小兒清肺化痰口服液的質(zhì)量分析及評價

頡維民，張新宏，曹寶帥

(河北省衡水市食品藥品檢驗檢測中心，河北 衡水 053000)

小兒清肺化痰口服液，OTC甲類，具有清熱化痰、止咳平喘之功能。用于小兒風熱犯肺所致的咳嗽[1]。由麻黃、前胡、黃芩、炒紫蘇子、石膏、苦杏仁(炒)、葶藶子、竹茹組成。本研究對國內(nèi)50個批次的小兒清肺化痰口服液的樣品進行質(zhì)量評價，謹為提高其質(zhì)量及技術(shù)監(jiān)管提供參考。

1 資料與方法

1.1 基本信息

小兒清肺化痰口服液為合劑，內(nèi)包裝為棕色玻璃瓶，外包裝為紙盒，每支裝10 mL。國內(nèi)共有2個生產(chǎn)廠家，2個國藥準字。本次抽驗共抽取樣品50批次，33個生產(chǎn)批號，涉及生產(chǎn)廠家15個，經(jīng)營單位26個，醫(yī)療機構(gòu)9個，見表1。

表1 抽驗產(chǎn)品基本情況

1.2 檢驗標準

小兒清肺化痰口服液現(xiàn)行法定標準為《中華人民共和國藥典》2015年版相關(guān)標準，包括性狀、麻黃及黃芩液相色譜鑒別、前胡薄層鑒別、合劑常規(guī)檢查項、麻黃和黃芩的含量測定。標準中沒有設(shè)立前胡的含量測定方法，生產(chǎn)工藝中需要用到較大量的乙醇，處方中還規(guī)定需要添加防腐劑，標準中均沒有收載相應(yīng)檢查方法。

2 結(jié)果

2.1 性狀

50批樣品均為黃棕色至棕紅色的液體；味甜、微苦。均符合規(guī)定，但儲存略有沉淀。建議標準中增加相應(yīng)描述。

2.2 鑒別

麻黃、黃芩鑒別同含量測定項均符合規(guī)定，見圖1～2。

注：A.鹽酸麻黃堿、鹽酸偽麻黃堿對照品；B.樣品。圖1 麻黃液相色譜圖

注：A.黃芩苷對照品；B.樣品。圖2 黃芩液相色譜圖

前胡薄層鑒別，50批供試品溶液色譜中，在與對照藥材相應(yīng)的位置上均顯相同顏色的熒光斑點。但斑點大小、清晰度均有差異，見圖3。

注：S為對照。圖3 前胡薄層鑒別圖

2.3 檢查項

相對密度：應(yīng)不低于1.04。均符合規(guī)定，測定結(jié)果分布在1.10～1.14，不同廠家以及同廠家各批次間差異不大。

pH值：應(yīng)為3.5～6.0。均符合規(guī)定，測定結(jié)果分布在5.0～6.0，不同廠家以及同廠家各批次間差異不大。

其他：裝量、微生物限度，均符合規(guī)定。

2.4 含量測定

2.4.1 麻黃 標準規(guī)定每1 mL含麻黃以鹽酸麻黃堿(C10H15NO·HCl)與鹽酸偽麻黃堿(C10H15NO·HCl)的總量計應(yīng)不得少于0.20 mg。結(jié)果50批樣品均符合規(guī)定。1批含量在0.20～0.30 mg·mL-1，14批次含量在0.31～0.40 mg·mL-1，24批次在0.40～0.60 mg·mL-1(一倍限度)之間，11個批次在0.60～0.80 mg·mL-1(二倍限度)之間。有70%的樣品含量在標準規(guī)定的限度的1倍甚至2倍之間。其中一個廠家各批次樣品間含量值較穩(wěn)定，而另一個廠家各批次樣品含量值差異較大，見圖4。

圖4 50批小兒清肺化痰口服液中麻黃堿(以鹽酸麻黃堿+鹽酸偽麻黃堿計)含量分布圖

2.4.2 黃芩 標準規(guī)定每1 mL含黃芩以黃芩苷(C21H18O11)計應(yīng)不得少于3.6 mg。結(jié)果50批次樣品均符合規(guī)定，測定結(jié)果分布在3.8～7.0 mg·mL-1，不同廠家及同廠家不同批次間波動不大，見圖5。

圖5 50批小兒清肺化痰口服液中黃芩苷含量分布圖

2.5 抽驗總體結(jié)果

共檢驗小兒清肺化痰口服液50批次，均合格。

3 探索性研究檢驗結(jié)果

3.1 白花前胡甲素含量測定

針對上述前胡薄層鑒別時的情況，本研究利用高效液相色譜法，采用C18柱，以甲醇-水(67∶33)為流動相，在324 nm波長處對前胡的主要成分白花前胡甲素進行含量測定[2]。并利用此方法對50批次的樣品進行測定，結(jié)果白花前胡甲素的含量在1.1～17.9 μg·mL-1，其中，27個批次在0～6.0 μg·mL-1，13個批次在6.0～11.0 μg·mL-1，10個批次在11.0～18.0 μg·mL-1，50批樣品白花前胡甲素的含量差異較大，見圖6。

圖6 50批小兒清肺化痰口服液中白花前胡甲素含量分布圖

3.2 乙醇殘留量測定結(jié)果

本研究建立了頂空毛細管氣相色譜法測定小兒清肺化痰口服液中乙醇殘留量的方法[3]。并利用此方法對50個批次的樣品進行測定，結(jié)果乙醇殘留量在0.05%～0.36%，均低于中華人民共和國藥典規(guī)定的0.5%限度。

3.3 山梨酸、苯甲酸含量測定

《中華人民共和國藥典》2015年版四部中規(guī)定了合劑中根據(jù)需要可加入適宜的防腐劑，并且規(guī)定了苯甲酸、山梨酸的用量不得超過0.3%[4]，卻沒有收載相應(yīng)的測定方法，為考察這2種防腐劑的加入情況，本研究利用高效液相色譜法采用C18柱，以甲醇-乙酸銨溶液(0.02 mol·L-1)(2∶98)為流動相，在230 nm波長處對山梨酸、苯甲酸進行含量測定[5]。并利用此方法對50批樣品進行測定。結(jié)果山梨酸含量在0.7～1.75 mg·mL-1，50批樣品中未檢出苯甲酸。檢測結(jié)果均符合中華人民共和國藥典相關(guān)規(guī)定。

4 質(zhì)量狀況總體評價

由現(xiàn)行標準及探索性研究檢驗結(jié)果顯示，小兒清肺化痰口服液總體質(zhì)量較好，但個別廠家產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定，尤其中華人民共和國藥典中未控制的項目，不同批次間重復(fù)性較差。廠家應(yīng)嚴格把控原料的質(zhì)量，穩(wěn)定生產(chǎn)工藝，杜絕不按生產(chǎn)工藝生產(chǎn)、偷工減料的情況發(fā)生，以保證人民的用藥安全。

2015年版《中華人民共和國藥典》收載的檢驗標準基本可行，仍有待完善，探索性研究中白花前胡甲素含量測定相差懸殊?？梢姡纤幥昂馁|(zhì)量或投料量差異很大，而中華人民共和國藥典不能反映這一點，不能有效地監(jiān)測投料量，有待進一步提高。

[1] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典：一部[S].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2015.

[2] 張新宏，頡維民.高效液相色譜法測定小兒清肺化痰口服液中白花前胡甲素的含量[J].山西醫(yī)藥雜志，2014，43(12)：1449-1451.

[3] 李春花，張新宏.頂空毛細管氣相色譜法測定小兒清肺化痰口服液中的溶劑殘留量[J].山西醫(yī)藥雜志，2014，43(21)：2579-2580.

[4] 國家藥典委員會.中國人民共和國藥典：四部[S].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2015.

[5] 頡維民，張新宏，李春花.高效液相色譜法測定小兒清肺化痰口服液中苯甲酸、山梨酸的含量[J].實用醫(yī)技雜志，2016，23(2)：190-181.