)的表達(dá)量增加[32],從而促進(jìn)骨折愈合。

1.5 凝血

有學(xué)者對骨科大手術(shù)患者術(shù)后應(yīng)用TEAS聯(lián)合補(bǔ)陽還五湯以預(yù)防下肢深靜脈血栓(deep vein thrombosis, DVT),結(jié)果顯示治療前后患者的凝血酶原時間(prothrombin time, PT)、部分凝血酶原時間(activated partial thromboplastin time, APTT)、纖維蛋白原(fibrinogen, FIB)和D-二聚體(D-dimer, DD)水平均有明顯變化,發(fā)現(xiàn)TEAS聯(lián)合補(bǔ)陽還五湯能有效預(yù)防骨科大手術(shù)后患者DVT的發(fā)生,提示這種作用可能與TEAS影響凝血功能有關(guān)[33]。

1.6 血黏度

有學(xué)者對阿爾茲海默患者應(yīng)用TEAS,結(jié)果發(fā)現(xiàn)全血黏度(高切、中切)、血漿黏度、高切還原黏度明顯降低,相關(guān)血流變學(xué)指標(biāo)變化顯著,提示TEAS能顯著減輕患者的癡呆程度,這可能與TEAS改善血液流變學(xué)相關(guān)指標(biāo)有關(guān)[34]。對婦科腹腔鏡術(shù)后患者應(yīng)用TEAS的研究報道顯示,患者治療后全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、血細(xì)胞比容均明顯降低,提示TEAS對患者血液流變學(xué)指標(biāo)有改善作用[35]。有學(xué)者對甲型急性黃疸型肝炎行TEAS,結(jié)果顯示患者治療后全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞比容、血小板黏附率明顯降低,黃疸消退[36]。

1.7 心肝腎功能

有研究報道,對超負(fù)荷大鼠心肌細(xì)胞進(jìn)行電刺激,可以抑制訓(xùn)練后細(xì)胞間粘附分子-1(intercellular adhesion molecule, ICAM-1)、血管細(xì)胞粘附分子-1 (vascylar cell adhesion molecule, VCAM-1)和血小板內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子-1(platelet endothelial cell adhesion molecule, PECAM-1)的高表達(dá),防止心肌損傷[37]。通過對心肌梗死大鼠行電刺激,發(fā)現(xiàn)心臟梗死區(qū)或非梗死區(qū)神經(jīng)肽Y水平降低[38],對心肌細(xì)胞起到保護(hù)作用。

有學(xué)者對顱腦手術(shù)行控制性降壓的患者應(yīng)用TEAS,結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者心功能無特殊改變,腎功能中胱抑素C(cystatin, Cys C)明顯升高,肝功能中a谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶(glutathion transfer enzyme, glutathione s-transferase,a-GST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(glutamic- pyruvic transaminase, ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(glutamic oxalacetic transaminase, AST)明顯升高,前白蛋白(prealbumin, PA)顯著降低,提示在開顱手術(shù)行控制性降壓時應(yīng)用TEAS,對肝、腎等器官有一定的保護(hù)作用[39]。有學(xué)者采用TEAS治療老年癡呆伴吞咽障礙的患者,結(jié)果發(fā)現(xiàn)白蛋白與球蛋白與治療前相比有明顯差異,提示TEAS能夠改善老年癡呆伴吞咽障礙患者的肝功能水平[40]。

1.8 內(nèi)分泌因子

有學(xué)者對2型糖尿病患者應(yīng)用神經(jīng)肌肉電刺激,結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者餐后2 h、糖化血紅蛋白均明顯下降,提示神經(jīng)肌肉電刺激可以明顯改善2型糖尿病患者血糖情況[41]。另有學(xué)者對超重和肥胖的多囊卵巢綜合征患者行仿生物電刺激,發(fā)現(xiàn)治療后空腹血糖(fasting blood-glucose, FPG)和空腹胰島素(fasting insulin, FIN)均明顯降低,提示仿生物電刺激對超重和肥胖的多囊卵巢患者血清FPG和FIN水平起到降低作用[42]。

2 神經(jīng)系統(tǒng)

2.1 疼痛相關(guān)

針刺鎮(zhèn)痛是在傳統(tǒng)中醫(yī)針刺治療疼痛的基礎(chǔ)上,結(jié)合現(xiàn)代針刺麻醉臨床實(shí)踐發(fā)展起來的一種有效的臨床治療技術(shù)[43]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為針刺鎮(zhèn)痛可以作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的各個部分,包括脊髓、腦干、腦神經(jīng)節(jié)和大腦皮層,可以通過神經(jīng)激素和神經(jīng)遞質(zhì)、信號通路和免疫應(yīng)答發(fā)揮作用[44]。TEAS作為針刺鎮(zhèn)痛的一種特殊手段,近年來越來越多的應(yīng)用于臨床。

有學(xué)者對因乳腺癌行局部病灶擴(kuò)大切花加前哨淋巴切除術(shù)的患者術(shù)前進(jìn)行TEAS,發(fā)現(xiàn)手術(shù)刺激能使乳腺癌患者切口皮膚強(qiáng)啡肽的表達(dá)增加,但單純TEAS對皮膚強(qiáng)啡肽表達(dá)并未發(fā)現(xiàn)顯著變化[45],提示TEAS并不能影響皮膚強(qiáng)啡肽的含量變化。有研究報道,采用TEAS治療畸形牙齒造模成功的家兔,結(jié)果顯示TEAS能夠明顯改善家兔的痛感,使血清前列腺素E2 (prostaglandin E2, PGE2)含量明顯下降(＜0.05),還能顯著升高腦脊液b-內(nèi)啡肽(b-endorphin,b-EP)含量(＜0.05),腦脊液八肽膽囊收縮素(cholecysto- kinin octapeptide-8, CCK-8)含量呈下降趨勢,提示TEAS防治正畸家兔牙痛主要是通過對血清致痛物質(zhì)PGE2含量選擇性抑制并降低,提高腦脊液中鎮(zhèn)痛物質(zhì)b-EP的含量,并使痛覺維持物質(zhì)CCK-8含量保持穩(wěn)定,通過外周和中樞途徑貫穿鎮(zhèn)痛作用[46]。還有學(xué)者采用TEAS治療畸形牙齒造模成功的家兔,發(fā)現(xiàn)TEAS能增加家兔血清和腦脊液中釋放5-HT,減少SP(p substance),提示通過TEAS鎮(zhèn)痛的機(jī)制可能與提高腦脊液5-HT和SP的含量來實(shí)現(xiàn)[47]。

2.2 腦保護(hù)和腦損傷因子

有學(xué)者對老年膽囊切除術(shù)的患者術(shù)前、術(shù)中及術(shù)后行TEAS,結(jié)果發(fā)現(xiàn)TEAS對老年患者膽囊切除術(shù)后認(rèn)知功能、術(shù)后認(rèn)知障礙(postoperative on cognitive dysfunction, POCD)發(fā)生率均表現(xiàn)出明顯的改善作用,術(shù)后POCD的發(fā)生率及血清S100-b水平明顯降低,提示TEAS的作用機(jī)制可能通過抑制血清S100-b蛋白釋放來降低術(shù)后POCD發(fā)生率,進(jìn)而保護(hù)腦功能[48]。還有學(xué)者對婦科腹腔鏡手術(shù)患者術(shù)中應(yīng)用TEAS,結(jié)果發(fā)現(xiàn)TEAS夠有效降低神經(jīng)特異性烯醇(neuron-specific enolase, NSE)和S100-b水平以及POCD的發(fā)生率(均＜0.05),提示TEAS降低婦科腹腔鏡患者術(shù)后認(rèn)知功能障礙的發(fā)生率,這可能與NSE和S100-b水平降低有關(guān)[49]。有研究報道,TEAS可以降低顱腦手術(shù)行控制性降壓的患者維持血壓60 min血清促黃體生成素-6 (luteinzing hormone, IL-6)和S100b水平,并降低升壓后60 min內(nèi)皮素(endothelin, ET)水平,提高術(shù)后24 h超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)水平,降低術(shù)后48 h丙二醛(malondialdehyde, MDA)水平(＜0.05)[50]。

有學(xué)者對局灶性缺血再灌注大鼠的小腦頂核進(jìn)行電刺激,結(jié)果發(fā)現(xiàn)電刺激小腦頂核能夠抑制NF-kB/p65的活化和TNF-a的轉(zhuǎn)錄,其對中樞神經(jīng)源性保護(hù)作用可能與NF-kB/p65的活化抑制和表達(dá)減少及TNF-a表達(dá)下調(diào)有關(guān)[51]。有研究報道,在進(jìn)行電刺激的過程中,TEAS對缺血再灌注后NF-kB P50蛋白、Bcl-xL mRNA表達(dá)明顯升高,同時對下游炎癥因子TNF-amRNA的表達(dá)起到抑制作用,并能減小腦梗死體積,對中樞神經(jīng)有一定的保護(hù)作用[52],提示TEAS發(fā)揮作用可能與NF-kB P50、Bcl-xL mRNA、TNF-amRNA有關(guān)。還有學(xué)者對缺血性腦損傷大鼠進(jìn)行電刺激,結(jié)果發(fā)現(xiàn)TEAS使PKCg、d蛋白的表達(dá)上調(diào),從而起到腦保護(hù)的作用[53]。

2.3 神經(jīng)元修復(fù)

除此之外,TEAS還可使缺血性梗死灶周圍及對側(cè)微管相關(guān)蛋白-2的表達(dá)增加,進(jìn)而誘導(dǎo)雙側(cè)皮層神經(jīng)元產(chǎn)生可塑性改變[54]。同時,有研究發(fā)現(xiàn)電刺激后大鼠腦組織堿性成纖維細(xì)胞生長因子(basic fibroblast growth factor, b FGF)數(shù)目明顯增多,神經(jīng)元修復(fù)速度顯著加快[55]。相關(guān)研究顯示,通過電刺激卒中后大鼠,結(jié)果發(fā)現(xiàn)卒中后大鼠梗死灶周圍神經(jīng)干細(xì)胞增殖速度加快[56],同時還可以通過提高M(jìn)AP-2和GAP-43的相關(guān)表達(dá),進(jìn)而促進(jìn)腦缺血后突觸的形成[57],并使突觸素的表達(dá)增加[58]。

2.4 神經(jīng)遞質(zhì)

有學(xué)者對脊髓損傷的大鼠應(yīng)用骶神經(jīng)電刺激,發(fā)現(xiàn)TEAS組表現(xiàn)大鼠電生理活躍,結(jié)腸動力有一定提升,腸黏膜狀況得到改善,SP和VIP含量明顯提高,提示TEAS可以重建結(jié)腸功能,可能與大鼠神經(jīng)遞質(zhì)活躍度提高有關(guān)[59]。有研究報道,通過高頻電刺激卒中后抑郁大鼠小腦頂核對下丘腦外側(cè)區(qū),可使Glu和GABA (g-aminobutyric acid,g-氨基丁酸)增多[60]。

3 免疫系統(tǒng)

3.1 炎性因子

分泌型免疫球蛋白A(secreted immunoglobulin, SIgA)是反映機(jī)體免疫炎性反應(yīng)狀態(tài)的指標(biāo),可用作機(jī)體手術(shù)狀態(tài)下免疫功能變化的觀察指標(biāo)[61]。有研究顯示,TEAS可緩解術(shù)中免疫反應(yīng),并緩解唾液中SIgA的分泌增高[20]。有學(xué)者對肛腸疾病手術(shù)的患者行穴位經(jīng)皮刺激復(fù)合藥物麻醉,結(jié)果顯示TEAS能夠緩解炎癥因子的釋放,術(shù)后鎮(zhèn)痛作用明顯,手術(shù)前后唾液腫瘤壞死因子a、SIgA有明顯差異,提示TEAS的效應(yīng)機(jī)制可能與機(jī)體的炎癥因子變化相關(guān)[62]。還有學(xué)者對腹腔鏡膽囊切除術(shù)(laparoscopic cholecystectomy, LC)患者術(shù)前及術(shù)中行TEAS,結(jié)果發(fā)現(xiàn)TEAS組術(shù)后24 h白介素細(xì)胞-6(interleukin-6, IL-6)明顯降低,白介素細(xì)胞-10(Interleukin-10, IL-10)明顯升高,提示TEAS能減少LC術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生,并能改變術(shù)后炎性因子水平[63]。

3.2 免疫蛋白

有學(xué)者對幕上腫瘤切除術(shù)患者行TEAS,結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者治療前后免疫因子IgM、IgA及IgG的水平無明顯變化,提示TEAS對幕上腫瘤切除術(shù)患者免疫功能無顯著影響[64]。有學(xué)者采用TEAS治療腹部創(chuàng)傷后7 d大鼠,結(jié)果發(fā)現(xiàn)大鼠T細(xì)胞亞群有免疫抑制現(xiàn)象,在實(shí)驗(yàn)終末有跡象表明細(xì)胞免疫功能在恢復(fù),應(yīng)用TEAS足三里穴能夠引起T細(xì)胞亞群CD分子水平的變化,提示TEAS促進(jìn)大鼠免疫功能的恢復(fù)與T細(xì)胞亞群C分子水平的變化有關(guān)[65]。有學(xué)者采用低頻電刺激SSD大鼠比目魚肌肌纖維,結(jié)果發(fā)現(xiàn)低頻電刺激能夠減輕大鼠比目魚肌局部炎癥反應(yīng),增加主要組織相容性復(fù)合體(major histocompatibility complex, MHC-I)、雌激素相關(guān)受體(estrogen-related receptor, ERRg)及過氧化物酶體增殖物激活受體(peroxisome proliferator- activated receptors, PPARb)蛋白含量,并明顯提高M(jìn)HC-I mRNA含量,降低MHC-Ia/Ix mRNA,對部分低氧二氧化碳所致的肌纖維類型可以部分逆轉(zhuǎn)[66],提示低頻電刺激對肌纖維類型轉(zhuǎn)變可能與PPARb、ERRg蛋白的調(diào)節(jié)有關(guān)。有學(xué)者采用TEAS治療高胰島素抵抗2型糖尿病神經(jīng)病變患者,結(jié)果顯示TEAS組中血清丙二醛(malondialdehyde, MDA)明顯降低,超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)明顯升高,既增強(qiáng)了治療效果,同時又對血糖調(diào)節(jié)起到積極作用,提示TEAS的作用機(jī)制可能與調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激水平及炎性降低水平有關(guān)[67]。

唾液opiorphin蛋白(OPI)是在唾液中發(fā)現(xiàn)的可緩解疼痛的天然物質(zhì)[68]。有研究報道,對全麻肛腸手術(shù)患者局部取穴輔以內(nèi)關(guān)、神門整體取穴行TEAS能提高患者術(shù)后OPI水平,其作用優(yōu)于單純局部取穴和常規(guī)藥物麻醉組[20],提示TEAS對手術(shù)后機(jī)體內(nèi)鎮(zhèn)痛物質(zhì)的釋放起到促進(jìn)作用。有學(xué)者對大鼠小腦頂核對視網(wǎng)膜進(jìn)行電刺激,結(jié)果顯示Bcl-2蛋白表達(dá)上調(diào),Bax蛋白表達(dá)下調(diào),從而保護(hù)視網(wǎng)膜細(xì)胞[69]。還有學(xué)者對行宮頸擴(kuò)張的大鼠術(shù)前及術(shù)后應(yīng)用TEAS,結(jié)果發(fā)現(xiàn)宮頸擴(kuò)張所致的急性內(nèi)臟痛的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程包含脊髓細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases, ERK1/2)信號通路,提示對ERK1/2活化的抑制作用可能是TEAS緩解內(nèi)臟痛的機(jī)制之一[70]。

4 討論

TEAS作為針灸臨床的一個分支,近年來應(yīng)用越來越廣泛。人們對其機(jī)制等方面的認(rèn)識正不斷地得到擴(kuò)展和加深,特別是對體液因子的影響這方面的研究越來越受到重視。此外,對基因調(diào)控的輔助作用,也逐漸引起了大家的注意。

TEAS在神經(jīng)體液內(nèi)分泌的調(diào)節(jié)中有很多不可忽視的作用。首先,TEAS能夠改善患者的胃腸功能,對血漿中胃動素和胃泌素的調(diào)節(jié)作用明顯,可以降低患者術(shù)后惡心嘔吐的發(fā)生率,對胃動力恢復(fù)的作用效果好,能夠起到明顯的為保護(hù)作用。對一些術(shù)后的胃腸刺激反應(yīng)也能有較好的控制。第二,TEAS能夠維持人體的正常代謝,通過對血液相關(guān)因子含量變化控制,起到減少應(yīng)激的作用。TEAS對痛經(jīng)患者的癥狀也有明顯的改善。第三,TEAS對血糖調(diào)節(jié)也有突出的作用,這種作用的體現(xiàn)與相關(guān)的血清因子有著密切關(guān)系。第四,TEAS對改善運(yùn)動后傷害效果明顯,能夠緩解運(yùn)動后疲勞,促進(jìn)肢體功能恢復(fù),保護(hù)骨骼肌細(xì)胞,還有研究發(fā)現(xiàn),TEAS還能促進(jìn)骨折后斷骨愈合。對術(shù)后尿失禁的患者,能夠增強(qiáng)其盆底肌的功能作用,使癥狀得到改善。第五,TEAS對凝血功能也有影響,能夠降低凝血作用,防止血栓形成,同時可以改善全血黏度,降低患者出血量。第六,TEAS通過調(diào)節(jié)細(xì)胞間因子的表達(dá),防止心肌損傷,對心肌細(xì)胞起到積極作用,同時在肝腎功能方面也有改善和保護(hù)作用。第七,TEAS對生殖激素起到調(diào)節(jié)作用,可改善精子活力,促進(jìn)月經(jīng)周期的恢復(fù),改善激素紊亂及相關(guān)性腺的發(fā)育情況。第八,TEAS通過對相關(guān)通路的活化及抑制,同時對一些激素的含量調(diào)節(jié),起到鎮(zhèn)痛作用。聯(lián)合藥物療法和非藥物療法的一些干預(yù)措施,鎮(zhèn)痛效果更加顯著。第九,TEAS可以改善術(shù)后認(rèn)知障礙,對中樞神經(jīng)起到保護(hù)作用,對已知神經(jīng)損害,起到促進(jìn)恢復(fù)的作用。對視網(wǎng)膜細(xì)胞也有一定的保護(hù)作用。第十,TEAS能夠增強(qiáng)機(jī)體免疫力,改變術(shù)后免疫細(xì)胞水平,減少術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生。

然而,在臨床應(yīng)用TEAS時尚存在很多問題,如應(yīng)用鎮(zhèn)痛時,TEAS并不能改變皮膚強(qiáng)啡肽的表達(dá)[71];在免疫調(diào)節(jié)中,TEAS對幕上腫瘤切除術(shù)的患者免疫功能并無顯著影響;同時應(yīng)用TEAS時信號傳導(dǎo)及其影響通路不確定,對傳導(dǎo)通路的研究和了解很難得到系統(tǒng)化,這些問題都是我們未來應(yīng)該研究的重點(diǎn)。

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Effect of Transcutaneous Electrical Acupoint Stimulation on Neuroendocrine-immune-related Factors

-1,2,2,3,3.

1.,201203,; 2.,,200437,;3.,200030,

As a treatment method, transcutaneous electrical acupoint stimulation (TEAS) combines acupuncture and electrical stimulation therapy, and takes advantage of these two therapies. TEAS has been widely applied to analgesia, decrease in narcotic requirement, improvement in stress reaction and cerebral protection, and it can also protect the body function in postoperative patients.. However, there is no analysis on neural network-based mechanisms of TEAS at present. The clinical and animal experiments in recent years have focused on the regulation of humoral factors. This article summarized the effect of TEAS on factors in blood, for providing a reference for clinical application of TEAS.

Acupuncture therpy; Electrostimulation therapy; Acupoint therapy; Immunoregulation; Review

1005-0957(2018)09-1088-08

R246.6

A

10.13460/j.issn.1005-0957.2018.09.1088

2018-05-02

國家自然科學(xué)基金青年項(xiàng)目(81503631);上海市衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會科研項(xiàng)目(201540375)

高曉林(1989—),女,碩士生,Email:super_tree1001@163.com

陳云飛(1968—),男,研究員,博士,Email:icyf1968@163.com