桑白皮湯對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重期（痰熱郁肺證）患者氧化應(yīng)激的影響

吳成明 程玉峰 趙園園

（安徽省中醫(yī)院亳州分院，亳州市華佗中醫(yī)院，安徽 亳州 236800）

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）發(fā)病率較高，對(duì)人類健康造成嚴(yán)重危害。慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）是COPD患者醫(yī)療費(fèi)用支出的主要部分，也是患者致死的重要因素［1］。AECOPD對(duì)患者的疾病發(fā)展、生活質(zhì)量以及社會(huì)經(jīng)濟(jì)均產(chǎn)生嚴(yán)重的負(fù)面影響。因此，如何科學(xué)有效地治療AECOPD是臨床研究的熱點(diǎn)之一。桑白皮湯是近幾年來用于治療AECOPD的重要方劑，本研究旨在探討桑白皮湯改善AECOPD患者氧化應(yīng)激的相關(guān)機(jī)制，以期為臨床應(yīng)用提供借鑒?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 納入標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷符合《AECOPD診治中國專家共識(shí)（2014年修訂版）》［1］標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》［2］標(biāo)準(zhǔn)；年齡在 40～85 歲；自愿接受本次研究并簽訂知情同意書；獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他重要臟器系統(tǒng)疾病者；依從性差、神志不清者；需要接受機(jī)械通氣者［3］。

1.2 臨床資料 收取2015年1月至2017年12月本院臨床資料完整的AECOPD（痰熱郁肺證）患者60例，采用隨機(jī)數(shù)字表法患者分為治療組和對(duì)照組各30例。治療組男性18例，女性12例；年齡56～80歲，平均（62.90±10.20）歲；平均病程（16.70±5.80）年；病情嚴(yán)重程度輕度者6例，中度者17例，重度者7例。對(duì)照組男性 17例，女性 13例；年齡 54～82歲，平均（66.30±12.50）歲；平均病程（14.80±4.80）年；病情嚴(yán)重程度輕度者7例，中度者15例，重度者8例。兩組資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 對(duì)照組給予西醫(yī)常規(guī)治療，包括低流量吸氧，應(yīng)用抗生素、支氣管擴(kuò)張劑、祛痰劑，按需應(yīng)用激素等對(duì)癥支持措施。治療組在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上予桑白皮湯：桑白皮18 g，法半夏10 g，紫蘇子10 g，杏仁 10 g，川貝母 10 g，黃芩 12 g，黃連 15 g，梔子 10 g。水煎服，每日1劑，治療14 d為1個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo) 1）癥狀及體征：包括氣促、喘息、咳嗽、胸悶、痰量、痰液顏色和（或）黏度、體溫等，每周記錄1次。觀察血常規(guī)、生化、電解質(zhì)等指標(biāo)。2）肺功能檢查：主要包括4項(xiàng)指標(biāo)，即第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比（FEV1/FVC）、第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1/預(yù)計(jì)值）。 3）人外周血白細(xì)胞（PBWC）中CAT mRNA、SOD1 mRNA及GPX1 mRNA檢測(cè)：采用定量逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)（qRT-PCR）法檢測(cè)。標(biāo)本采集方法參照文獻(xiàn)［4］，患者空腹外周肝素抗凝血2 mL，加入紅細(xì)胞裂解液，混勻后離心，棄上清，留白細(xì)胞沉淀，加入TRIZOL混勻，提取RNA之后進(jìn)行逆轉(zhuǎn)錄反應(yīng)獲得cDNA，再進(jìn)行定量PCR擴(kuò)增。引物序列如下：CAT forward 5′-GCCTTTGGCTACTTTG AGGTC-3′，reverse 5′-AACCCGATTCTCCAGCAAC-3′；SOD1 forward 5′-CTCAGGAGACCATTGCATCA-3′，reverse 5′-ACAAGCCAAACGACTTCCAG-3′；GPX1 forward 5′-AGTCGGTGTATGCCTTCTCG-3′，reverse 5′-TCGTTCA TCTGGGTGTAGTCC-3′；GAPDH forward 5′-CCACTCCTCCACCTTTG-3′，reverse 5′-CACCACCCTGTTGCTGT-3′。引物由上海生工公司設(shè)計(jì)、合成。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 分為4個(gè)等級(jí)，即臨床控制、顯效、有效及無效，具體參照文獻(xiàn)［5-6］。臨床控制：患者臨床癥狀和陽性體征均消失，中醫(yī)證候積分減少≥80%。顯效：患者臨床癥狀和生命體征均得到明顯改善，中醫(yī)證候積分減少≥50%，＜80%。有效：患者臨床癥狀和生命體征均有所好轉(zhuǎn)，中醫(yī)證候積分減少≥30%，＜50%。無效：患者臨床癥狀和生命體征均無變化，甚至出現(xiàn)惡化情況，中醫(yī)證候積分減少＜30%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，采用成組設(shè)計(jì)資料的t檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。治療組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較 見表2。治療后兩組肺功能指標(biāo)均較治療前改善（P＜0.05或P＜0.01）；且治療組改善效果優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05或P＜0.01）。

表2 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較（相對(duì)定量，±s）

表2 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較（相對(duì)定量，±s）

組 別 時(shí)間 GPX1 mRNA CAT mRNA SOD1 mRNA治療組 治療前 0.36±0.08（n＝30） 治療后 1.72±0.20*△△對(duì)照組 治療前 0.36±0.03 0.59±0.22 0.38±0.07 2.38±0.56*△ 1.88±0.35*△0.62±0.23 0.39±0.12（n＝30） 治療后 1.39±0.08*1.44±0.32** 1.38±0.14*

2.3 兩組治療前后外周血白細(xì)胞（PBWC）中CATmRNA、SOD1 mRNA及GPX1 mRNA表達(dá)水平比較 見表3。治療后兩組CAT mRNA、SOD1 mRNA及GPX1 mRNA均較治療前改善（P＜0.05或P＜0.01）；且治療組改善效果優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05或P＜0.01）。

表2 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05，△△P＜0.01。 下同。

組 別 時(shí) 間FEV1（L） FVC（L） FEV1/FVC（%） FEV1/預(yù)計(jì)值（%）治療組 治療前（n＝30）治療后對(duì)照組 治療前1.56±0.24 2.48±0.33 44.78±10.33 55.79±10.48 1.86±0.35**△△ 2.91±0.47**△ 54.79±12.22**△ 62.91±9.54*△1.58±0.32 2.53±0.22 42.44±9.12 52.11±9.31（n＝30）治療后1.78±0.21* 2.78±0.31** 49.88±6.91** 58.44±10.32*

3 討 論

COPD嚴(yán)重危害人類健康、影響患者生命質(zhì)量，且病死率較高［7］。AECOPD是COPD病程發(fā)展中的重要臨床事件，AECOPD頻繁發(fā)作不僅導(dǎo)致患者肺功能進(jìn)行性降低，也使患者的臨床預(yù)后更為不佳［8］。目前研究發(fā)現(xiàn)氧化應(yīng)激損傷在COPD的發(fā)病機(jī)制中起著舉足輕重的作用［9］。COPD的發(fā)生發(fā)展與氧化應(yīng)激增加或抗氧化劑能力降低有關(guān)［10］。各種刺激因素如吸入有害氣體、吸煙等均可誘導(dǎo)氧化應(yīng)激，氧化應(yīng)激增強(qiáng)炎癥反應(yīng)影響胞內(nèi)信號(hào)通路，驅(qū)動(dòng)炎癥介質(zhì)釋放，影響細(xì)胞凋亡和削弱糖皮質(zhì)激素抑制促炎癥基因的表達(dá)能力［11］。因此，抗氧化治療在COPD的治療中具有廣泛的應(yīng)用前景。

COPD與中醫(yī)學(xué)中的“肺脹”病較為相近?！吨T病源候論·咳逆短氣候》云“肺虛為微寒所傷則咳嗽，嗽則氣還于肺間則肺脹，而肺本虛，氣為不足，復(fù)為邪所乘，壅否不能宣暢，故咳逆短乏氣也”，指出肺脹多為肺氣虛，復(fù)感外寒之邪，這與臨床實(shí)際情況較為符合。外邪犯肺致肺失宣降，郁而化火，煉津成痰，痰熱壅阻于氣道，則出現(xiàn)痰熱阻肺證表現(xiàn)，治療則以清熱化痰、止咳平喘為首要。桑白皮湯出自《景岳全書·古方八陣》，是治療痰火內(nèi)盛作喘所致疾病的重要方劑。方中桑白皮清熱潤肺、止咳平喘，川貝母、半夏宣肺化痰，紫蘇子、杏仁降氣化痰平喘，梔子、黃芩、黃連清熱瀉肺。現(xiàn)代藥理研究證實(shí)，桑白皮具有增加SOD的作用［12］，半夏具有增加SOD 和還原型谷胱甘肽（GSH）含量的作用［13］，梔子［14］、黃芩、黃連［15］均有抗氧化的作用，使得本方的抗氧化作用進(jìn)一步加強(qiáng)。

CAT、SOD1及GPX1是體內(nèi)主要的抗氧化酶，提供抗氧化損傷發(fā)揮保護(hù)作用［16］。本研究結(jié)果顯示，在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上運(yùn)用桑白皮湯治療AECOPD，可改善患者臨床癥狀、體征及肺功能，并使外周血白細(xì)胞中CAT、SOD1及GPX1基因表達(dá)水平下降，且與單純西藥治療相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明桑白皮湯作用機(jī)制可能在于通過增強(qiáng)機(jī)體的抗氧化能力，改善小氣道病變和肺功能狀態(tài)而發(fā)揮治療作用。

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