甲狀腺功能正常的2型糖尿病患者HbA1c與血脂的關(guān)系

朱緒華，辛燕璐，趙世華（青島大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，山東青島266000）

糖尿病是一種由遺傳和環(huán)境因素共同作用的糖類代謝紊亂為主要表現(xiàn)的代謝性疾病[1]。隨著人們生活方式的變化，2型糖尿病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)[2]，2型糖尿病患者常常存在脂代謝的紊亂，最終導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化及冠心病[3]。有研究表明，2型糖尿病患者存在較高的甲狀腺疾病患病率，甲狀腺功能異常會(huì)引起血脂指標(biāo)的改變[4?5]?，F(xiàn)就甲狀腺功能正常的2型糖尿病患者糖化血紅蛋白（HbA1c）和血脂相關(guān)指標(biāo)之間的關(guān)系進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月至2016年12月在本院內(nèi)分泌科確診為2型糖尿?。?999年WHO的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)）[4]的547例甲狀腺功能正常的住院患者作為研究對(duì)象，按照血糖控制水平分為A、B、C三組。A組為血糖控制達(dá)標(biāo)組（HbA1c≤6.5%），共58例，其中男38例，女 20例；平均年齡（60.91±9.29）歲。B 組為血糖控制水平一般組（6.5%＜HbA1c＜9.0%），共 266例，其中男 138例，女 128例；平均年齡（63.89±10.41）歲。C 組為血糖控制水平較差組（HbA1c≥9.0%），共223例，其中男 116例，女 107例；平均年齡（60.73±12.24）歲。三組患者性別、年齡比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。所有研究對(duì)象3個(gè)月內(nèi)均未發(fā)生過糖尿病酮癥酸中毒、高血糖高滲昏迷，無嚴(yán)重應(yīng)激狀態(tài)，無明顯心、肝、腎功能損害，無腦血管疾病及腫瘤，未口服降脂、降壓藥物，未吸煙及飲酒。

1.2 方法

1.2.1 樣本采集 所有入組患者隔夜禁食8～10 h后，次日空腹抽取血標(biāo)本，檢測(cè)總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL?C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL?C）、HbA1c水平，并測(cè)量身高、體重、腰圍和血壓。

1.2.2 檢測(cè)方法 血漿葡萄糖濃度采用葡萄糖氧化酶法測(cè)定，血清TG和TC采用酶法測(cè)定，LDL?C和HDL?C采用免疫比濁法測(cè)定，HbA1c采用離子交換高效液相色譜法測(cè)定（Bio?Rad D10全自動(dòng)糖化血紅蛋白儀，美國(guó)伯樂公司）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料經(jīng)正態(tài)性檢驗(yàn)，服從正態(tài)分布者以±s表示，采用t檢驗(yàn)，非正態(tài)分布計(jì)量資料采用中位數(shù)及四分位數(shù)表示，采用非參數(shù)檢驗(yàn)（秩和檢驗(yàn)）；計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，采用χ2檢驗(yàn)。非正態(tài)分布定量資料采用Spearman分析各組HbA1c與血脂的關(guān)系。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 三組患者血脂指標(biāo)及病程比較 A組TC、TG和LDL?C水平中位數(shù)均小于B、C組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。A 組 HDL?C 中位數(shù)均明顯大于 B、C 組，但差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 三組血脂指標(biāo)及病程比較（中位數(shù)）

2.2 HbA1c與 TC、TG、LDL?C 和 HDL?C 的相關(guān)性分析 HbA1c與 TC、TG和 LDL?C呈正相關(guān)（r=0.143、0.183、0.122，P＜0.05）；HbA1c 與 HDL?C 無相關(guān)性（r=-0.077、P=0.072），見表 2。

表2 HbA1c與TC、TG、LDL?C和HDL?C 的相關(guān)性分析

2.3 三組血脂代謝異常情況比較 A組中TG水平偏高6例（10.34%），TC水平偏高6例（10.34%），LDL?C水平偏高 9例（15.52%），HDL?C水平偏低 2例（3.45%）；B組中TG水平偏高76例（28.57%），TC水平偏高55例（20.68%），LDL?C水平偏高 61例（22.93%），HDL?C水平偏低11例（4.14%）；C組中TG水平偏高72例（32.29%），TC水平偏高48例（21.52%），LDL?C水平偏高 65例（29.15%），HDL?C水平偏低 12例（5.38%）。三組 TC、TG、LDL?C 水平異常率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。C組較A、B組具有更高的血脂異常風(fēng)險(xiǎn)。見表3。

表3 三組血脂代謝異常情況比較[n（%）]

3 討 論

HbA1c是血中葡萄糖與紅細(xì)胞的血紅蛋白經(jīng)過非酶縮合而形成的最終產(chǎn)物，由血紅蛋白中2條B鏈的N端的纈氨酸與葡萄糖非酶化結(jié)合而成。HbA1c比較穩(wěn)定，不易分解，所以其雖然不能反映即時(shí)血糖水平及血糖的短期波動(dòng)，但是可以反映患者最近3個(gè)月的血糖控制情況[6?7]。HbA1c是反映長(zhǎng)期血糖控制水平的指標(biāo)，美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）已將HbA1c≥6.5%納入糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]，我國(guó)由于檢測(cè)方法及種族、地區(qū)差異，目前尚未將其用于糖尿病的診斷，但已作為啟動(dòng)臨床治療或調(diào)整治療方案的重要判斷標(biāo)準(zhǔn)。2013年《中國(guó)2型糖尿病防治指南》強(qiáng)調(diào)HbA1c＞9.0%是新診斷糖尿病患者進(jìn)行強(qiáng)化治療的標(biāo)準(zhǔn)[9]。本研究以HbA1c 6.5%、9.0%為切入點(diǎn)能較好地反映血糖控制情況。

本研究中，隨著 HbA1c水平的升高，TC、TG 、LDL?C水平也呈升高趨勢(shì)。隨著HbA1c水平的升高，HDL水平呈下降趨勢(shì)，但無相關(guān)性。此外，血糖控制水平較差的C組較血糖控制水平一般的B組及血糖控制水平達(dá)標(biāo)的A組具有更高的血脂異常罹患率。本研究結(jié)果提示，2型糖尿病患者HbA1c越高，血糖控制越差，越容易引起脂代謝紊亂，這與國(guó)內(nèi)現(xiàn)有的HbA1c與血脂代謝的研究結(jié)果相一致[10?11]。HbA1c水平反映血脂異常的機(jī)制可能考慮有以下幾個(gè)方面：（1）2型糖尿病患者長(zhǎng)期血糖控制不佳，會(huì)導(dǎo)致脂蛋白及脂蛋白受體的糖基化，從而引起血脂清除障礙；（2）長(zhǎng)期血糖控制不佳也會(huì)引起LDL?C清除的經(jīng)典受體途徑減弱，導(dǎo)致血脂水平升高；（3）葡萄糖可激活細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)生成基因的表達(dá)，長(zhǎng)期的血糖控制不佳，將導(dǎo)致脂質(zhì)生成基因的過度表達(dá)，最終引起脂代謝紊亂；（4）部分血糖控制不佳的糖尿病患者因肝細(xì)胞脂肪變性，導(dǎo)致對(duì)脂質(zhì)的代謝能力減弱，進(jìn)一步加重脂代謝紊亂[12?13]；（5）部分患者血糖控制不佳是因體內(nèi)存在胰島素抵抗，胰島素抵抗使肌肉組織對(duì)糖的利用障礙，也會(huì)引起脂肪組織釋放大量的脂肪酸，這部分脂肪酸作為脂質(zhì)合成原料在肝臟合成過多脂質(zhì)，從而使其在血液中的濃度升高，血脂的進(jìn)一步升高和血糖的升高會(huì)使血液的黏稠度增加，血流速度變緩，導(dǎo)致組織缺血缺氧，最終導(dǎo)致心、腦、腎等器官的內(nèi)皮組織損傷，引發(fā)心、腦、腎血管并發(fā)癥[14]。

綜上所述，血糖控制水平與血脂水平密切相關(guān)，血脂異常導(dǎo)致糖尿病患者患心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)加大，良好的血糖控制水平可降低脂代謝紊亂的發(fā)生，從而間接減少心血管疾病的發(fā)生。因此需加強(qiáng)對(duì)2型糖尿病患者的血糖管理，關(guān)注其血脂水平的變化。2016版《歐洲血脂異常管理指南》堅(jiān)持LDL?C是核心靶標(biāo)[15]，所以在關(guān)注血脂水平時(shí)，需著重注意LDL?C指標(biāo)的變化。

[1]葛均波，徐永健.內(nèi)科學(xué)[M].8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：741.

[2]Diagnosis and classification of diabetes mellitus[J].Diabetes Care，2014，37 Suppl 1：S81?90.

[3]NAITO R，MIYAUCHI K.Coronary artery disease and type 2 diabetes mellitus current treatment strategies and future perspective[J].Int Heart J，2017，58（4）：475?480.

[4]RIZOS CV，ELISAF MS，LIBEROPOULOS EN.Effects of thyroid dys?function on lipid profile[J].Open Cardiovasc Med J，2011，5（1）：76.

[5]CENTENO MM，GóMEZ RL，F(xiàn)REGENAL M，et al.Prevalence of thy?roid dysfunction in patients with type 2 diabetes mellitus[J].Medicina（B Aires），2016，76（6）：355?358.

[6]田慧，李春霖，方福生，等.糖化血紅蛋白診斷糖尿病切點(diǎn)的橫斷面研究[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2011，27（5）：375?380.

[7]馮仁豐.糖化血紅蛋白標(biāo)準(zhǔn)化和檢測(cè)準(zhǔn)確度現(xiàn)狀[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2016，31（5）：345?349.

[8]Diagnosis and classification of diabetes mellitus[J].Diabetes Care，2010，33 Suppl 1：S62?69.

[9]中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國(guó)2型糖尿病防治指南（2013年版）[J].中華糖尿病雜志，2014（7）：447?498.

[10]許敏銳，周義紅，強(qiáng)德仁，等.糖化血紅蛋白與代謝綜合征的相關(guān)性研究[J].中國(guó)糖尿病雜志，2015，23（4）：327?330.

[11]張帆，孟祥紅，溫春苗，等.2型糖尿病患者糖化血紅蛋白水平與血脂譜異常的觀察分析[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2012，6（11）：44?45.

[12]張學(xué)慧.2型糖尿病患者糖化血紅蛋白、血脂、尿微量白蛋白與糖尿病腎病之間關(guān)系的探討[J].中國(guó)慢性病預(yù)防與控制，2011，19（2）：199?200.

[13]趙詠莉，葉山東，陳月平，等.糖化血紅蛋白對(duì)2型糖尿病患者脂代謝及其并發(fā)癥影響的研究[J].中國(guó)糖尿病雜志，2013，21（2）：157?159.

[14]FRANK ML，GERHARDT AM.Treating dyslipidemia in patients with type 2 diabetes mellitus[J].Nurse Pract，2015，40（8）：22?23.

[15]CATAPANO AL，GRAHAM I，DE BACKER G，et al.2016 ESC/EAS Guidelines for the Management of Dyslipidaemias：The Task Force for the Management of Dyslipidaemias of the European Society of Cardiology（ESC）and European Atherosclerosis Society（EAS）Developed with the special contribution of the European Assocciation for Cardiovascular Prevention&Rehabilitation（EACPR）[J].Atherosclerosis，2016（253）：281?344．