替米沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪治療輕中度高血壓的療效觀察

盧智勝+劉武定

【摘要】 目的：探討替米沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪治療輕中度高血壓的臨床療效。方法：選取2015 年

1月-2017年4月本院收治的82例輕中度高血壓患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組41例。對(duì)照組采用氫氯噻嗪治療，觀察組采用替米沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪治療，觀察兩組降壓效果、血鉀、血尿酸指標(biāo)變化和不良反應(yīng)情況。結(jié)果：治療2、4、6周后，觀察組SBP和DBP指標(biāo)水平[（141.24±10.35）、（131.02±10.03）、（128.35±8.02）mm Hg，（111.24±11.34）、（90.25±10.24）、（84.96±6.57）mm Hg]均低于對(duì)照組[（149.24±11.02）、（139.57±11.23）、（136.98±9.47）mm Hg，（120.14±8.17）、（108.24±12.04）、（91.47±5.24）mm Hg]，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療總有效率（95.12%）高于對(duì)照組（78.05%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組血鉀（4.33±1.02） mmol/L、血尿酸（344.64±52.03） μmol/L水平與對(duì)照組[（4.25±1.34）mmol/L、（348.57±49.71）μmol/L]比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），且兩組血鉀、血尿酸指標(biāo)水平均與治療前比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（17.07%）略高于對(duì)照組（12.20%），但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：替米沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪治療輕中度高血壓臨床療效可靠。

【關(guān)鍵詞】 替米沙坦； 氫氯噻嗪； 輕中度高血壓； 臨床療效

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical efficacy of Telmisartan combined with Hydrochlorothiazide in the treatment of mild to moderate hypertension.Method：From January 2015 to April 2017，82 patients with mild and moderate hypertension treated in our hospital were selected and divided into the control group and the observation group according to the random number table method，41 cases in each group.The control group was treated with Hydrochlorothiazide，the observation group was treated with Telmisartan combined with Hydrochlorothiazide，the antihypertensive effect of two groups were observed，and the changes of blood potassium，serum uric acid and adverse reactions of two groups were observed.Result：After treated 2，4 and 6 weeks，SBP and DBP[（141.24±10.35），（131.02±10.03），（128.35±8.02），（111.24±11.34），（90.25±10.24），（84.96±6.57）mm Hg] of the observation group were lower than those of the control group[（149.24±11.02），（139.57±11.23），（136.98±9.47），（120.14±8.17），（108.24±12.04），（91.47±5.24）mm Hg]，the differences were statistically significant（P<0.05）.The total effective rate of the observation group（95.12%） was higher than that of the control group （78.05%），the difference was statistic significant（P<0.05）.After treatment，there were no significant differences between blood potassium[（4.33±1.02）mmol/L]，blood uric acid[（344.64±52.03）μmol/L]levels of the observation group were similar to those of the control group[（4.25±1.34）mmol/L，（348.57±49.71）μmol/L]（P>0.05），and the serum potassium，serum uric acid level before and after treatment of two groups were no significant differences（P>0.05）.The adverse reactions incidence of the observation group（17.07%） was slightly higher than that of the control group（12.20%），but there was no significant difference（P>0.05）.Conclusion：The clinical efficacy of Telmisartan combined with Hydrochlorothiazide in the treatment of mild to moderate hypertension is reliable.endprint

【Key words】 Telmisartan； Hydrochlorothiazide； Mild to moderate hypertension； Clinical efficacy

First-authors address：Zhongshan Chen Xinghai Hospital，Zhongshan 525415，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.23.033

原發(fā)性高血壓是體循環(huán)動(dòng)脈壓增高為主要表現(xiàn)的臨床綜合征，輕中度高血壓是高血壓進(jìn)展的初期或中期，屬于單純的高血壓狀態(tài)，此時(shí)機(jī)體無任何器質(zhì)性病變，但是若不及時(shí)控制可導(dǎo)致靶器官受損，產(chǎn)生器質(zhì)性病變，因而需盡早治療輕中度高血壓，以延緩病程，進(jìn)而改善預(yù)后[1-3]。替米沙坦、氫氯噻嗪均為臨床常用的高血壓治療藥物，降壓效果較好[4]。為進(jìn)一步優(yōu)化輕中度高血壓降壓方案，選取2015年1月-2017年4月本院收治的82例輕中度高血壓患者，對(duì)比分析替米沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪治療的降壓效果和安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月-2017年4月本院收治的82例輕中度高血壓患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組

41例。診斷標(biāo)準(zhǔn)符合世界衛(wèi)生組織/國際高血壓聯(lián)盟（WHO/ISH）關(guān)于原發(fā)性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。納入標(biāo)準(zhǔn)：輕中度高血壓（舒張壓105～115 mm Hg，無靶器官損害）；成年人；自愿參與本次研究，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓者；肝腎心肺等臟器功能障礙者；血鉀異常者、高尿酸血癥者；血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑使用禁忌者；鈣離子拮抗劑使用禁忌者；用藥依從性較差者。其中觀察組男23例，女18例，年齡45～74歲，平均（59.48±14.56）歲，病程1～6年，平均（3.53±2.54）年。對(duì)照組男24例，女17例，年齡44～74歲，平均（59.11±15.02）歲，病程1～7年，平均（4.02±3.01）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者知情同意。

1.2 方法 兩組患者治療前，均停用其他降壓藥物1周以上。對(duì)照組采用氫氯噻嗪治療：氫氯噻嗪片（世貿(mào)天階制藥江蘇有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H32020254，25 mg），口服，25～50 mg/次，1～2次/d，根據(jù)血壓監(jiān)測(cè)結(jié)果及時(shí)調(diào)整劑量。觀察組采用替米沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪治療：氫氯噻嗪用法用量同對(duì)照組；替米沙坦片（東芝堂藥業(yè)安徽有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051438，40 mg），口服，40～80 mg/次，

1次/d。兩組患者常規(guī)行降血糖、調(diào)脂等基礎(chǔ)疾病對(duì)癥治療，同時(shí)給予兩組患者飲食控制、運(yùn)動(dòng)干預(yù)、自我情緒調(diào)節(jié)等非藥物療治療。兩組患者均以6周為一療程。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 療效評(píng)估 持續(xù)監(jiān)測(cè)治療前后患者血壓水平變化，采用標(biāo)準(zhǔn)水銀柱式血壓計(jì)，在上午同一時(shí)間段測(cè)量患者血壓，測(cè)量3次，取平均值，分別記錄兩組患者治療前、治療2、4、6周的血壓水平。根據(jù)患者治療前后血壓變化，參照2010年版《中國高血壓防治指南》關(guān)于高血壓療效評(píng)估診斷判斷兩組患者臨床療效：顯效即收縮壓（SBP）和舒張壓（DBP）達(dá)到正常范圍，SBP下降>40 mm Hg

和/或舒張壓DBP下降≥10 mm Hg；有效即SBP下降20～40 mm Hg，舒張壓下降<10 mm Hg，但降至正常水平；無效即未達(dá)到顯效和有效水平者[6]?？傆行?顯效+有效。

1.3.2 安全性評(píng)估 用藥期間，定期測(cè)量?jī)山M患者血鉀和血尿酸水平，分別統(tǒng)計(jì)兩組患者治療前后血鉀和血尿酸水平，比較兩組治療前后各指標(biāo)的變化。同時(shí)監(jiān)測(cè)兩組患者治療期間不良反應(yīng)情況，統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療期間血壓變化情況比較 治療前，觀察組與對(duì)照組的SBP和DBP指標(biāo)水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療2、4、6周后，兩組SBP和DBP指標(biāo)水平較治療前均下降，觀察組SBP和DBP指標(biāo)均顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率（95.12%）高于對(duì)照組（78.05%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組治療前后血鉀、血尿酸水平比較 治療前后兩組血鉀和血尿酸指標(biāo)水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），且兩組血鉀、血尿酸指標(biāo)水平與治療前比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。兩組患者治療期間均未出現(xiàn)低血鉀癥和高尿酸血癥。

2.4 兩組不良反應(yīng)情況比較 對(duì)照組患者出現(xiàn)口干1例，疲乏無力1例、惡心嘔吐2例、血糖/尿糖升高1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.20%；觀察組出現(xiàn)腹瀉1例、血管性水腫1例、口干1例，疲乏無力1例、惡心嘔吐2例、血糖/尿糖升高1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為17.07%。觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率略高于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

高血壓病是我國中老年人高發(fā)的疾病，也是威脅我國國民健康的重要疾病，如何提高其臨床防治水平是當(dāng)前研究的重點(diǎn)[7]。血壓控制是高血壓治療的主要目的，有效的血壓控制可降低患者心腦血管事件風(fēng)險(xiǎn)和病死率，對(duì)于改善患者預(yù)后具有重要意義。輕中度高血壓尚無器質(zhì)性病變，是高血壓治療的良好時(shí)機(jī)，因而需盡快采取安全有效的降壓治療，達(dá)到穩(wěn)定的血壓控制效果[8]。endprint

當(dāng)前，聯(lián)合降壓治療是臨床領(lǐng)域高血壓防治策略的核心，即使是輕中度高血壓患者，也多需要聯(lián)用兩種以上降壓藥物達(dá)到血壓控制目標(biāo)，但是如何選擇降壓藥物聯(lián)用方案仍是當(dāng)前研究的爭(zhēng)議點(diǎn)[9]。聯(lián)合降壓治療多采用不同類型降壓藥物進(jìn)行組合，發(fā)揮協(xié)同作用，而聯(lián)用降壓藥物有助于降低藥物劑量，并在靶器官保護(hù)方面受益，臨床應(yīng)用效果相對(duì)較好[10]。替米沙坦和氫氯噻嗪分別屬于血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑和利尿劑，兩者可單獨(dú)用藥，也可聯(lián)用，臨床應(yīng)用較多[11-12]。氫氯噻嗪為中效的降壓藥，口服后3～6 h達(dá)到有效血藥濃度，開始發(fā)揮降壓作用，作用持續(xù)時(shí)間為6～12 h，其降壓作用起效慢，且維持時(shí)間不夠持久；與之相反，替米沙坦作用迅速，口服后0.3 h即可起效，且作用維持時(shí)間長(zhǎng)，實(shí)現(xiàn)了全日24 h降壓，兩者在降壓作用和維持時(shí)間方面互補(bǔ)，有助于穩(wěn)定控制血壓，減少血壓波動(dòng)，進(jìn)而降低血壓波動(dòng)引發(fā)的急性心腦血管事件風(fēng)險(xiǎn)[13-14]。為此，臨床領(lǐng)域，替米沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪治療高血壓應(yīng)用較多，文獻(xiàn)報(bào)道顯示其療效可靠，血壓控制效果滿意[15-16]。本次研究對(duì)兩者聯(lián)用治療輕中度高血壓的效果進(jìn)行了分析，結(jié)果也顯示觀察組治療總有效率（95.12%）高于對(duì)照組（78.05%），且治療2、4、6周后觀察組SBP和DBP水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。替米沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪降壓效果更好，且降壓效率更高，具有起效快、效果好等優(yōu)勢(shì)。氫氯噻嗪為臨床常用的降壓藥物，單獨(dú)用藥和臨床用藥效果較高，上市多年以來，臨床用藥安全性較高，但是需注意：氫氯噻嗪可干擾腎小管排泄尿酸，導(dǎo)致血尿酸升高，嚴(yán)重者可形成高尿酸血癥，進(jìn)而誘發(fā)痛風(fēng)發(fā)作[17-18]。此外，氫氯噻嗪利尿作用可促進(jìn)遠(yuǎn)端小管和集合管的Na+和K+交換，導(dǎo)致鈉、鉀、氯等離子排泄增加，尤其是K+排泄增多，易導(dǎo)致低血鉀癥等情況發(fā)生，因而需做好用藥期間血鉀和血尿酸監(jiān)測(cè)[19-20]。本研究對(duì)兩組患者血鉀和血尿酸監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組血鉀和血尿酸指標(biāo)水平與對(duì)照組比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），且兩組血鉀、血尿酸指標(biāo)水平與治療前比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組患者治療期間均未出現(xiàn)低血鉀癥和高尿酸血癥。合理的用藥可有效控制血鉀和血尿酸指標(biāo)水平，低血鉀癥和高尿酸血癥風(fēng)險(xiǎn)降低，替米沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪臨床應(yīng)用安全性也較高。進(jìn)一步分析兩組患者不良反應(yīng)情況發(fā)現(xiàn)，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（17.07%）略高于對(duì)照組（12.20%），但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。增加替米沙坦后，不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)未明顯上升，該聯(lián)合用藥方案臨床應(yīng)用安全性較高。

綜上所述，替米沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪治療輕中度高血壓臨床療效可靠，降壓效果良好，安全性高，值得推廣借鑒。

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（收稿日期：2017-06-20） （本文編輯：康玥）endprint