血清CA125水平與非ST段抬高性心肌梗死患者發(fā)生主要心臟不良事件的關(guān)系

姜振華 王超權(quán)

非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI），以冠狀動脈不穩(wěn)定斑塊破裂導(dǎo)致冠狀動脈不完全阻塞為病理基礎(chǔ)，起病急驟，病情進(jìn)展快，需及時給予診斷、危險分層，決定是否早期行冠狀動脈介入再灌注治療，否則引起主要心臟不良事件（MACE）發(fā)生幾率增加［1］。血清糖類抗原125（CA-125）最早被作為腫瘤標(biāo)志物應(yīng)用于臨床。研究顯示在一些非腫瘤性疾病如心力衰竭，也可見CA-125水平升高。CA-125是生理過程的調(diào)節(jié)蛋白抗原之一，其還參與血栓形成、心肌重構(gòu)、心臟組織重塑，心力衰竭等病理生理過程［2-3］。本文探討血清CA-125水平與非ST段抬高性心肌梗死患者發(fā)生主要心臟不良事件的關(guān)系?，F(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2016年1月至12月本院心血管內(nèi)科住院治療的NSTEMI患者125例，男82例，女43例；年齡52～75歲，平均年齡（62.2±5.2）歲。診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合美國心臟病學(xué)會（ACC）和美國心臟協(xié)會（AHA）發(fā)表的2014非ST段抬高型急性冠脈綜合征（NSTEACS）指南的標(biāo)準(zhǔn)。排除合并惡性腫瘤、風(fēng)濕血液及免疫系統(tǒng)疾病，嚴(yán)重肝腎功能不全、惡液質(zhì)、消化道出血、COPD、肺源性心臟病患者。

1.2 方法 記錄患者入院后病史：年齡、性別、吸煙史、糖尿病、高血壓、高脂血癥、血肌酐，PCI手術(shù)史，接受藥物治療史：阿司匹林、ADP受體拮抗劑（包括氯比格雷或者替格瑞洛）、他汀類、ACEI/ARB、螺內(nèi)酯、β受體阻滯劑。檢測入院時相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查：肌鈣蛋白I（cTnI）測定采用羅氏 Troponic T hs試劑盒（電化學(xué)發(fā)光法）、高敏CRP（hs-CRP）測定采用SEIISUI檢測試劑盒（膠乳免疫比濁法）、pro-BNP測定采用pro-BNP II試劑盒（電化學(xué)發(fā)光法）、CA-125測定采用羅氏 CA125-II號試劑盒（酶聯(lián)免疫法）。左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）測定采用美國GE超聲儀由指定專業(yè)心臟超聲人員用二維改良Simpson's法測出。依據(jù)患者血清CA-125≤35U/L歸為CA-125正常組，血清CA-125＞35U/L歸為CA-125升高組。并根據(jù)患者住院時期和出院后6個月隨訪期內(nèi)是否發(fā)生主要心臟不良事件（MACE）［4］，包括再發(fā)心肌梗死、再次血運(yùn)重建、惡性心律失常、心源性休克、死亡、心功能不全。分為MACE組及非MACE組。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件。正態(tài)分布的計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。計數(shù)資料采用%表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。利用多因素logistic回歸分析MACE發(fā)生的相關(guān)因素。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床資料及MACE比較 CA-125升高組（36例）的血清肌鈣蛋白I、pro-BNP、hs-CRP及主要心臟不良事件（MACE）發(fā)生率高于CA-125正常組（89例），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩者在年齡、性別、吸煙、BMI、糖尿病、高血壓、高脂血癥患病史、既往及本次住院PCI手術(shù)史、阿司匹林、氯吡格雷或替格瑞洛、他汀類，ACEI/ARB、β受體阻滯劑、螺內(nèi)酯藥物服用史差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。入選所有患者中發(fā)生MACE 27例，未發(fā)生MACE組98例。見表1。

表1 CA-125升高組與CA-125正常組臨床資料及MACE比較［n（%）］

2.2 兩組檢驗(yàn)指標(biāo)比較 見表2。

表2 兩組檢驗(yàn)指標(biāo)比較（x±s）

2.3 NSTEMI患者發(fā)生MACE的多因素logistic回歸分析 以非ST段抬高性心肌梗死患者是否發(fā)生主要心臟不良事件（MACE）為應(yīng)變量（0=不發(fā)生、1=發(fā)生），進(jìn) 入 模 型 的 CA-125、CTNI、hs-CRP、LVEF、pro-BNP為自變量，通過回歸分析顯示CA-125水平升高是NSTEMI患者發(fā)生MACE的危險因素（OR=1.233，95% CI：1.142～1.527，P＜0.05），CTN-I、hs-CRP、pro-BNP升高也均是獨(dú)立危險因素，LVEF的改善具有心臟保護(hù)作用。見表3。

表3 非ST段抬高性心肌梗死患者發(fā)生MACE的多因素logistic回歸分析

3 討論

NSTEMI的主要原因是慢性反復(fù)發(fā)生的斑塊破裂和血栓形成，每次血栓的形成，不足以完全阻斷冠狀動脈血流。但隨著動脈粥樣硬化的進(jìn)展，斑塊不斷發(fā)生出血、破裂，心肌缺血缺氧范圍擴(kuò)大、局部不穩(wěn)定電流增加，促進(jìn)及加重心力衰竭、增加惡性心律失常事件，患者M(jìn)ACE事件的發(fā)生率增高［5］。CA-125定位于染色體19p13.2，是一種高分子量可溶性糖蛋白，分布在間皮細(xì)胞表面和胚胎苗勒氏管中［6］，如胸腹膜、心包、卵巢組織等，當(dāng)上述部位發(fā)生惡性病變或受到炎癥刺激時，血清CA-125的水平將顯著升高［7］。近年來研究認(rèn)為，血清CA-125水平與冠狀動脈性心臟病患者的心力衰竭嚴(yán)重程度及短期預(yù)后密切相關(guān)。Vizzard對102例輕中度心衰患者（43±15）個月隨訪顯示，高 CA-125水平是心血管不良事件和心衰再住院的有效預(yù)測因子和危險分層因子［7］。劉崇韜等研究認(rèn)為，血清CA-125與B型利鈉肽、左心房內(nèi)徑及左心室舒張末期內(nèi)徑的變化呈正相關(guān)，與LVEF呈負(fù)相關(guān)［3］。

本資料結(jié)果顯示，MACE組患者的CA-125、血清肌鈣蛋白I、pro-BNP、hs-CRP水平均高于非MACE組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。提示這些患者的心臟儲備功能差，ACS發(fā)生前后的炎性反應(yīng)程度高，心肌缺血缺氧范圍較大，而且心力衰竭程度相對較重。在多因素logistic回歸分析顯示：血清CA-125的升高是非ST段抬高性心肌梗死患者發(fā)生主要心臟不良事件的危險因素（OR=1.233，95%CI：1.142～1.527，P＜0.05），并且獨(dú)立于pro-BNP、hs-CRP，LVEF等檢驗(yàn)指標(biāo)治療之外。CA-125水平的升高患者發(fā)生MACE的可能機(jī)制：NSTEMI患者反復(fù)斑塊破裂事件，導(dǎo)致心臟儲備功能逐漸下降，心力衰竭的程度漸惡化，水鈉潴留對漿膜的壓力刺激心肺感受器，胸腹膜間皮細(xì)胞核信號肽增多，激發(fā)間皮細(xì)胞產(chǎn)生CA-125表達(dá)的連鎖反應(yīng)，導(dǎo)致血清CA-125水平升高［8］。同時，急性冠脈綜合征患者M(jìn)ACE發(fā)生前交感神經(jīng)興奮，炎癥因子高度表達(dá)，血清IL-6、TNF-α水平升高，刺激上皮細(xì)胞增生，導(dǎo)致 CA-125水平增加［9］。在NSTEMI患者中，微小心肌梗死反復(fù)發(fā)生，心肌纖維化、凋亡和壞死并存，使心室擴(kuò)大，室壁運(yùn)動的不協(xié)調(diào)程度加重，心臟機(jī)械性舒縮功能降低，加重心功能不全的進(jìn)展及增加心肌傳導(dǎo)的碎裂電位，進(jìn)一步促進(jìn)惡性心律失常的產(chǎn)生。同時，患者血清中原癌基因過度表達(dá)，CA-125作為表達(dá)產(chǎn)物之一大量分泌，促進(jìn)心肌重塑，心臟重構(gòu)、加重心力衰竭，且升高程度與心功能分級密切相關(guān)［10-11］。

本資料結(jié)果顯示，血清CA-125升高與NSTEMI患者發(fā)生MACE具有正相關(guān)，是MACE發(fā)生的獨(dú)立危險因素。為臨床醫(yī)師診療急性冠脈綜合征患者的危險分層及風(fēng)險評估提供一定的參考。但CA-125用于預(yù)測MACE事件及輔助診斷心力衰竭的嚴(yán)重程度的數(shù)值標(biāo)準(zhǔn)（＞35U/L）參考生殖系統(tǒng)腫瘤方面的研究，尚未有獨(dú)立的心血管疾病數(shù)值標(biāo)準(zhǔn)。

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