秋水仙堿聯(lián)合非甾體抗炎藥在急性痛風(fēng)中的臨床分析

痛風(fēng)是由于嘌呤代謝紊亂，尿酸生成增加或尿酸排泄減少導(dǎo)致血尿酸升高，尿酸鹽結(jié)晶沉積在關(guān)節(jié)及其它組織中而出現(xiàn)了一系列的臨床綜合征。其臨床特點(diǎn)為高尿酸血癥、反復(fù)發(fā)作的急性炎性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)石形成、痛風(fēng)性腎病，關(guān)節(jié)腫痛急性發(fā)作是急性痛風(fēng)的典型癥狀。由于各種因素的影響，目前痛風(fēng)患者出現(xiàn)了低齡化[1]，若藥物治療不及時(shí)或不合理，會(huì)導(dǎo)致急性痛風(fēng)慢性化或產(chǎn)生耐受性痛風(fēng)，對(duì)痛風(fēng)患者的后續(xù)治療帶來不利后果。以往治療急性痛風(fēng)主要口服大劑量秋水仙堿，而現(xiàn)在研究指出小劑量秋水仙堿也可有效的控制急性痛風(fēng)的發(fā)作[2]，且不良反應(yīng)少。本文就具體對(duì)小劑量秋水仙堿聯(lián)合非甾體藥物在急性痛風(fēng)患者中的療效進(jìn)行臨床分析，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院風(fēng)濕免疫科2017年1—10月門診或住院就診的急性痛風(fēng)患者60例，隨機(jī)分為觀察組及對(duì)照組，各30例，觀察組男23例，女7例，年齡26～70歲，平均（45.2±8.5）歲，病程最短者0.1年，最長(zhǎng)者8年，平均病程（3.8±2.2）年。對(duì)照組男20例，女10例，年齡22～69歲，平均（45.7±9.3）歲，病程最短者0.2年，最長(zhǎng)者9年，平均病程（3.6±2.1）年。兩組一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。參照1997年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)（ACR）急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，并排除：（1）嚴(yán)重的心、腦、肺和血液系統(tǒng)疾病；（2）嚴(yán)重肝、腎功能不全者；（3）不配合治療者。

1.2 方法

觀察組患者在急性關(guān)節(jié)炎發(fā)作期，給予口服秋水仙堿片，2次/d，1片/次，雙氯芬酸鈉緩釋片，1次/d，75 mg/次。對(duì)照組患者口服雙氯芬酸鈉緩釋片，1次/d，75 mg/次。一般治療：兩組患者均給予低嘌呤飲食，嚴(yán)格限酒，每天至少飲水3 000 ml以上，患肢休息制動(dòng)，加用碳酸氫鈉片調(diào)節(jié)尿PH。觀察組及對(duì)照組患者用藥均為1周。

1.3 臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：患者關(guān)節(jié)腫脹、觸痛顯著緩解，關(guān)節(jié)活動(dòng)恢復(fù)，血沉（ESR）及C反應(yīng)蛋白（CRP）正常，或與治療前比較有明顯下降；有效：關(guān)節(jié)腫脹、觸痛有部分好轉(zhuǎn)，關(guān)節(jié)活動(dòng)也有好轉(zhuǎn)，ESR及CRP較治療前有部分下降；無效：患者關(guān)節(jié)腫脹、觸痛及關(guān)節(jié)活動(dòng)沒有改善，血沉及CRP沒有顯著變化。視覺模擬評(píng)分法（VAS）：采用VAS評(píng)價(jià)痛風(fēng)患者關(guān)節(jié)疼痛的程度，應(yīng)用長(zhǎng)海痛尺（10 cm），橫線的一端為0，表示無痛，另一端為10，表示劇痛，中間部分表示不同程度的疼痛。比較觀察組及對(duì)照組患者的藥物副作用發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療總有效率及副作用比較

觀察組患者的治療總有效率與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者的ESR、CRP及VAS變化

兩組患者的血沉、CRP及VAS有明顯的差異，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

3 討論

急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎主要因尿酸鹽結(jié)晶在關(guān)節(jié)滑膜、骨、軟骨及周圍軟組織內(nèi)沉積，微結(jié)晶可趨化白細(xì)胞，吞噬后釋放炎性因子，導(dǎo)致細(xì)胞壞死從而促進(jìn)炎性細(xì)胞釋放，使機(jī)體炎癥被放大，引起軟骨溶解和軟組織損傷，導(dǎo)致急性痛風(fēng)發(fā)作[3]。近年來，隨著人民生活水平及飲食構(gòu)成的變化，高尿酸血癥及痛風(fēng)的發(fā)生率逐年增加。痛風(fēng)已成為繼糖尿病之后的第二大代謝性疾病[4]。

表1 兩組患者治療總有效率及副作用比較

表2 兩組患者的ESR、CRP及VAS變化（±s）

表2 兩組患者的ESR、CRP及VAS變化（±s）

?

痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作、起病急驟、紅腫熱痛、疼痛難忍，常受累關(guān)節(jié)為雙足第一跖趾關(guān)節(jié)，其他四肢關(guān)節(jié)也常受累，多為非對(duì)稱性單關(guān)節(jié)炎，可反復(fù)發(fā)作，患者可有發(fā)熱，乏力，白細(xì)胞升高，ESR、CRP增快。痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎治療目的為迅速緩解急性關(guān)節(jié)炎癥狀[5]，使血尿酸濃度恢復(fù)正常，以防止痛風(fēng)的發(fā)作及痛風(fēng)石所致的腎損害。治療急性痛風(fēng)的藥物有秋水仙堿、非甾體抗炎藥、糖皮質(zhì)激素等藥物。秋水仙堿主要是通過與中性粒細(xì)胞微管蛋白的亞單位進(jìn)行結(jié)合，從而改變了細(xì)胞膜的功能，包括對(duì)中性粒細(xì)胞趨化、吞噬、粘附的抑制作用，通過對(duì)磷脂酶A2的抑制，單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞釋放前列腺素及白三烯減少，通過對(duì)局部細(xì)胞產(chǎn)生白細(xì)胞介素-6的抑制，關(guān)節(jié)的紅、腫、熱、痛等炎癥反應(yīng)得到控制，以往使用大劑量秋水仙堿控制關(guān)節(jié)癥狀，但因其副作用大，現(xiàn)更傾向于小劑量秋水仙堿的使用[6-7]，而非甾體抗炎藥是通過抑制環(huán)氧化酶的活性發(fā)揮抗炎作用，從而控制痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎疼痛癥狀。小劑量秋水仙堿聯(lián)合非甾體抗炎藥在很多研究中已證明可更有效的控制急性痛風(fēng)發(fā)作[8-9]，且較大劑量秋水仙堿的不良反應(yīng)降低，也有研究表明[10]，單用非甾體抗炎藥治療痛風(fēng)療效欠佳。本研究觀察患者在治療過程中，小劑量秋水仙堿聯(lián)合非甾體抗炎藥能夠有效的控制急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的關(guān)節(jié)疼痛癥狀，炎癥指標(biāo)下降顯著，觀察組患者的臨床效果好于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，小劑量秋水仙堿聯(lián)合非甾體抗炎藥在治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎時(shí)療效顯著，且秋水仙堿副作用發(fā)生率少。

[1]于一云，薛愉，朱小霞，等.急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的藥物治療及選擇 [J].上海醫(yī)藥，2015，36（11）： 14-18．

[2]范月萍，劉瑩艷.小劑量秋水仙堿治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的臨床觀察及安全性評(píng)價(jià) [J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊，2013，40（12）： 57-59．

[3]徐玲玲，李琳娜，薛耀明.依托考昔治療急性重度痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的療效及影響因素[J].醫(yī)學(xué)研究雜志，2015，44（2）：108-112．

[4]展鵬，劉濤，劉新泳.以黃嘌呤氧化酶為靶點(diǎn)的新型非嘌呤類抗痛風(fēng)及高尿酸血癥藥物研究進(jìn)展[J].中國(guó)藥物化學(xué)雜志，2012，22（5）： 403-415．

[5]陳軍，馬麗珍．不同劑量秋水仙堿治療痛風(fēng)急性發(fā)作的臨床療效對(duì)比[J]．中國(guó)生化藥物雜志，2012，33（3）：303-304．

[6]濮永杰，孔衛(wèi)東，徐珽.不同劑量秋水仙堿治療急性痛風(fēng)療效的Meta分析 [J].中國(guó)藥業(yè)，2015，24（16）： 21-24．

[7]中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì)．2016 中國(guó)痛風(fēng)診療指南[J]．中華內(nèi)科雜志，2016，55（11）：892-899．

[8]林杰.不同劑量秋水仙堿治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的效果比較[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2014，21（5）： 80-83．

[9]張利，戴小良，鄭聰，等.小劑量秋水仙堿聯(lián)合美洛昔康膠囊治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作期的療效與安全性分析[J].中國(guó)繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2016，8（28）： 118-120．

[10]陳珺秋.小劑量秋水仙堿與非甾體類藥物聯(lián)合治療痛風(fēng)急性關(guān)節(jié)炎的療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2012，10（28）： 137-138．