丹參多酚鹽聯(lián)合前列地爾、谷胱甘肽對(duì)高血壓早期腎損傷療效觀(guān)察

楚召旭 陳志君 姜新杰 胡夏敏

[摘要]目的觀(guān)察丹參多酚鹽聯(lián)合前列地爾、谷胱甘肽對(duì)高血壓早期腎損傷的療效。方法

隨機(jī)選擇高血壓早期腎損傷82例，分為觀(guān)察組與對(duì)照組，觀(guān)察組（n=38）采用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）基礎(chǔ)上加用靜脈注射丹參多酚鹽聯(lián)合前列地爾、谷胱甘肽治療；對(duì)照組（n：44）患者給予ACEI類(lèi)藥物治療疾病，對(duì)患者完成治療后、及治療后第1個(gè)月、第3個(gè)月的腎功能指標(biāo)進(jìn)行隨訪(fǎng)，比較兩種治療方案對(duì)高血壓早期腎損傷治療效果。結(jié)果兩組患者在入院治療前各項(xiàng)腎功能指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療10天后、治療1個(gè)月后、3個(gè)月后發(fā)現(xiàn)，觀(guān)察組患者在尿微量白蛋白、胱抑素C方面、尿微量白蛋白肌酐比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。而且丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）指標(biāo)在治療后3個(gè)月兩組患者水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組血肌酐在治療后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論應(yīng)用ACEI降壓治療后，高血壓早期腎損傷有所改善，而丹參多酚鹽聯(lián)合前列地爾、谷胱甘肽對(duì)高血壓早期腎損傷患者療效更佳。

[關(guān)鍵詞]丹參多酚鹽；前列地爾；谷胱甘肽；高血壓腎損傷

研究發(fā)現(xiàn)，高血壓病導(dǎo)致終末期腎病的發(fā)生率仍呈上升趨勢(shì)，終末期腎病可能成為影響高血壓病患者死亡率升高的主要因素之一。所以高血壓病早期腎功能損害的診斷和治療，是改善腎內(nèi)血流動(dòng)力學(xué)、延緩腎損害的關(guān)鍵，也是減少死亡率的關(guān)鍵。一般藥物雖然可以明顯降低血壓，但并不能有效的降低腎小球囊內(nèi)跨膜毛細(xì)血管壓力，因此并不能緩解對(duì)腎臟的損傷，本研究探討丹參多酚鹽聯(lián)合前列地爾、谷胱甘肽治療高血壓的同時(shí)是否可以保護(hù)腎功能。

1資料與方法

1.1一般資料：隨機(jī)選擇自2015年12月至2016年6月在上海中冶醫(yī)院因高血壓腎損傷進(jìn)行治療的患者82例，其中男47例，年齡36～59歲，平均（46.26±5.12）歲，女35例，年齡40～61歲，平均（47.25±5.96）歲。高血壓1級(jí)54例，高血壓2級(jí)28例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者符合中國(guó)高血壓腎病防治指南中的診斷標(biāo)準(zhǔn)：收縮壓≥140mmHg和（或）舒張壓≥90mmHg；（2）尿微量白蛋白肌酐比>3mg/mmol；（3）血清肌酐80～133tmaol/L；（4）診斷符合高血壓早期腎損害。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1洛種原發(fā)性腎臟疾病、繼發(fā)性高血壓、糖尿病、腫瘤、心功能不全、肝硬化導(dǎo)致的繼發(fā)性腎損害；（2）血清肌酐>133μmaol/L；（3）排除泌尿系統(tǒng)感染、腎結(jié)石、糖尿病、腫瘤、心功能不全、肝硬化、藥物因素導(dǎo)致的繼發(fā)性腎損害；（4）排除具有嚴(yán)重精神、神經(jīng)疾病、依從性差的患者；（5）排除不耐受ACEI類(lèi)藥物的患者，并在本次實(shí)驗(yàn)中出現(xiàn)藥物副作用的患者；（6）排除中晚期腎損傷的患者。兩組患者年齡、性別、高血壓分級(jí)等資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

1.2方法：

1.2.1兩組患者在進(jìn)行治療前均行尿微量白蛋白肌酐比、血肌酐、胱抑素C的測(cè)定。對(duì)照組給予卡托普利（深圳海王藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：H44021633），口服25mg/天，保證對(duì)照組患者血壓控制在130/80mmHg±10/5mmHg。治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予靜脈滴注丹參多酚（上海綠谷藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：z20050249）200mg/次，聯(lián)合前列地爾（北京泰德制藥股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：H10980023）1ml/次，谷胱甘肽（上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20031265）1.20g/次治療，并維持觀(guān)察組患者血壓在130/80mmHg±10/5mmHg。兩組患者分別在院治療10天。

出院后給予所有患者高血壓健康宣傳教育，飲食中以清淡、優(yōu)質(zhì)蛋白為主，糾正其不良生活方式，在家屬監(jiān)督下，戒煙限酒，積極運(yùn)動(dòng)。并出院需要兩組患者堅(jiān)持服用卡托普利，劑量25mg/日，維持血壓在130/80mmHg±10/5mmHg。

1.2.2腎功能檢測(cè)：患者任何時(shí)間的腎功能檢查均在我院的檢驗(yàn)科完成。尿取晨尿，免疫射透比濁法檢查微量白蛋白，血肌酐檢查采用酶法，胱抑素C檢查采取乳膠增強(qiáng)散射免疫投射比濁法。

1.2.3觀(guān)察指標(biāo)：隨訪(fǎng)觀(guān)察兩組患者在第1月、3月的尿微量白蛋白肌酐比、血肌酐、胱抑素C的情況。所有患者在本次研究中配合均良好，并隨訪(fǎng)率為100%，未出現(xiàn)隨訪(fǎng)丟失等情況。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS17.0版統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者入院治療前的腎功能比較：治療前兩組患者尿微量白蛋白、尿微量白蛋白肌酐比、血肌酐、胱抑素C等比較差異，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。出院前、治療后1個(gè)月、3個(gè)月發(fā)現(xiàn)兩組患者在尿微量白蛋白、尿微量蛋白肌酐比、胱抑素C差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但治療后血肌酐差異不大，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表2。

2.2超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）指標(biāo)變化：經(jīng)治療后發(fā)現(xiàn)藥物對(duì)觀(guān)察組患者在升高SOD、降低MDA方面優(yōu)于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

3討論

3.1高血壓與腎臟的損傷：一般情況下患者雖具有高血壓癥狀，但最早腎臟人球小動(dòng)脈可有明顯地代償性阻力增高，使小球內(nèi)跨毛細(xì)血管血壓并不高，保護(hù)了腎功能，但隨著高血壓癥狀的控制不滿(mǎn)意、血壓波動(dòng)明顯導(dǎo)致人球小動(dòng)脈不能完全代償，腎臟可呈腎小球系膜細(xì)胞增生、腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能異常、腎小球硬化等病理改變，生化檢查可發(fā)現(xiàn)尿微量白蛋白增高、腎小球?yàn)V過(guò)率下降等改變。Omeullough等發(fā)現(xiàn)，當(dāng)腎小球?yàn)V過(guò)率降低時(shí)，腎臟的排毒功能下降，體內(nèi)增高的毒素會(huì)相應(yīng)的提高心血管時(shí)間的發(fā)生率，同時(shí)Hu等得到相似的結(jié)論。同時(shí)Mahfoud 發(fā)現(xiàn)，高血壓合并尿微量白蛋白陽(yáng)性的患者心血管事件的發(fā)生率比單純性高血壓患者的發(fā)生率高。故在本次研究中高血壓與腎臟的損傷是相輔相成的。

3.2腎臟損傷的敏感指標(biāo)：胱抑素C由機(jī)體所有有核細(xì)胞產(chǎn)生，產(chǎn)生量是恒定的，一般不受飲食、血脂、性別等影響，分子量約13.3KD，僅由腎臟代謝，故這種物質(zhì)反映腎小球?yàn)V過(guò)率的標(biāo)志物，而胱抑素C在近曲小管重吸收，重吸收后分解不返回到血液，所以血中的胱抑素C水平由腎臟決定，腎功能下降時(shí)，血液中的胱抑素C水平可升高。微量白蛋白在正常情況下不能通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜，但長(zhǎng)期高血壓狀態(tài)損傷了腎小球毛細(xì)血管基底膜，導(dǎo)致通透性增加，最終導(dǎo)致尿中的微量白蛋白水平增高。MDA是由氧自由基造成的單膜脂質(zhì)過(guò)氧反應(yīng)而產(chǎn)生的，它可以間接反映氧自由基水平、腎功能損傷情況，而SOD則反映了組織抗氧化能力、損傷程度，在本次研究中選擇的MDA、SOD、胱抑素C、微量白蛋白4個(gè)敏感指標(biāo)來(lái)反映腎功能損傷情況及治療后腎臟的修復(fù)情況。

3.3藥物：丹參多酚鹽是從單味中藥丹參中提取的以丹參乙酸鎂為主要成分的丹參多酚酸鹽類(lèi)化合物，具有活血化瘀通脈作用和良好的臨床耐受性，與傳統(tǒng)中藥丹參相比，丹參多酚鹽在有效成分、質(zhì)量監(jiān)控、毒副作用、療效等方面具有顯著的優(yōu)勢(shì)。目前普遍認(rèn)為，腎臟局部的高凝狀態(tài)和腎小球內(nèi)高壓在腎臟損傷的發(fā)展中起重要作用，而丹參多酚酸鹽具有顯著抗血小板聚集、抗血栓形成、改善微循環(huán)、抗氧化、清除自由基、改善慢性腎功能衰竭等作用。且丹參多酚鹽對(duì)腎小管上皮細(xì)胞具有保護(hù)作用。

前列地爾是一種高生物活性物質(zhì)，屬于天然前列腺素類(lèi)物質(zhì)，具有廣泛的生理藥理作用，包括能夠明顯的擴(kuò)張血管、降低腎小球內(nèi)高壓，進(jìn)而降低蛋白尿；抑制血小板聚集、促進(jìn)紅細(xì)胞變形等從而改善微循環(huán)，增加機(jī)體供氧供血，并在臨床有著廣泛的應(yīng)用和良好的藥效。慢性腎功能不全患者常伴發(fā)代謝紊亂，前列腺素產(chǎn)生降低。前列地爾能夠降低ET-1水平從而減少其功能，并且前列地爾本身具有擴(kuò)張血管作用，增加腎臟血流，進(jìn)而改善腎臟功能。

谷胱甘肽作為一種經(jīng)典的抗氧化應(yīng)激的藥物，其在清除氧自由基方面效果顯著。既往主要用于護(hù)肝治療，其理論上也可以減少腎臟自由基的產(chǎn)生，延緩腎病的發(fā)生發(fā)展，起到一定的腎臟保護(hù)作用。從丹參多酚鹽、前列地爾、谷胱甘肽的藥理學(xué)基礎(chǔ)來(lái)看三個(gè)藥物的聯(lián)合應(yīng)用對(duì)腎臟來(lái)講是一種保護(hù)作用，而經(jīng)本次實(shí)驗(yàn)中三個(gè)藥物聯(lián)合使用治療高血壓早期腎臟損傷后胱抑素C、微量白蛋白、SOD、MDA指標(biāo)均顯著好轉(zhuǎn)，說(shuō)明腎功能在三個(gè)藥物的聯(lián)合作用下已恢復(fù)，治療效果好。

綜上所述，高血壓患者早期出現(xiàn)腎損傷，應(yīng)用A.CEI藥物也能改善腎功能，但是聯(lián)合應(yīng)用丹參多酚鹽、前列地爾、谷胱甘肽后，對(duì)腎功能的改善更明顯，因?yàn)槁?lián)合用藥時(shí)間較短，然而是否長(zhǎng)期有效，還有待增加用藥時(shí)間來(lái)證明。