王峻峰1, 于 淵
(1.山西省眼科醫(yī)院,山西 太原 030002;2.山西省人民醫(yī)院,山西 太原 030012)
藥物是眼科醫(yī)師治療眼部疾病的重要方法。眼科藥品有的吸收、分布、代謝和排除有其獨特的作用特點。因此,藥師如何保障眼科藥物的應(yīng)用安全、促進眼科藥物的地合理使用是值得思考的一個問題,也是2018年7月10日國家衛(wèi)健委發(fā)布的《醫(yī)療機構(gòu)處方審核規(guī)范》的要求。本研究針對眼科??铺攸c,對藥品發(fā)放環(huán)節(jié)中需注意的問題進行分析和總結(jié),為臨床醫(yī)師、藥師提供可借鑒的經(jīng)驗。
處方審核是整個藥品調(diào)配過程中最為核心的部分,對于眼科處方來講,在處方審核流程中需結(jié)合眼科臨床用藥特點,針對以下幾個方面進行重點審核。
過敏反應(yīng)又稱變態(tài)反應(yīng),是致敏患者對某種藥物的特殊反應(yīng)。眼科許多常用藥物容易引起過敏反應(yīng),因此詢問患者的過敏史非常重要。
例如:碳酸酐酶抑制劑(carbonic anhydrase inhibitoes,CAIs)是眼科一種常用藥品,通過抑制睫狀體內(nèi)的碳酸酐酶,使房水生成減少,從而降低眼壓。臨床常用的藥物有:乙酰唑胺、多佐胺、布林佐胺等。由于CAIs屬磺胺衍生物,因此對磺胺過敏患者禁用CAIs。復(fù)方樟柳堿是一種用于缺血性視網(wǎng)膜病變的藥物,在眼科處方出現(xiàn)機率較高。由于本藥含樟柳堿0.05%與普魯卡因2%,因此對于有普魯卡因過敏史的患者應(yīng)禁用。
眼疾患者不排除患有多種疾病,不能只關(guān)注眼科疾病,而忽略了藥品與其他疾病的關(guān)聯(lián)。在調(diào)配處方過程中,涉及某些特殊注意事項的藥品,應(yīng)詢問患者疾病史,例如:有晶狀體摘除史的患者禁用腎上腺素和地匹福林滴眼治療青光眼,因易引發(fā)黃斑囊樣水腫;甲狀腺相關(guān)眼病(Grave’s疾病)患者用含去氧腎上腺素或腎上腺素的滴眼劑點眼可導(dǎo)致高血壓或其他心血管病。另外,糖尿病患者不得使用甘油作為高滲劑降低眼壓;加替沙星眼用制劑點眼則可能導(dǎo)致血糖異常也慎用于糖尿病患者。
1.3.1 理化配伍問題 a)眼科臨床經(jīng)常將前列地爾及銀杏葉提取物聯(lián)用以治療眼部血流及神經(jīng)障礙性疾病。二者聯(lián)用時,在更換液體時輸液管內(nèi)有白色絮狀懸浮物。有文獻證明,銀杏葉提取物與前列地爾在遇到生理鹽水時,會發(fā)生配伍禁忌[1]。b)眼局部用藥配伍禁忌,如:有機陽離子型藥(如生物堿鹽酸鹽或硫酸鹽等)不宜與堿性藥(如含硼砂制劑、中藥成分的清涼眼藥等)或有機陰離子藥(如磺胺嘧啶)同用。堿性藥物可以提高淚液pH值從而中和了生物堿而形成游離生物堿沉淀,對眼局部造成刺激。c)毛果蕓香堿不宜與含甲基纖維素類藥物(如某些人工淚液)同用,兩藥合用生成不溶性的白色結(jié)晶。d)含碘制劑如碘酊、普羅碘銨、胺肽碘等與水楊酸類聯(lián)用時,可使碘化物生成氫碘酸,氧化析出碘而增加對眼的刺激性。e)含多價金屬離子的眼藥如含硫酸鋅制劑、珍視明等與含四環(huán)素的眼膏、多黏菌素、谷胱甘肽、新霉素等眼藥合用時,可以生成不溶性絡(luò)合物。如必需合用則間隔15~20min為宜,合用時還應(yīng)注意使用前后順序。
1.3.2 藥物相互作用問題 碳酸酐酶抑制劑目前有兩種劑型:口服劑與滴眼劑。在眼科處方中,很多醫(yī)師對于閉角型青光眼急性發(fā)作患者同時給予口服及局部碳酸酐酶抑制劑以期達到更好的效果。聯(lián)合使用這兩種劑型不但療效不會相加,反而可能會增加中毒的風(fēng)險[2]。
另外,某些正在服用噻嗪類利尿劑治療高血壓的患者,如果再給予乙酰唑胺、甘露醇、異山梨醇等碳酸酐酶抑制劑或脫水劑降低眼壓,由于這幾類藥物均會造成電解質(zhì)平衡失調(diào),聯(lián)合應(yīng)用可能加劇電解質(zhì)紊亂。
當(dāng)藥師認為處方存在用藥不合理時,處理要符合《醫(yī)療機機處方審核規(guī)范》的要求,應(yīng)當(dāng)告知醫(yī)師,請其確認或者重新開具處方,在此過程中,藥師需要和醫(yī)師之間溝通。溝通的態(tài)度和方式會影響患者對治療的信心和效果,也可能破壞患者對醫(yī)生的信任。所以不能簡單地向患者交待“這里醫(yī)生寫錯了,叫他改正”,更好的方法應(yīng)該是先通知醫(yī)生,然后交待患者持處方到醫(yī)生處修改。
當(dāng)醫(yī)師不認可藥師的審核結(jié)果時,如屬于嚴重不合理用藥或者用藥錯誤的情況的,即使醫(yī)師已簽名確認也不能調(diào)配,應(yīng)上報醫(yī)務(wù)科處理;一般用藥不適宜情況可以根據(jù)醫(yī)師簽名確認(即醫(yī)生負全責(zé))的結(jié)果而給予調(diào)配。
藥師針對初次或者對用法有明確疑惑的患者進行用藥指導(dǎo)。指導(dǎo)時,避免使用患者不易理解的專業(yè)用語。例如,滴眼液的用法:用拇指和中指倒置眼藥瓶,并這只手放在額頭來減少由手臂突然性晃動對眼睛造成的不經(jīng)意的傷害。空閑出的食指壓瓶底,擠出一滴來用藥。用另一只手的食指向下拉下瞼,或用拇指和食指捏起下瞼而形成陷凹?;颊邞?yīng)該向上看,將藥物滴入陷凹內(nèi)。
另外,通過鼻淚管阻塞方法可以降低藥物全身性吸收的量。淚點阻塞(給藥時和給藥后用手指輕壓眼內(nèi)眥保持3~5 min)可以減少眼藥的不良反應(yīng)發(fā)生并提高療效[3]。
對于某些具有特殊裝置的眼科制劑,如帶無氣泵裝置的滴眼液,藥師應(yīng)當(dāng)著重對患者講明使用方法及技巧。
眼科局部用藥同樣應(yīng)符合時辰藥理學(xué)特點。眼的生理過程,如眼壓、房水流動和淚液pH等也呈晝夜節(jié)律性變化,從而影響滴眼劑的作用代謝并對全身的吸收產(chǎn)生影響。
前列腺素衍生物在眼科越來越普遍地用于治療青光眼,臨床常用制劑包括拉坦前列素、曲伏前列素、貝美前列素等。此類藥物滴眼后約3~4 h呈現(xiàn)降眼壓活性,8~12 h達降壓峰值。正常狀況下大多數(shù)人眼壓的波動規(guī)律是早晨會達到生理高峰,故此類藥物應(yīng)選擇在晚間用藥(如晚上8點左右),以保證早晨獲得理想的眼壓控制。
而另一類治療青光眼的藥物β受體阻滯劑的用法則有不同的特點:該類藥物降低眼壓的機理為抑制房水的生成。許多資料中的推薦使用頻次為每日2次,但有關(guān)研究表明,本類藥物抑制房水分泌的作用僅出現(xiàn)在患者白天活動時,推測這一時段體內(nèi)產(chǎn)生大量的內(nèi)源性腎上腺素,刺激房水產(chǎn)生。而入睡階段,房水生成減少近一半,此時應(yīng)用本品對房水分泌無抑制作用。因此每日用藥1次,早晨滴藥更合理[4]。
眼局部用藥的目標(biāo)是達到最好治療效果,針對眼疾病的判斷,用藥的方案一般是從單一藥物治療的最低濃度、最少次數(shù)開始。如果療效不滿意,則先合理增加次數(shù),即在該藥允許的用藥頻率前提下適當(dāng)增加給藥次數(shù)。
譬如,噻嗎洛爾等β受體阻滯劑滴眼次數(shù)最多只能每天2次,這個頻率已足夠阻斷眼部的β腎上腺素受體,超過2次,并不會有更強的降眼壓效果反而可能增加全身心血管和呼吸系統(tǒng)等的不良反應(yīng)。前列腺素衍生物類滴眼液每天只需使用1次,如果超過1次不但不會增強療效,反而可能降低原來的降眼壓作用,這是因為高濃度的前列腺素衍生物會失去其受體的選擇性,使得其他前列腺素受體也興奮,從而激發(fā)炎癥,甚至引起眼壓上升。而毛果蕓香堿滴眼次數(shù),最多可頻繁使用至10 min/次。
對于干眼患者在使用人工淚液時,過度頻繁給藥反而會破壞正常淚膜而加快淚液蒸發(fā),所以一天給藥次數(shù)不宜超過6次。
隨著現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的發(fā)展,越來越多的新技術(shù)、新材料應(yīng)用于眼科藥物。眼科用藥與臨床其他學(xué)科用藥有相同的一面,但更多地卻是獨特之處。眼用制劑在眼內(nèi)的吸收、分布、代謝、消除以及相互作用、不良反應(yīng)均有異于其他??朴盟?。藥師必須通過學(xué)習(xí)和不斷地實踐活動更新知識結(jié)構(gòu)、完善知識儲備才能獲得審核工作的能力,才能更好的造福眼疾患者。