西格列汀聯(lián)合門冬及地特胰島素對2型糖尿病患者血糖波動影響的研究

陳俊+齊昊

[摘要] 目的 探討西格列2型糖尿病患者血糖波動的影響。 方法 將2016年11月—2017年5月該院收治的40例血糖控制不佳的2型糖尿病患者汀為研究對象，隨機分成對照組、實驗組各20例。在相同生活方式干預(yù)下，對照組給予門冬及地特胰島素，實驗組在對照組基礎(chǔ)上加用西格列?。?00 mg/d），1周后通過監(jiān)測7次指尖血糖，比較患者治療前后血糖改善狀況及兩組間血糖波動狀況、低血糖發(fā)生頻率。 結(jié)果 治療前比較兩組患者的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白（HbA1c）、體重指數(shù)（BMI）、膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、收縮壓、舒張壓、病程等，均差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后兩組血糖較治療前均有明顯改善（P<0.05），且實驗組血糖波動指標：血糖水平標準差（SDBG）、變異系數(shù)（CV）、餐后血糖波動幅度（PPGE）較對照組低（P<0.05）。兩組患者均未出現(xiàn)明顯低血糖等不良事件。 結(jié)論 西格列汀聯(lián)合門冬及地特胰島素可在有效降低血糖的基礎(chǔ)上減少血糖波動。

[關(guān)鍵詞] 西格列??；門冬胰島素；地特胰島素；血糖波動

[中圖分類號] R587.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-4062（2017）10（a）-0025-04

Research on Effect of Sitagliptin Combined with Aspart and Insulin Detemir on the Fluctuation of Blood Glucose of Patients with Type 2 Diabetes

CHEN Jun1， QI Hao2

1.Shanxi Medical University， Taiyuan， Shanxi Province， 030001 China；2.Department of Endocrinology，F(xiàn)irst Hospital of Shanxi Medical University， Taiyuan， Shanxi Province， 030001 China

[Abstract] Objective To study the effect of sitagliptin combined with aspart and insulin detemir on the fluctuation of blood glucose of patients with type 2 diabetes. Methods 40 cases of type 2 diabetes with bad blood glucose control from November 2016 to May 2017 were divided into two groups with 20 cases in each， under the precondition of the same lifestyle， the control group were treated with aspart and insulin detemir， while the experimental group were treated with sitagliptin （100 mg/d） on the basis of the control group， and the 7 fingertip blood glucose was monitored after 1 week， and the improvement of blood glucose， blood glucose fluctuation and incidence rate of hypoglycemia were compared before and after treatment. Results Before treatment， the differences in the fasting blood glucose， postprandial 2 h blood glucose， HbA1c， BMI， TC， TG， systolic pressure， dilation pressure， and disease course between the two groups were not statistically significant（P>0.05）， after treatment， the blood glucose of the two groups was obviously improved compared with that before treatment（P<0.05）， and the SDBG， CV and PPGE were lower than those in the control group（P<0.05）， both groups had no adverse events such as obvious hypoglycemia. Conclusion Sitagliptin combined with aspart and insulin detemir can effectively reduce the fluctuation of blood glucose on the basis of decreasing the blood glucose.

[Key words] Sitagliptin； Insulin aspart； Insulin detemir； Fluctuation of blood glucose

我國糖尿病患病率呈快速增長趨勢，且控制形勢不容樂觀，近10年來糖尿病患者的血糖控制雖有所改善，但仍不能滿足對于并發(fā)癥控制的要求[1]。2型糖尿?。═2DM）并發(fā)癥的發(fā)生與發(fā)展與血糖的波動性密切相關(guān)， 血糖波動性越高， 慢性并發(fā)癥的危險性越大。endprint

胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）具有葡萄糖依賴性促胰島素分泌的特性，可被二肽基肽酶-4（DPP-4）快速降解。DPP-4抑制劑不僅可保護內(nèi)源性GLP-1，增加胰島素的分泌，同時還可抑制胰高血糖素，減少肝糖輸出。西格列汀在改善血糖方面具有顯著療效[2]，口服降糖藥物基礎(chǔ)上聯(lián)合西格列汀可降低平均血糖水平及改善短期血糖波動[3]；胰島素治療基礎(chǔ)上聯(lián)合西格列汀，亦可進一步降低患者HbA1c水平及血糖波動程度[4]。該研究選取2016年11月—2017年5月收治的40例為研究對象，主要采用西格列汀聯(lián)合門冬及地特胰島素，并與單用門冬及地特胰島素比較，觀察其對T2DM患者血糖波動的影響。

1 對象與方法

1.1 研究對象

收集在山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院內(nèi)分泌科就診的血糖控制不佳的2型糖尿病患者40例，年齡在23～78歲。入選病例符合符合WHO1999年糖尿病診斷標準，且血糖控制不佳（HbAlc>7.0%）。排除Ⅰ型糖尿病；特殊類型糖尿??；合并妊娠、感染、應(yīng)激及急性代謝紊亂；嚴重心、腦、腎功能不全及腫瘤患者。

1.2 藥品與主要儀器

門冬胰島素：（諾和銳 300 U/支）、地特胰島素（諾和平 300 U/支）、西格列?。海?00 mg/片）、強生穩(wěn)豪倍優(yōu)型血糖儀。

1.3 研究方法

1.3.1 資料收集 所有入選的住院患者在入院后停用口服降糖藥物及胰島素，采集臨床基本信息包括：性別、年齡、身高、體重、病程、既往用藥史、糖化血紅蛋白、血細胞分析、血壓（SBP、DBP）、血脂（TC、TG）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）等。

1.3.2 給藥方法及血糖監(jiān)測 所有入選的住院患者接受糖尿病飲食及運動宣教，從入院第2天起，對照組給予門冬胰島素[0.4 U/（kg·d）]，分配于三餐前皮下注射，地特胰島素[0.1～0.2 U/（kg·d）]睡前皮下注射；實驗組在對照組基礎(chǔ)上給予西格列汀100 mg早餐前口服。給予7次/d指尖血糖監(jiān)測（三餐前、餐后2 h及睡前），調(diào)節(jié)胰島素劑量，使血糖達標（空腹血糖<7 mmol/L、餐后血糖<10 mmol/L）。

1.3.3 觀察指標及評價標準 比較入院后第2天及治療1周后7次指尖血糖水平標準差（SDBG）、變異系數(shù)（CV）、四分位血糖波動范圍（IQR）、餐后血糖波動幅度（PPGE）。低血糖標準：血糖<3.9 mmol/L或存在明顯低血糖癥狀，嚴重時出現(xiàn)精神不集中、躁動甚至昏迷等。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料采用均數(shù)±標準差（x±s）表示，治療前后組內(nèi)采用配對t檢驗，計數(shù)資料采用百分比（%）表示，行χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前一般資料比較

對照組男11例（55.00%），女9（45.00%），實驗組男13例（65.00%），女7例（35.00%）（χ2=0.417，P=0.519），兩組患者治療前各項一般參數(shù)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后組內(nèi)血糖比較

治療后，兩組血糖水平均較治療前顯著下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2、表3。

2.3 兩組治療后組間血糖比較

治療后兩組除午餐后血糖外均無明顯差異。實驗組午餐后血糖較對照組改善明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表4。

2.4 兩組治療前血糖波動性比較

治療前2組血糖波動指標差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表5。

2.5 兩組治療后血糖波動性比較

治療后對照組除變異系數(shù)外，血糖波動指標差異有統(tǒng)計學(xué)意義；實驗組各血糖波動指標比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組血糖波動相關(guān)指標比較，實驗組血糖波動指標優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表6、表7、表8。

2.6 低血糖事件比較

兩組在治療前后均未檢測到明顯低血糖事件（即血糖低于3.9 mmol/L或存在明顯低血糖癥狀）。

3 討論

長久以來，關(guān)注2型糖尿病患者血糖整體水平，卻往往不能解釋相同血糖水平的患者，其在并發(fā)癥等方面可能存在顯著不同，因此近些年血糖變異性已成為評價血糖控制狀況的新指標，且慢性并發(fā)癥的發(fā)展與血糖波動密切相關(guān)。2型糖尿病患者伴隨胰島素抵抗及胰島細胞功能受損日益加重，血糖水平逐漸升高，血糖波動幅度逐漸增大，且容易發(fā)生低血糖反應(yīng)，其日間與日內(nèi)血糖波動幅度可達正常人數(shù)倍。有研究顯示，西格列汀可有效降低血糖波動，延緩疾病及并發(fā)癥進展，聯(lián)合西格列汀后，患者短期血糖波動減小，表明西格列汀的補充治療對于接受胰島素治療的2型糖尿病患者的血糖控制是有益的[5]。

目前血糖水平標準差（SDBG）、變異系數(shù)（CV）、四分位血糖波動范圍（IQR）、餐后血糖波動幅度（PPGE）等指標是評價日內(nèi)及日間血糖波動的良好指標，方便、簡潔、實用，可以更精確評價血糖水平，從而指導(dǎo)患者治療。

該研究結(jié)果顯示：對照組單用門冬及地特胰島素時，治療前后變異系數(shù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示日間血糖波動幅度仍較大；實驗組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合西格列汀，患者血糖水平標準差（SDBG）、變異系數(shù)（CV）、餐后血糖波動幅度（PPGE）均較對照組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），提示聯(lián)合治療方案在降低整體血糖水平的同時，可顯著改善日內(nèi)及日間血糖波動。另外，聯(lián)合西格列汀后午餐后血糖改善顯著，其他點血糖保持一致，且兩組均未觀察到明顯低血糖事件，但考慮該研究收集的患者例數(shù)較少，且血糖監(jiān)測非連續(xù)性動態(tài)觀察有關(guān)，有待更多的病例來進一步證明。endprint

綜上所述，該研究中給予患者西格列汀聯(lián)合門冬及地特胰島素方案降糖，可減少血糖波動，為指導(dǎo)臨床用藥提供更多證據(jù)。

[參考文獻]

[1] 王汝龍，母義明，胡欣. 2型糖尿病治療的新選擇——DPP-4抑制劑[J]. 中國藥學(xué)雜志，2014（8）：702-704.

[2] Takahara M， Shiraiwa T， Kaneto H， et al. Efficacy of sitag liptin on blood glucose fluctuation in Japanese type 2 diabetic patients with basal-supported oral therapy[J]. Endocrine journal， 2012，59（12）：1131-1136.

[3] Mori Y， Taniguchi Y， Matsuura K， et al. Effects of sitagliptin on 24-h glycemic changes in Japanese patients with type 2 diabetes assessed using continuous glucose monitoring[J]. Diabetes technology & therapeutics， 2011， 13（7）： 699-703.

[4] Tajiri Y， Kawano S， Hirao S， et al. Adding of Sitagliptin on Insulin Therapy Effectively and Safely Reduces a Hemoglobin A1c Level and Glucose Fluctuation in Japanese Patients with Type 2 Diabetes[J]. International Scholarly Research Notices， 2014.

[5] Mori Y， Taniguchi Y， Miyazaki S， et al. Effects of add-on treatment with sitagliptin on narrowing the range of glucose fluctuations in Japanese type 2 diabetes patients receiving insulin therapy[J]. Diabetes technology & therapeutics， 2013， 15（3）： 237-240.

（收稿日期：2017-07-11）endprint