基于數(shù)據(jù)挖掘的黃衍壽教授治療心衰病辨證用藥規(guī)律探討

， ，

黃衍壽，教授，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師，廣東省名中醫(yī)。本研究基于中醫(yī)傳承輔助平臺，對所收集和整理的黃衍壽教授治療心衰病的170首處方進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，分析處方中藥物的使用情況及各藥物之間的關(guān)聯(lián)規(guī)則，研究黃衍壽教授治療心衰病的辨證用藥經(jīng)驗并探討其學(xué)術(shù)思想。

1 資料與方法

1.1 處方納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)： ①符合心衰病診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；②首診處方；③方藥齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)： ①第一診斷非心衰??；②參考《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[2]評定標(biāo)準(zhǔn)，治療無效或加重的病例；③合并嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病或精神障礙等疾病。

1.2 處方來源與篩選 選擇廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院2016年7月—2017年7月黃衍壽教授門診治心衰病的病例，嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)納入處方。

1.3 分析軟件 應(yīng)用由中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所提供的“中醫(yī)傳承輔助平臺(V2.5)”軟件。

1.4 數(shù)據(jù)預(yù)處理 根據(jù)黃衍壽教授多年臨床歸納與總結(jié)，將心衰病分為氣虛血瘀、氣陰兩虛兼瘀血水停、陽虛兼瘀血水停3個證型，并提取納入處方藥物，依據(jù)《中國藥典》[3]對藥名進(jìn)行規(guī)范化處理后錄入“中醫(yī)傳承輔助平臺”軟件。

1.5 數(shù)據(jù)分析 使用“中醫(yī)傳承輔助平臺”軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，①證候統(tǒng)計分析：統(tǒng)計各證候所占比例。②藥物使用頻次分析：統(tǒng)計高頻中藥使用情況。③組方規(guī)律分析：設(shè)置支持度個數(shù)≥45，置信度≥0.8，提取藥對及核心組合，并采用關(guān)聯(lián)規(guī)則分析計算藥物之間的關(guān)聯(lián)系數(shù)。④新方分析：設(shè)置支持度為8，懲罰度為3，基于改進(jìn)的互信息法、復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類兩種核心算法進(jìn)行聚類分析，進(jìn)而使用無監(jiān)督的熵層次聚類方法挖掘新處方[4-5]。

2 結(jié) 果

2.1 證型比例分析 共納入處方170首，根據(jù)黃衍壽教授多年臨床歸納與總結(jié)，將心衰病分為氣虛血瘀、氣陰兩虛兼瘀血水停、陽虛兼瘀血水停3個證型，證型比例見表1。

表1 黃衍壽辨治心衰病證候統(tǒng)計

2.2 用藥頻次分析 使用藥物共計190味，使用頻次≥30的有21味藥。詳見表2。

表2高頻藥物使用情況(頻次≥30)

序號藥物頻次序號藥物頻次1附子 9112淫羊藿542五指毛桃8713冬瓜皮533玉米須 8314白術(shù) 534黃芪 7715三七 515黨參 7516川芎 476生姜 6217赤芍 447仙茅 6118太子參448雞血藤 5819丹參 449五加皮 5820山藥 3710益母草 5721五味子3311麥冬 55

2.3 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的組方規(guī)律分析 設(shè)置支持度個數(shù)為45，置信度為0.8，按藥物組合頻次由高到低排序，得到常用藥對及組合20個，前3位分別是黨參、黃芪；玉米須、五指毛桃；生姜、附子，藥物組合頻次具體見表3。對處方藥物進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析見表4。關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)圖見圖1。

2.4 基于熵聚類的組方規(guī)律分析 依據(jù)處方數(shù)量，結(jié)合經(jīng)驗判斷和不同參數(shù)提取數(shù)據(jù)的預(yù)讀，設(shè)置相關(guān)度為8，懲罰度為3，應(yīng)用復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的層次聚類分析，演化出3味～5味藥核心組合(見表5)，得到6個新處方(見表6)。

表3藥物組合使用情況(支持度個數(shù)≥45)

序號 藥物組合頻次序號 藥物組合頻次1黨參、黃芪6511黨參、五指毛桃462玉米須、五指毛桃6412黃芪、五指毛桃463生姜、附子5713生姜、仙茅464雞血藤、五指毛桃5514仙茅、附子465黃芪、白術(shù)5115仙茅、三七466麥冬、五指毛桃5016淫羊藿、附子467五加皮、附子4917冬瓜皮、附子468仙茅、淫羊藿4918黨參、白術(shù)459雞血藤、玉米須4819生姜、淫羊藿4510玉米須、附子4820黨參、黃芪、白術(shù)45

表4 藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則情況(置信度≥0.8)

圖1 關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)化展示(支持度45，置信度0.8)

表5 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的藥物核心組合

表6 基于熵層次聚類的候選新處方

3 討 論

中醫(yī)古籍中無“心衰病”病名，與心衰相關(guān)的病名最早見于《內(nèi)經(jīng)》即“心脹者，煩心短氣，臥不安”，可見“心脹”就其表現(xiàn)而言可歸入“心衰病”范疇。另外，《金匱要略》提及：“心水者，其人身重而少氣，不得臥，煩而躁，其人陰腫”，其所述證候更接近于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的心力衰竭。仲景之后言及與心衰病相關(guān)之中醫(yī)病名多以臨床表現(xiàn)命名，如“喘證”“心悸”“水腫”等。在病機(jī)方面，《內(nèi)經(jīng)》云：“心者，五臟六腑之大主”“主血脈”“主不明則十二官危，使道閉塞而不通，形乃大傷”，表明心之重要地位及推動血液運(yùn)行以濡潤周身之功能，并強(qiáng)調(diào)其重要意義。由此可見心之功能主要體現(xiàn)于其原動力——“心氣”。心氣不足，血行不暢，水氣不化，瘀水互結(jié)，損及心陰、心陽。心衰病的病位在心，病變臟腑涉及肺、肝、脾、腎。病機(jī)為本虛標(biāo)實之證。本虛為氣虛、陰虛、陽虛，標(biāo)實為瘀血、水飲，虛實夾雜，而心氣虛貫穿于心衰病始終。故心氣虛是發(fā)病基礎(chǔ)，心陽虛是疾病發(fā)展的標(biāo)志，陰虛是常見的兼證，瘀血水飲是最終的病理產(chǎn)物。故黃衍壽教授總結(jié)前人經(jīng)驗并結(jié)合多年臨床實踐，認(rèn)為“益氣溫陽、活血利水”為辨治心衰病的總綱。

證候統(tǒng)計分析結(jié)果顯示，170例心衰病病人中，3個證候比例由高到低分別為氣虛血瘀(26.5%)、氣陰兩虛兼瘀血水停(24.1%)、陽虛兼瘀血水停(49.4%)。表明黃衍壽教授對心衰病的辨證，病位在心、脾、腎，以瘀血、水飲為主要病邪辨證，以陰虛為主要八綱辨證。

高頻藥物使用情況提示，黃衍壽教授治療心衰病時，使用頻次前22位的藥物主要分為以下五類：①益氣健脾，五指毛桃、黃芪、黨參、白術(shù)、太子參；②滋陰斂陰，麥冬、五味子、山藥；③溫陽補(bǔ)腎，附子、仙茅、淫羊藿；④活血化瘀，雞血藤、三七、川芎、赤芍、丹參；⑤利水消腫，玉米須、五加皮、冬瓜皮?？梢园l(fā)現(xiàn)，益氣健脾、溫陽補(bǔ)腎藥物數(shù)量及總頻次最多，體現(xiàn)治法以益氣溫陽為主，同時輔以活血、利水、斂陰和其他辨證加減藥物。且使用頻次前14位藥物可認(rèn)為是補(bǔ)中益氣湯合附子理中丸加活血、利水、養(yǎng)陰之品，提示治法以益氣溫陽為主，輔以活血、利水、養(yǎng)陰。基于關(guān)聯(lián)規(guī)則分析的組方規(guī)律分析顯示，藥物組合和關(guān)聯(lián)規(guī)則均為補(bǔ)中益氣湯合附子理中丸與活血化瘀藥物、利水消腫藥物隨機(jī)組合，關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)化展示圖亦為佐證。

藥物組合及關(guān)聯(lián)規(guī)則的規(guī)律結(jié)果顯示，高頻藥物組合多為益氣溫陽藥與活血化瘀、利水消腫之品的組合，提示黃衍壽教授治療心衰病時，選擇藥物組合多為益氣、活血、利水之品，治法以益氣溫陽為主，佐以活血、利水、養(yǎng)陰。且所得置信度較高的關(guān)聯(lián)規(guī)則中亦為益氣、活血、利水三類藥物相輔相成，如“雞血藤，玉米須→五指毛桃”“雞血藤→五指毛桃”“冬瓜皮→附子”等。此外，研究發(fā)現(xiàn)五指毛桃作為使用頻次較高的藥物，也在高置信度的關(guān)聯(lián)規(guī)則中頻繁出現(xiàn)，如置信度為1的“雞血藤，玉米須→五指毛桃”，提示其可能是黃衍壽教授基于“益氣溫陽、活血利水”思想治療心衰病的基礎(chǔ)藥物。通過數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果分析可以發(fā)現(xiàn)，黃衍壽教授認(rèn)為外感內(nèi)因而致心氣不足，氣不行則瘀血內(nèi)停、水飲積滯，久則累及心陰、心陽為心衰病主要病因病機(jī)?；诖苏J(rèn)識，黃衍壽教授治療多以補(bǔ)中益氣湯合附子理中丸為補(bǔ)益心氣、滋補(bǔ)中陽，兼陰虛者合生脈散加減，辨證聯(lián)合雞血藤、川芎、赤芍、三七、丹參等活血化瘀藥物及玉米須、五加皮、冬瓜皮等利水消腫藥物，益氣活血利水，標(biāo)本兼顧，體現(xiàn)出黃衍壽教授辨治心衰病“益氣溫陽、活血利水”的學(xué)術(shù)思想。

本研究所得候選處方與核心組合對臨床用藥具有啟發(fā)意義。如候選新處方“黨參、五加皮、黃芪、赤芍、白術(shù)”藥物組成合理，配伍得當(dāng)。其中黨參、黃芪、白術(shù)益氣健脾，黃衍壽教授稱之為“氣三味”，再配以赤芍活血化瘀，五加皮溫陽利水，五藥相輔相成，共奏“益氣溫陽、活血利水”之功。正合由此黃衍壽教授主張治療心衰病之“益氣溫陽、活血利水”的學(xué)術(shù)思想?？梢姡趶?fù)雜系統(tǒng)熵聚類方法能挖掘出臨證經(jīng)驗中蘊(yùn)含的但傳統(tǒng)研究不易發(fā)現(xiàn)的用藥規(guī)律，有助于更加全面地解析黃衍壽教授治療心衰病的用藥經(jīng)驗。

本研究借助中醫(yī)傳承輔助平臺對黃衍壽教授治療心衰病的用藥規(guī)律進(jìn)行挖掘研究，以數(shù)據(jù)還原其臨證治療心衰病“益氣溫陽、活血利水”的學(xué)術(shù)思想，為黃衍壽教授診療心衰病經(jīng)驗的挖掘及傳承提供參考。但病例處方數(shù)目有限，故本研究挖掘出的治療心衰病的新處方還需進(jìn)一步的臨床考證。

[1] 高穎，方祝元，吳偉.中醫(yī)內(nèi)科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2015：100-105.

[2] 國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2012：37-38.

[3] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2010：1.

[4] 唐仕歡，申丹，盧朋，等.中醫(yī)傳承輔助平臺應(yīng)用評述[J].中華中醫(yī)藥雜志，2015，30(2)：329-331.