補腎調(diào)肝活血利濕方內(nèi)服及離子導入治療高尿酸血癥及痛風的臨床研究*

張永健 王海龍 梅冬艷 佟 杰

（河北省秦皇島市中醫(yī)醫(yī)院，河北 秦皇島 066000）

高尿酸血癥和痛風為嘌呤代謝及尿酸（UA）排泄障礙導致的代謝性疾病，其臨床表現(xiàn)為尿酸分泌過多與排泄減少，UA水平持續(xù)升高，大量尿酸鹽結晶沉積在腎臟、皮下、關節(jié)周圍、關節(jié)內(nèi)等部位，導致急、慢性炎癥及組織損傷，病情嚴重者甚至可出現(xiàn)殘疾，極大影響患者生命健康［1-2］。其近期治療目標為抑制患者急、慢性炎癥發(fā)作，長期目標為抑制高尿酸血癥，防止因尿酸鹽沉積引發(fā)關節(jié)破壞與腎臟損害。采取促尿酸排泄藥、非甾體抗炎藥、免疫抑制劑、秋水仙堿等西醫(yī)藥物治療雖可起到抗炎作用，緩解患者臨床癥狀，但副作用較大，且疾病復發(fā)率高，影響預后［3］。而該病可歸于中醫(yī)學“痛風”“歷節(jié)病”“熱痹”等范疇，治療方法宜補腎調(diào)肝、活血散瘀、消腫止痛、清熱利濕［4］。本研究選取96例高尿酸血癥及痛風患者，分組對比，旨在探究補腎調(diào)肝活血利濕方內(nèi)服及離子導入治療該病的臨床效果?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 診斷標準：西醫(yī)診斷標準符合《內(nèi)科學》（第8版）中痛風臨床診斷標準［5］；中醫(yī)診斷標準依照《中醫(yī)病證診斷療效標準》［6］并結合患者臨床癥狀擬定。納入標準：符合高尿酸血癥及痛風中西醫(yī)診斷標準；年齡24～75歲；知曉本研究并簽訂同意書。排除標準：并發(fā)嚴重精神、認知障礙及心、肝、肺等臟器功能不全者；并發(fā)造血系統(tǒng)疾病、腦血管疾病者；晚期關節(jié)炎，出現(xiàn)重度關節(jié)畸形、殘廢者；對研究所用藥物過敏者；哺乳期或妊娠期女性。

1.2 臨床資料 選取2014年12月至2016年12月本院門診及病房高尿酸血癥及痛風患者96例，依據(jù)隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組各48例。觀察組男性37例，女性11例；年齡25～74歲，平均 （43.78±7.21）歲；病程 6 個月至 19 年，平均（5.95±3.26）年；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）20～25 kg/m2，平均（21.76±1.08） kg/m2；發(fā)病部位：踝關節(jié)9例，膝關節(jié)12例，跖趾關節(jié)27例。對照組男性 38例，女性10例；年齡24～73歲，平均（43.25±8.04）歲；病程5個月至21年，平均 （6.23±2.78）年；BMI 20～25 kg/m2，平均（21.37±1.32） kg/m2；發(fā)病部位：踝關節(jié)8例、膝關節(jié)11例、跖趾關節(jié)29例。兩組患者臨床資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)我院倫理委員會審批通過。

1.3 治療方法 兩組均予多飲水、維持尿量＞2000 mL/d、保持充分休息、降低BMI與避免受冷、受濕、過度勞累、高嘌呤飲食等基礎非藥物治療。對照組予口服塞來昔布（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司），每次0.2 g，每日1次；苯溴馬隆 （常州康普藥業(yè)有限公司，國藥準字：H19990335）每次50 mg，每日1次。觀察組在對照組基礎上予自擬補腎調(diào)肝活血利濕方內(nèi)服及離子導入治療。補腎調(diào)肝活血利濕方：土茯苓30 g，綿萆薢30 g，生地黃 30 g，炒杜仲 15 g，炒蒼術 15g，威靈仙 15 g，懷牛膝 15 g，炒酸棗仁 15 g，川芎 15 g，赤芍 15 g，木瓜15 g，防風10 g。每日1劑，水煎取汁300 mL，均分為2次服用。離子導入治療方法：采用中藥透藥導入治療儀（北京奔奧新技術有限公司，BA2008-I型）通過雙側(cè)腎俞穴及病變區(qū)域?qū)嵤┲兴庪x子導入，藥方組成：黃芪45 g，山茱萸 30 g，川芎 20 g，當歸 20 g，女貞子 15 g，丹參 15 g，白芍 15 g，赤芍 15 g，桂枝 15 g，白芷 15 g，大黃10 g，冰片10 g，甘草6 g。水煎取汁 500 mL，并加入陳醋150 mL，于厚度為1.5 cm、面積為10 cm×5 cm純棉墊上放置浸透藥汁的藥布，敷于雙側(cè)腎俞穴及病變區(qū)域，以脈沖電波、直流電使藥物離子由俞穴及病變局部皮膚朝深處移動導入，每次20 min，每日1次。兩組均連續(xù)治療4周。

1.4 觀察指標 治療4周后評價兩組治療效果；比較兩組入院時、治療4周后的關節(jié)活動受限、關節(jié)腫脹、關節(jié)壓痛、疼痛等主要癥狀與體征評分情況［8］。入院時、治療4周后采集兩組5 mL晨起時空腹靜脈血，離心取上層清液，酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定血清白細胞介素-8（IL-8）、白細胞介素-1β（IL-1β）、白細胞計數(shù)（WBC）水平，免疫熒光法測定血清血尿酸（UA）水平，魏氏法測定血清血沉（ESR）水平，試劑盒均購于上海森雄科技有限公司。比較兩組不良反應發(fā)生情況（頭暈頭痛、腹瀉腹痛、惡心嘔吐、上呼吸道感染、皮疹等）。治療后隨訪3個月，觀察兩組復發(fā)情況。

1.5 療效標準 治療4周后依據(jù)患者臨床癥狀及血尿酸水平改善情況評價兩組治療效果。無效：經(jīng)治療關節(jié)紅腫疼痛、局部出現(xiàn)腫脹變形、活動受限與發(fā)熱等臨床癥狀以及UA水平無明顯改善。有效：經(jīng)治療上述臨床癥狀好轉(zhuǎn)，UA水平明顯降低。顯效：經(jīng)治療臨床癥狀基本消失，關節(jié)功能接近正常，UA水平恢復正常，將有效、顯效計入總有效率［7］。

1.6 統(tǒng)計學處理 應用SPSS19.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用百分比表示，采用χ2檢驗；等級資料采取秩和檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療前后主要癥狀與體征評分比較 見表2。兩組治療后關節(jié)活動受限、關節(jié)腫脹、關節(jié)壓痛、疼痛評分均低于治療前（P＜0.05），且觀察組顯著低于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后主要癥狀與體征評分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后主要癥狀與體征評分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組 別 時 間 關節(jié)活動受限 關節(jié)腫脹 關節(jié)壓痛 疼痛觀察組 治療前（n＝48） 治療后對照組 治療前2.31±0.38 2.34±0.41 2.60±0.25 2.46±0.39 0.53±0.17*△ 0.56±0.16*△ 0.65±0.14*△ 0.53±0.16*△2.28±0.41 2.30±0.45 2.58±0.27 2.42±0.44（n＝48） 治療后0.76±0.19* 0.79±0.23*0.87±0.18*0.78±0.20*

2.3 兩組治療前后血清 IL-8、IL-1β、ESR、UA、WBC水平比較 見表 3。兩組治療后血清IL-8、IL-1β、ESR、UA、WBC 水平均低于治療前（P＜0.05），且觀察組顯著低于對照組（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后血清IL-8、IL-1β、ESR、UA、WBC水平比較（±s）

表3 兩組治療前后血清IL-8、IL-1β、ESR、UA、WBC水平比較（±s）

組 別 時 間IL-8（ng/L） IL-1β（ng/L） ESR（mm/h）UA（μmol/L） WBC（×109/L）觀察組 治療前（n＝48） 治療后對照組 治療前44.02±7.60 39.12±7.23 42.07±12.76 12.05±4.26*△ 12.92±4.53*△ 16.24±5.39*△43.67±8.42 38.41±7.68 41.74±13.25 531.42±134.69 1.45±0.39 305.49±43.28*△ 0.73±0.12*△527.54±136.72 1.41±0.43（n＝48） 治療后18.94±5.23* 18.23±5.04* 23.47±6.21*376.95±62.84* 0.96±0.14*

2.4 兩組不良反應比較 見表4。觀察組不良反應發(fā)生率（18.75%）與對照組（14.58%）比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

表4 兩組不良反應比較（n）

2.5 兩組復發(fā)情況比較 經(jīng)隨訪，無失訪病例，觀察組治療后3個月復發(fā)4例，復發(fā)率為8.89%（4/45）；對照組治療后3個月復發(fā)12例，復發(fā)率為34.29%（12/35），觀察組復發(fā)率低于對照組（P＜0.05）。

3 討 論

高尿酸血癥和痛風與心血管疾病、代謝綜合征等具有密切關系，嚴重影響患者生命健康及生活質(zhì)量［9-10］。采用西醫(yī)藥物治療，雖療效尚可，但副作用大，且停藥后易復發(fā)。近年來臨床開始逐漸關注中醫(yī)治療高尿酸血癥和痛風的效果，中醫(yī)古籍中對該病有較多描述，《格致余論》中亦記載“痛風者，大率因血受熱已自沸騰，其后或立濕地或涉水……致使寒涼外搏，熱血得寒，寒濁凝滯，因此作痛”；王冰《素問注·卷三》有如是記載“腎合骨，其榮發(fā)，甘益脾，勝于腎，腎不勝，故骨痛而發(fā)墮落”；《醫(yī)學傳燈·痛風》曰“痛風者，遍身疼痛……皆因肝經(jīng)血少火盛，熱極生風而致”［11］。故臨床常將其歸于中醫(yī)學“痛風”“熱痹”等范疇，認為其病因為素體稟賦虛弱，陰陽失調(diào)，加之后天嗜食肥甘厚味，日久傷及脾胃，致使脾失健運、肝脈失養(yǎng)與腎臟升清降濁功能受損，津液代謝障礙，聚濕生痰，經(jīng)絡失于濡養(yǎng)，日久瘀血內(nèi)阻，濕痰瘀蘊結為害，流注經(jīng)脈、筋骨、肌肉、關節(jié)而引發(fā)，治療方法宜補腎調(diào)肝、清熱利濕、活血散瘀、消腫止痛。

本研究所用自擬補腎調(diào)肝活血利濕方中土茯苓可清熱利濕降濁，入絡搜剔濕熱邪毒；綿萆薢可通利關節(jié)、健脾燥濕；生地黃可養(yǎng)陰生津、清熱涼血；炒杜仲補益肝腎，強筋骨；炒蒼術能祛風散寒、健脾燥濕；威靈仙、懷牛膝通絡止痛；炒酸棗仁養(yǎng)肝，寧心安神；川芎祛風止痛，活血行氣；赤芍行瘀涼血，止痛消腫；防風勝濕止痛，祛風解表；木瓜消腫散結，清熱解毒，諸藥合用共奏清熱利濕、消腫止痛、活血散瘀、通絡解毒、補腎調(diào)肝之功效?，F(xiàn)代藥理學證實，土茯苓可促進尿酸鹽排泄，改善腎功能，且可起到排毒作用；綿萆薢可抗炎，加速尿酸排泄，降低機體UA水平；炒蒼術能夠改善脾臟代謝功能，抗氧化，進而緩解患者臨床癥狀［12-13］。同時為進一步增強治療效果，本研究聯(lián)合離子導入治療，采取中藥離子導入除具有中藥特色功效之外，且具有熱療、電磁療、電脈沖按摩等效果，經(jīng)系統(tǒng)辨證用藥，可起到改善微循環(huán)，止痛消腫，修復病損組織，增強機體免疫力等功效，且其還具有操作簡便、無毒副作用等優(yōu)點，患者耐受性較好［14］。

本研究結果顯示，治療4周后觀察組總有效率高于對照組，關節(jié)活動受限、關節(jié)腫脹、關節(jié)壓痛、疼痛評分及血清ESR、UA水平均低于對照組，且復發(fā)率亦較對照組降低。結果充分表明采用補腎調(diào)肝活血利濕方內(nèi)服及離子導入治療可明顯改善患者臨床癥狀，促進尿酸排泄，改善血液循環(huán)，降低疾病復發(fā)率，提高療效。同時近年來研究發(fā)現(xiàn)，炎性因子于高尿酸血癥和痛風發(fā)生、進展中具有重要作用，其中IL-1β為炎癥調(diào)節(jié)始動因素，可刺激軟骨細胞、滑膜形成一氧化氮，加速關節(jié)軟骨細胞凋亡，促使滑膜細胞生成前列腺素E2進而參與炎癥反應［15］。IL-8為中性粒細胞誘導的關節(jié)滑膜炎癥起始因子，其高表達與患者慢性炎癥及組織損傷有密切關系［16］。WBC亦為臨床評價機體炎性反應程度的常用指標，機體出現(xiàn)炎癥時，其表達水平會明顯提升［17］。本研究結果中，治療4周后觀察組血清IL-8、IL-1β、WBC水平均低于對照組，提示采用該方法可減輕機體炎癥損傷，改善患者預后。本研究中，兩組不良反應相比，較為接近，提示該療法與單用西藥治療安全性相當。

綜上，予以高尿酸血癥及痛風患者補腎調(diào)肝活血利濕方內(nèi)服及離子導入治療可明顯提高治療效果，緩解患者臨床癥狀，減輕機體炎癥損傷，加速尿酸排泄，降低疾病復發(fā)率，且安全性與單用西藥相當。但本研究樣本量較少，故對于研究結果有無廣泛效力仍需臨床多中心、多渠道選擇樣本進一步觀察。

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