甲氨蝶呤與米非司酮聯(lián)合治療異位妊娠的療效研究

任紅俠

【摘要】 目的 研究甲氨蝶呤與米非司酮聯(lián)合治療異位妊娠的臨床療效。方法 78例異位妊娠患者， 采取分層隨機(jī)法分成對(duì)照組和觀察組， 各39例。對(duì)照組采取甲氨蝶呤治療， 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用米非司酮治療， 比較兩組臨床療效。結(jié)果 觀察組總有效率為92.31%， 對(duì)照組總有效率為76.92%， 觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.13%， 對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.69%， 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后兩組患者人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）水平低于治療前， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者β-HCG水平低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 甲氨蝶呤與米非司酮聯(lián)合治療異位妊娠的療效顯著， 不良反應(yīng)發(fā)生率低， 聯(lián)合用藥方案較為安全， 是一種行之有效的治療方法。

【關(guān)鍵詞】 甲氨蝶呤；米非司酮；異位妊娠；臨床療效

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.06.075

異位妊娠是常見(jiàn)婦產(chǎn)科急腹癥， 癥狀嚴(yán)重， 對(duì)患者影響大， 同時(shí)目前手術(shù)方法尚顯不足， 雖然療效顯著， 但會(huì)帶來(lái)較大的創(chuàng)傷， 并且可能對(duì)生育功能產(chǎn)生不利影響， 對(duì)有生育功能要求的患者， 先采用保守治療是具有可行性的治療方

案[1]。異位妊娠的保守治療可采用甲氨蝶呤等藥物， 但單獨(dú)使用藥物效果堪憂， 研究安全有效的聯(lián)合用藥方案可能對(duì)患者更加有利[2]。本研究觀察甲氨蝶呤與米非司酮聯(lián)合治療異位妊娠的臨床療效， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2015年3月～2016年12月收治的異位妊娠患者78例。采取分層隨機(jī)法分成對(duì)照組和觀察組， 各39例。觀察組年齡23～36歲， 平均年齡（28.1±2.6）歲；經(jīng)產(chǎn)婦11例， 初產(chǎn)婦28例；對(duì)照組年齡23～35歲， 平均年齡（27.7±2.4）歲；經(jīng)產(chǎn)婦10例， 初產(chǎn)婦29例。兩組患者一般資料比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法

1. 2. 1 對(duì)照組 患者采取甲氨蝶呤（悅康藥業(yè)集團(tuán)有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20113120， 注射劑， 規(guī)格：100 mg /支）50 mg/m2，

行肌內(nèi)注射， 持續(xù)治療3 d為1個(gè)療程。

1. 2. 2 觀察組 患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上采取米非司酮治療， 清晨空腹， 給予患者口服米非司酮（廣州朗圣藥業(yè)有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20113480， 片劑， 規(guī)格：25 mg/片）1片， 服藥后

2 h后才可進(jìn)食， 在晚餐后2 h需要再次口服米非司酮1片， 持續(xù)治療3 d為1個(gè)療程。

1. 3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察兩組治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生情況及血清β-HCG水平。療效判定標(biāo)準(zhǔn)[3]：顯效：治療后， 患者β-HCG水平下降>30%， 臨床癥狀完全消失， B超檢查包塊基本消失；有效：治療后， 患者β-HCG水

平<1000 mIU/ml， B超檢查包塊縮小>50%， 臨床癥狀有明顯改善；無(wú)效：與上述不符。總有效率=顯效率+有效率。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組臨床療效比較 觀察組顯效13例（33.33%）， 有效23例（58.97%）， 無(wú)效3例（7.69%）， 總有效率為92.31%， 對(duì)照組顯效9例（23.08%）， 有效21例（53.85%）， 無(wú)效9例（23.08%）， 總有效率為76.92%， 觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2. 2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組肝腎功能損害

1例（2.56%）， 骨髓抑制0例， 胃腸道反應(yīng)1例（2.56%）， 不良反應(yīng)發(fā)生率為5.13%， 對(duì)照組肝腎功能損害1例（2.56%）， 骨髓抑制1例（2.56%）， 胃腸道反應(yīng)1例（2.56%）， 不良反應(yīng)發(fā)生率為7.69%， 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2. 3 兩組患者治療前后β-HCG水平比較 觀察組治療前β-HCG為（1805.8±178.0）mIU/ml， 治療后β-HCG為

（643.9±117.3）mIU/ml；對(duì)照組治療前β-HCG為（1978.7±

198.2）mIU/ml， 治療后β-HCG為（839.8±124.5）mIU/ml。治療后兩組患者β-HCG水平低于治療前， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者β-HCG水平低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

異位妊娠是一種危險(xiǎn)的婦產(chǎn)科疾病， 指受精卵于各種原因在宮腔外著床， 表現(xiàn)為腹痛、陰道出血、停經(jīng)等， 嚴(yán)重可能出現(xiàn)暈厥與休克， 不經(jīng)過(guò)適宜治療可能導(dǎo)致嚴(yán)重后果， 對(duì)患者危害較大。手術(shù)是治療異位妊娠最為有效的方式之一， 但由于其為有創(chuàng)的治療方法， 治療費(fèi)用也較為高昂， 對(duì)生育功能存在影響， 因此相當(dāng)一部分患者有保守治療意愿。甲氨蝶呤是臨床常用于異位妊娠治療中的藥物， 其通過(guò)干擾葉酸代謝， 抑制二氫葉酸還原酶活性， 對(duì)DNA合成產(chǎn)生影響， 促使細(xì)胞壞死， 對(duì)異位妊娠有一定的治療效果， 但單獨(dú)使用甲氨蝶呤患者效果并不令人滿意， 許多患者在保守治療未果后， 不得不中轉(zhuǎn)手術(shù)治療， 因此探討更加有效的治療方案對(duì)患者有利[4-10]。

米非司酮可通過(guò)拮抗孕激素， 降低孕酮活性， 對(duì)孕卵發(fā)育形成抑制， 和甲氨蝶呤作用途徑不同， 但均可對(duì)異位妊娠產(chǎn)生效果， 因此兩種藥物具有聯(lián)合用藥的可能性， 采用聯(lián)合用藥方案可能較單一用藥更加有效。本研究結(jié)果顯示， 聯(lián)合用藥的觀察組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組， 并且血β-HCG水平較對(duì)照組更優(yōu)， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述， 甲氨蝶呤與米非司酮聯(lián)合治療異位妊娠的療效顯著， 不良反應(yīng)發(fā)生率低， 聯(lián)合用藥方案較為安全， 是一種行之有效的治療方法。

參考文獻(xiàn)

[1] 何靜， 楊洋， 李華麗， 等. 甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的臨床觀察. 實(shí)用婦產(chǎn)科雜志， 2012， 28（12）：1042-1044.

[2] 裴海英， 張大微， 吳欽蘭， 等. 甲氨蝶呤聯(lián)合宮外孕Ⅱ號(hào)方與米非司酮治療異位妊娠的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn). 中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志， 2012， 12（2）：168-172.

[3] 呂曉琳， 朱艷， 艾浩， 等. 甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠130例. 中國(guó)生化藥物雜志， 2015（11）：76-77， 80.

[4] 葛翠華， 陸啟如， 郭袁梅. 甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠臨床療效及安全性研究. 中國(guó)婦幼保健， 2012， 27（31）：4949-4950.

[5] 馮惠慶. 不同方案甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的療效觀察. 河北醫(yī)學(xué)， 2012， 18（6）：811-812.

[6] 代洪波， 林虹， 張艷. 甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的療效觀察. 實(shí)用藥物與臨床， 2013， 16（4）：344-345.

[7] 程虹， 符愛(ài)貞. 甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的療效觀察. 中國(guó)婦幼保健， 2015， 30（23）：4071-4072.

[8] 胡昌仙. 甲氨蝶呤與米非司酮聯(lián)合治療異位妊娠的療效觀察及護(hù)理. 中國(guó)醫(yī)藥指南， 2012， 10（5）：274-275.

[9] 王麗民. 甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的療效觀察. 醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐， 2010， 23（8）：979-980.

[10] 孫曉燕. 甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的療效觀察. 臨床合理用藥雜志， 2009， 2（7）：50-51.

[收稿日期：2017-10-16]endprint