維生素D輔助治療嬰幼兒喘息效果觀察

劉瑩，李沛珊，邢艷敏，魏會(huì)茜，于衛(wèi)衛(wèi)

(天津市人民醫(yī)院，天津300121)

嬰幼兒喘息是臨床常見的嬰幼兒呼吸系統(tǒng)疾病，其主要表現(xiàn)為咳嗽、氣喘，可在肺部聞及濕啰音或喘鳴音，部分患兒可表現(xiàn)為哮喘癥狀；其常見病因?yàn)橄潞粑栏腥尽胗變捍⒌闹委熤饕槍Σ∫蛴盟?，但在治療過程中，其病情進(jìn)展與哮喘密切相關(guān)[1,2]。維生素D是人體必需的營養(yǎng)成分，主要用于治療佝僂病[3]。研究發(fā)現(xiàn)，維生素D與多種疾病相關(guān)[4]。維生素D被人體攝入后，在肝臟被酶催化為25-羥維生素D3，進(jìn)而發(fā)揮作用。因此，血清25-羥維生素D3是反映機(jī)體維生素D水平的重要指標(biāo)。近年研究發(fā)現(xiàn)，適當(dāng)補(bǔ)充維生素D，不僅提高患兒的免疫力，還可明顯改善患兒的喘息癥狀，降低再次下呼吸道感染的概率[5]。本研究觀察維生素D輔助治療嬰幼兒喘息的效果，以期為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年7月～2017年7月本院住院治療的0～3歲下呼吸道感染伴喘息患兒100例，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》第7版有關(guān)下呼吸道感染的標(biāo)準(zhǔn)[6]；年齡1個(gè)月～3歲；影像學(xué)檢查證實(shí)存在支氣管炎、支氣管肺炎，且喘息發(fā)作期表現(xiàn)為咳嗽、氣促、呼氣相時(shí)間延長、喘息等；肺部聽診發(fā)現(xiàn)明顯喘鳴音或哮鳴音；排除支氣管異物、心源性哮喘、先天性喉鳴喘、嗜酸性粒細(xì)胞肺炎、胃食管反流等引起的喘息；入院前1個(gè)月內(nèi)未服用激素及免疫抑制劑。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患兒均分為喘息A組、喘息B組。喘息A組男26例、女24例；年齡(1.41±0.12)歲。喘息B組男25例、女25例；年齡(1.39±0.14)歲。同期選取0～3歲體檢健康嬰幼兒50例(健康對照組)，男24例、女26例；年齡(1.42±0.11)歲。三組性別、年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過，患兒家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 喘息A組僅給予基礎(chǔ)治療，潑尼松0.5 mg/(kg·d)口服，連續(xù)3 d；妥洛特羅貼劑0.5 mg/d，外貼胸部、背部或上臂，睡前1貼，連續(xù)7 d；阿奇霉素10 mg/(kg·d)口服，連續(xù)3 d；孟魯司特鈉4 mg/d口服，連續(xù)14 d；氯雷他定0.3 mL/(kg·d)口服，連續(xù)14 d。喘息B組在以上治療基礎(chǔ)上給予維生素AD滴劑(山東達(dá)因海洋生物制劑股份有限公司)口服，1粒/次，1次/d，治療1個(gè)月。

1.3 指標(biāo)觀察 ①血清25-羥維生素D3檢測：分別于治療前后取各組外周靜脈血2 mL置于負(fù)壓真空采血管中，經(jīng)3 500 r/min離心5 min，提取上層血清500 μL置于1.5 mL EP管中，保存于4 ℃冰箱。檢測時(shí)吸取血清200 μL，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測血清25-羥維生素D3水平。②療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[7]：顯效：治療7 d咳嗽、氣喘消失，肺部哮鳴音、喘鳴音及啰音消失，且30 d內(nèi)未發(fā)作；有效：治療7 d，咳嗽、氣喘癥狀明顯減輕或消失，但30 d內(nèi)發(fā)作1次；無效：治療7 d咳嗽、氣喘等癥狀未消失，肺部哮鳴音、喘鳴音及啰音仍存在，或癥狀雖消失或減弱，但30 d內(nèi)反復(fù)發(fā)作?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。③記錄兩組癥狀體征改善時(shí)間(體溫恢復(fù)正常時(shí)間、心率恢復(fù)正常時(shí)間、肺部濕啰音消失時(shí)間、氣促喘息消失時(shí)間、哮鳴音消失時(shí)間)及住院時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPASS19.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料用±s表示，兩組比較采用t檢驗(yàn)；多組比較采用單因素方差分析，不同時(shí)間點(diǎn)比較采用重復(fù)測量方差分析，進(jìn)一步兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組治療前后血清25-羥維生素D3水平比較 治療前，喘息A、B組血清25-羥維生素D3水平較健康對照組低(P均<0.05)；治療后1、2周，喘息A組血清25-羥維生素D3水平與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；喘息B組血清25-羥維生素D3水平較治療前升高(P均<0.05)，與健康對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見表1。

表1 各組治療前后血清25-羥維生素D3水平比較(nmol/L，±s)

表1 各組治療前后血清25-羥維生素D3水平比較(nmol/L，±s)

組別n血清25?羥維生素D3治療前治療后1周治療后2周喘息A組5037．51±17．6239．27±18．1139．33±17．91喘息B組5036．87±16．2278．18±15．5682．24±13．17健康對照組5081．33±15．70--

2.2 喘息A、B組療效比較 喘息A組顯效6例，有效31例，無效13例，總有效率為74%；喘息B組顯效35例，有效13例，無效2例，總有效率為96%。喘息B組總有效率高于喘息A組(P<0.05)。

2.3 喘息A、B組癥狀體征緩解時(shí)間及住院時(shí)間比較 喘息B組癥狀體征緩解時(shí)間及住院時(shí)間均短于喘息A組(P均<0.05)。見表2。

表2 喘息A、B組癥狀體征緩解時(shí)間比較(d,±s)

表2 喘息A、B組癥狀體征緩解時(shí)間比較(d,±s)

組別n體溫恢復(fù)正常時(shí)間心率恢復(fù)正常時(shí)間肺部濕啰音消失時(shí)間氣促喘息消失時(shí)間哮鳴音消失時(shí)間住院時(shí)間喘息A組507．01±3．424．07±1．226．99±3．326．76±2．676．67±2．3311．49±4．23喘息B組504．91±2．223．02±0．695．01±2．104．97±1．764．56±2．589．15±3．56

3 討論

維生素D在自然界中最主要的成員主要是維生素D2和D3。維生素D2主要是來源于植物，而維生素D3則主要來源于動(dòng)物。魚肝油含有豐富的維生素D3，最早發(fā)現(xiàn)時(shí)用于預(yù)防和治療佝僂病[8]。在人體內(nèi)，維生素D3的主要來源是皮膚中的7-脫氫膽固醇。維生素D被人體攝入后，在肝臟被酶催化為25-羥維生素D3，再在腎臟被轉(zhuǎn)化為對人體生理有重要作用的1α，25-羥維生素D3[9～12]。活化的維生素D除了具有調(diào)節(jié)血清鈣、磷的作用外，還作用于人體的多種組織和器官。這與活化維生素D受體(VDR)廣泛存在于組織和器官中有關(guān)[13～15]。由于免疫細(xì)胞中表達(dá)VDR，因此活化維生素D的缺乏會(huì)導(dǎo)致免疫功能下降[16]。在呼吸系統(tǒng)疾病中，維生素D的缺乏與哮喘的發(fā)作頻率及嚴(yán)重程度有密切關(guān)系；嬰幼兒體內(nèi)維生素D水平低會(huì)導(dǎo)致呼吸道感染頻率增加，從而引發(fā)嬰幼兒喘息甚至哮喘[17]。

嬰幼兒喘息的主要特征是咳嗽、喘息、呼吸短促等，易發(fā)展為哮喘。早期研究認(rèn)為，嬰幼兒喘息的發(fā)生與遺傳、母親生理習(xí)慣和過敏等因素有關(guān)，但與體內(nèi)維生素D的含量關(guān)系更密切[18～20]。近年來發(fā)現(xiàn)，嬰幼兒喘息的發(fā)病機(jī)制與免疫功能密切相關(guān)。Th17細(xì)胞是一種重要的輔助T細(xì)胞，在哮喘的發(fā)病機(jī)制中扮演重要角色[21]，Th17細(xì)胞上的VDR對其應(yīng)答具有重要影響。年輕哮喘患者補(bǔ)充維生素D后，Th17分化程度更高，且可以修復(fù)激素抵抗型患者分泌IL-10的能力[22]?；罨S生素D作用于支氣管平滑肌VDR上可促進(jìn)呼吸道重塑。盡管機(jī)制尚不明確，但活化維生素D是胎兒肺部發(fā)育的關(guān)鍵因子[23]。有研究表明，圍生期婦女的臍帶血中維生素D3含量偏低時(shí)，胎兒整體肺功能明顯較差，這與嬰幼兒喘息、嬰幼兒早期哮喘有關(guān)系密切[24]。

本研究發(fā)現(xiàn)，治療前喘息患兒血清25-羥維生素D3水平低于健康對照組。這說明嬰幼兒體內(nèi)維生素D水平低與喘息發(fā)病有關(guān)。在給予維生素D治療后發(fā)現(xiàn)，喘息B組血清25-羥維生素D3水平升高，高于喘息A組，接近健康嬰幼兒水平；且喘息B組療效優(yōu)于喘息A組?？梢娧a(bǔ)充維生素D有助于提高嬰幼兒免疫力，改善肺功能。喘息B組體溫恢復(fù)正常時(shí)間、心率恢復(fù)正常時(shí)間、肺部濕啰音消失時(shí)間、氣促喘息消失時(shí)間、哮鳴音消失時(shí)間和住院時(shí)間均短于喘息A組。這說明在基礎(chǔ)治療上加維生素D治療可縮短患兒癥狀改善時(shí)間。

綜上所述，對于喘息患兒來說，適量補(bǔ)充維生素D可加強(qiáng)治療效果，明顯改善臨床癥狀。

[1] 王芳,王敏,陳春寶,等.宜昌市哮喘兒童的流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果分析[J].中國當(dāng)代兒科雜志,2013,15(11):979-982.

[2] Medeiros D, Silva AR, Rizzo J, et al. Prevalence of wheezing and associated risk factors among infants in Recife, Pernambuco State, Brazil[J]. Cad Saude Publica, 2011,27(8):1551-1559.

[3] 程佳,王永吉.維生素D功能的再認(rèn)識(shí)[J].陜西理工學(xué)院學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版),2014,30(3):52-58.

[4] DeLuca HF. Triennial growth symposium-vitamin D: bones and beyond[J]. J Anim Sci, 2014,92(3):917-929.

[5] 麥遠(yuǎn)長.維生素D缺乏與毛細(xì)支氣管炎發(fā)病的關(guān)系[J].中國實(shí)用醫(yī)藥, 2014,9(10):91-93.

[6] 胡亞美，江載芳.諸福棠實(shí)用兒科學(xué)[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：1204-1205.

[7] Ren CL, Esther Jr CR, Debley JS, et al. Official American Thoracic Society clinical practice guidelines: diagnostic evaluation of infants with recurrent or persistent wheezing[J]. Am J Respir Crit Care Med, 2016,194(3):356-373.

[8] Holick MF. Vitamin D deficiency[J]. N Engl J Med, 2007,2007(357):266-281.

[9] Cheng JB, Motola DL, Mangelsdorf DJ, et al. De-orphanization of Cytochrome P450 2R1 a microsomal vitamin D 25-hydroxylase[J]. J Bio1 Chem, 2003,278(39):38084-38093.

[10] Shinki T, Shimada H, Wakino S, et al. Cloning and expression of rat 25-hydroxyvitamin D3-1α-hydroxylase cDNA[J]. Proc Natl Acad Sci U S A, 1997,94(24):12920-12925.

[11] St-Arnaud R, Messerlian S, Moir JM, et al. The 25-hydroxyvitamin D 1-alpha-hydroxylase gene maps to the pseudovitamin D-deficiency rickets (PDDR) disease locus[J]. J Bone Miner Res, 1997,12(10):1552-1559.

[12] Takeyama K, Kitanaka S, Sato T, et al. 25-Hydroxyvitamin D3 1α-hydroxylase and vitamin D synthesis[J]. Science, 1997,277(5333):1827-1830.

[13] Plum LA, DeLuca HF. Vitamin D, disease and therapeutic opportunities[J]. Nat Rev Drug Discov, 2010,9(12):941-955.

[14] Wang Y, DeLuca HF. Is the vitamin D receptor found in muscle[J]. Endocrinology, 2010,152(2):354-363.

[15] Wang Y, Borchert ML, DeLuca HF. Identification of the vitamin D receptor in various cells of the mouse kidney[J]. Kidney Int, 2012,81(10):993-1001.

[16] Wang Y, Zhu J, DeLuca HF. Where is the vitamin D receptor[J]. Arch Biochem Biophys, 2012,523(1):123-133.

[17] 肖碩,文九芳.維生素D與嬰幼兒哮喘的關(guān)系[J].實(shí)用藥物與臨床,2016,19(11):1435-1438.

[18] 王焱.維生素D缺乏與嬰幼兒哮喘發(fā)病的關(guān)系[J].貴陽醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2012,37(5):523-525.

[19] 薛琳,喬鈞,趙興海.舒利迭氣霧劑吸入治療小兒急性喘息性支氣管炎65例療效觀察[J].山東醫(yī)藥,2015,55(5):102-103.

[20] 鄭敏,劉強(qiáng).維生素D及維生素D受體的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述,2013,19(21):3965-3967.

[21] Nanzer AM, Chambers ES, Ryanna K, et al. Enhanced production of IL-17A in patients with severe asthma is inhibited by 1α, 25-dihydroxyvitamin D3 in a glucocorticoid-independent fashion[J]. J Allergy ClinImmunol, 2013,132(2):297-304.

[22] Zhang Y, Leung DYM, Goleva E. Anti-inflammatory and corticosteroid-enhancing actions of vitamin D in monocytes of patients with steroid-resistant and those with steroid-sensitive asthma[J]. J Allergy Clin Immunol, 2014,133(6):1744-1752.

[23] Nguyen M, Trubert CL, Rizk-Rabin M, et al. 1, 25-Dihydroxyvitamin D3and fetal lung maturation: immunogold detection of VDR expression in pneumocytes type Ⅱ cells and effect on fructose 1, 6 bisphosphatase[J]. J Steroid Biochem Mol Biol, 2004,89:93-97.

[24] Hansdottir S, Monick MM, Lovan N, et al. Vitamin D decreases respiratory syncytial virus induction of NF-κB-linked chemokines and cytokines in airway epithelium while maintaining the antiviral state[J]. J Immunol, 2010,184(2):965-974.