多西紫杉醇聯(lián)合順鉑方案化療對卵巢癌患者血糖的影響

岳鳳潔

摘要：目的 探討多西紫杉醇聯(lián)合順鉑（TP）方案化療對卵巢癌患者血糖的影響。方法 收集2016年6月～2017年6月在我院住院治療的86例卵巢癌患者的一般資料、化療前后的空腹血糖檢測結(jié)果，觀察化療藥物對患者血糖水平的影響。結(jié)果 患者平均血糖水平隨化療周期的增加有逐漸增高的趨勢，初次化療后15例患者出現(xiàn)空腹血糖升高（17.33%），其中3例患者可明確診斷為糖尿?。?.49%）。結(jié)論 卵巢癌患者接受TP方案化療后可能會出現(xiàn)空腹血糖異常，甚至發(fā)生糖尿病，應(yīng)加強對患者血糖水平的監(jiān)測并及時處理異常情況。

關(guān)鍵詞：卵巢癌；化療；血糖；糖尿病

中圖分類號：R737.31 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1006-1959（2017）25-0073-02

Abstract：Objective To investigate the effect of docetaxel combined with cisplatin（TP）regimen on blood glucose in patients with ovarian cancer. Methods From June 2016～June 2017 year in the treatment of 86 cases of ovarian cancer patients with general information of our hospital，the fasting blood glucose test results before and after chemotherapy，observe the effect of chemotherapy drugs on the blood glucose level of patients.Results The average blood glucose level in patients with chemotherapy the increase of the periods increased gradually after initial chemotherapy，15 patients had elevated fasting blood glucose（17.33%），including 3 cases of patients diagnosed as diabetes （3.49%）.Conclusion Ovarian cancer patients receiving TP regimen may appear after fasting blood glucose abnormalities，and even diabetes，should strengthen the monitoring of patients with blood glucose levels and timely treatment of abnormalities.

Key words：Ovarian cancer；Chemotherapy；Blood sugar；Diabetes mellitus

卵巢惡性腫瘤是女性生殖系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率僅次于子宮頸癌和子宮體癌而列居第三位[1]。目前對于卵巢癌的治療，除手術(shù)、放療外，化療也是重要且有效的手段之一。但化療藥物在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時，對機體正常細(xì)胞也造成了一定程度的傷害，從而引起一系列的不良反應(yīng)，如骨髓抑制、胃腸道損害、肝腎功能損害等。近年來，越來越多的研究[2]表明，惡性腫瘤患者在給予化療后，會出現(xiàn)糖代謝紊亂，甚至?xí)l(fā)生糖尿病。多西紫杉醇聯(lián)合順鉑方案作為目前臨床常用的化療方案，廣泛應(yīng)用于多種惡性腫瘤的治療中。為了探討TP化療方案對卵巢癌患者血糖的影響，本文將對我院收治的86例卵巢癌患者行TP方案化療前后的一般資料及血糖情況進(jìn)行回顧性分析，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2016年6月～2017年6月我院婦產(chǎn)科住院治療的經(jīng)病理確診為卵巢癌，且既往無糖尿病史，化療前空腹血糖、糖化血紅蛋白均正常的患者86例，平均年齡（44.26±13.87）歲，體重指數(shù)（BMI）為（21.3±2.6）kg/m2，平均孕次為（2.6±1.8）次，平均產(chǎn)次為（1.5±1.1）次，預(yù)計生存期>3個月。收集患者的每療程化療前后空腹血糖水平以及化療療程。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過，所有對象均為自愿參加且已簽訂知情同意書。

1.2方法

所有患者均采用多西紫杉醇（5 ml：30 mg 悅康藥業(yè)H20063787）聯(lián)合順鉑（6 ml：30 mg 豪森藥業(yè)H20040812）方案化療，在用藥前1 d晚上及當(dāng)天上午口服地塞米松片7.5 mg（0.75 mg 天津力生H12020122）預(yù)防過敏反應(yīng)，同時予昂丹司瓊（2 ml：4 mg；齊魯制藥H10970065）進(jìn)行預(yù)防性止吐處理，所有患者化療中避免使用含葡萄糖藥物。實行化療方案前2～3 d抽取患者晨起時空腹靜脈血，實施化療方案后抽取患者治療療程結(jié)束后的1～2 w晨起后空腹靜脈血，應(yīng)用全自動生化分析儀（日立7600-020）檢測空腹血糖、糖化血紅蛋白值。依據(jù)內(nèi)科學(xué)第8版的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：空腹血糖（FPG）<6.1 mmol/L為正常，6.1 mmol/L≤FPG<7.0 mmol/L為空腹血糖受損，F(xiàn)PG≥7.0 mmol/L可診斷為糖尿病。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件對實驗數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料以（x±s）表示，各療程化療前后血糖均值比較采用配對t檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1各化療周期前后患者血糖變化情況

患者平均血糖水平隨化療療程的增加有逐漸增高的趨勢，且第2、3、4、5、6療程化療后平均血糖水平與首次化療前相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。endprint

2.2初次化療后出現(xiàn)血糖異常病例情況

初次化療療程結(jié)束后的1～2 w通過檢測患者空腹血糖情況后發(fā)現(xiàn)，15例患者出現(xiàn)空腹血糖受損（17.33%），其中3例患者可明確診斷為糖尿?。?.49%）。

3 討論

糖尿病是一種常見病、多發(fā)病，是嚴(yán)重威脅人類健康的世界性公共衛(wèi)生問題[4]。近30年來，隨著我國經(jīng)濟的高速發(fā)展、生活方式西方化和人口老齡化，肥胖率上升，我國糖尿病患病率達(dá)9.7%，而糖尿病前期的比例更高達(dá)15.5%。隨著惡性腫瘤發(fā)病率的增加，化療藥物的應(yīng)用也越來越廣泛，在給腫瘤患者帶來益處的同時，也帶來了更多的化療相關(guān)不良反應(yīng)。研究[5-6]顯示化療導(dǎo)致血糖升高甚至并發(fā)糖尿病的情況并不少見，而隨著化療周期的延長，患者更容易出現(xiàn)血糖異常升高、甚至進(jìn)展為糖尿病。由于惡性腫瘤患者有著較高的病死率和腫瘤復(fù)發(fā)率，嚴(yán)重威脅著患者的健康，而一旦合并糖尿病，則預(yù)后將會更差，因此早期控制血糖對于改善患者預(yù)后至關(guān)重要。

對于多西紫杉醇聯(lián)合順鉑方案化療引起的惡性腫瘤患者血糖異常，其發(fā)生機制尚未完全明確，近年來的研究認(rèn)為可能與以下幾個方面有關(guān)：①藥物的直接毒性：由于紫杉醇類及鉑類化療藥物在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時，也損傷了胰島B細(xì)胞，使胰島素的合成及分泌受到抑制，從而影響糖代謝，引起血糖水平升高[7]。②藥物的間接毒性：由于多西紫杉醇及順鉑對肝、腎功能有不同程度的損害，而肝臟和腎臟是糖代謝和藥物清除的重要器官，肝功能受損后肝糖原的合成能力減弱，導(dǎo)致肝糖原貯存減少，同時糖異生及胰島素滅活減弱，導(dǎo)致肝臟對進(jìn)餐后高血糖及空腹時低血糖的調(diào)節(jié)作用減弱。腎臟功能受損可引起胰島素在腎臟中滅活減弱，以及胰島素受體不敏感，從而影響糖代謝[8]。③化療輔助藥物的作用：對于紫杉醇類藥物，應(yīng)用前需使用糖皮質(zhì)激素預(yù)防過敏反應(yīng)，然而該類藥物可促進(jìn)糖原異生，抑制葡萄糖的氧化磷酸化，減低組織對葡萄糖的利用，從而導(dǎo)致血糖增高。④患者體質(zhì)因素：由于大部分卵巢癌患者為中老年人群，其普遍存在糖耐量水平低下，故有些患者可能化療前已存在糖耐量低下，而化療藥物應(yīng)用后又使其血糖升高，從而變?yōu)轱@性糖尿病。

本研究通過對采用TP方案化療的卵巢癌患者初次化療后血糖水平進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn)，有15例患者出現(xiàn)空腹血糖受損（17.33%），其中3例患者可明確診斷為糖尿?。?.49%）。而通過對比第1～6周期化療后血糖水平與初次化療前血糖水平后發(fā)現(xiàn)，從第2周期開始，血糖水平明顯升高，而隨著化療周期的延長，患者平均血糖水平越來越高，這與解勝蘭[9]等對于化療藥物對卵巢癌患者血糖的影響研究結(jié)果是一致的。

近年來研究[10]表明，控制血糖可明顯改善腫瘤患者的臨床結(jié)局，因此，對于采用TP方案化療的卵巢癌患者在化療過程中應(yīng)密切監(jiān)測血糖動態(tài)變化，如果化療過程中出現(xiàn)血糖異常應(yīng)及時完善糖化血紅蛋白、糖耐量實驗、胰島素功能等相關(guān)檢查，同時盡早指導(dǎo)患者調(diào)整飲食及生活習(xí)慣，必要時予藥物應(yīng)用，以改善患者的總體預(yù)后。

參考文獻(xiàn)：

[1]覃利菊.卵巢癌診斷和治療的現(xiàn)狀及進(jìn)展[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2013（19）：147-149.

[2]程志祥，王科明.化療對腫瘤患者血糖的影響及其防治措施[J].中國腫瘤臨床，2009，36（20）：1194-1196.

[3]葛均波，徐永健.內(nèi)科學(xué)[M].第8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：741.

[4]Boles A，Kandimalla R，Reddy P H.Dynamics of Diabetes and Obesity：Epidemiological Perspective[J].Biochimica biophysica acta，2017，1863（5）：1026-1036.

[5]Nan D N，F(xiàn)ernández-Ayala M，Vega Villegas M E，et al.Diabetes mellitus following cisplatin treatment[J].Acta Oncologica，2003，42（1）：75-78.

[6]姚蘭.化療與血糖升高的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2011，17（3）：398-400.

[7]朱學(xué)慶，王躍華，李亮亮.化療對惡性腫瘤患者血糖水平的影響[J].腫瘤藥學(xué)，2012（6）：452-455.

[8]陳居敏，賈玲，吳迪，等.乳腺癌化療過程中血糖異常升高的臨床分析[J].中國實用醫(yī)藥，2009，4（8）：121-122.

[9]解勝蘭，韓素新.化療藥物對卵巢癌患者血糖異常的影響[J].臨床合理用藥雜志，2015（8）：27-28.

[10]Trédan O，Galmarini C M，Patel K，et al.Drug Resistance and the Solid Tumor Microenvironment[J].Journal of the National Cancer Institute，2007，99（19）：1441-1454.

編輯/王朵梅endprint