兒童A型流感和B型流感的臨床特征分析

陳 英

流行性感冒(以下簡(jiǎn)稱流感)是由流感病毒引起的急性呼吸道傳染性疾病。兒童是流感的高發(fā)人群及重癥病例的高危人群，在流感暴發(fā)時(shí)期幼托機(jī)構(gòu)兒童流感發(fā)病率可高達(dá)30%～50%[1]。流感病毒屬正黏病毒科(orthomyxoviridae)，為有包膜病毒。根據(jù)病毒內(nèi)部的核蛋白(nucleocapside protein，NP)和基質(zhì)蛋白(matrix protein，MP)抗原性的不同分為A(甲)、B(乙)、C(丙)3型。A型流感病毒易導(dǎo)致大規(guī)模流行，B型流感病毒可導(dǎo)致局部流行，C型流感病毒多以散發(fā)病例形式出現(xiàn)，一般不引起流行，且感染后癥狀較輕[2]。本研究通過(guò)回顧分析2015-04至2016-03我院兒科門(mén)診599例流感患兒的臨床資料，以期總結(jié)不同型別流感病毒引發(fā)兒童病例的臨床特征，輔助提高臨床診治率。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 選取就診于我院兒科門(mén)診確診流感且臨床資料完整599例患兒病歷，發(fā)病時(shí)間從癥狀出現(xiàn)后1 h～30 d，體溫波動(dòng)范圍36.9 ℃～41.0 ℃。

1.2 方法

1.2.1 診斷依據(jù) 《兒童流感診斷與治療專家共識(shí)(2015年版)》[3]，即患兒均有發(fā)熱伴上呼吸道癥狀和(或)體征，流感病毒快速抗原檢測(cè)陽(yáng)性，并有流行病史。

1.2.2 流感病毒快速檢測(cè) 采用膠體金法免疫層析發(fā)(萬(wàn)孚公司A型/B型流感病毒快速抗原檢測(cè)試劑盒)。

1.2.3 分組依據(jù) 根據(jù)流感病毒快速抗原檢測(cè)結(jié)果將病例分為兩組，流感A型陽(yáng)性者為A組，流感B型陽(yáng)性者為B組。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 全部資料采取JMP軟件進(jìn)行錄入和統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。

2 結(jié) 果

2.1 年齡分布 依據(jù)診斷標(biāo)準(zhǔn)，確診流感病例599例，男309例，女290例，男女比例1.07∶1，患兒年齡最大者16歲2個(gè)月，最小者3個(gè)月，中位年齡3歲10個(gè)月。本組病例未表現(xiàn)出顯著性別差異，患病高發(fā)年齡為小于4歲的幼兒。

2.2 分組情況 通過(guò)流感快速檢測(cè)，流感A型陽(yáng)性者276例，流感B型陽(yáng)性者323例分成A組和B組。其中A組年齡中位數(shù)3歲6個(gè)月(16歲1個(gè)月～3個(gè)月)，其中B組年齡中位數(shù)4歲6個(gè)月(16歲2個(gè)月～5個(gè)月)。筆者對(duì)A、B兩組年齡差異進(jìn)行STUDENT T檢驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)二者具有顯著差異，A組發(fā)病年齡顯著小于B組發(fā)病年齡(圖1)。

圖1 兒童流感A和流感B年齡對(duì)比

2.3 發(fā)病季節(jié)特點(diǎn) 如表1所示，發(fā)現(xiàn)本組病例流感全年高發(fā)季節(jié)為冬季，春季略有下降，但仍維持較高發(fā)病率，秋、夏兩季僅有零散病例出現(xiàn)，其中A型流感全年發(fā)病率45.8%，B型流感發(fā)病率54.2%，好發(fā)季節(jié)中，冬季A型流感發(fā)病率53.9%，B型流感發(fā)病率46.1%，春季A型流感發(fā)病率29%，B型流感發(fā)病率71%，可見(jiàn)春季B型流感的發(fā)病率遠(yuǎn)高于A型流感。

表1 兒童流感病例發(fā)病的季節(jié)分布

2.4 臨床特點(diǎn)

2.4.1 癥狀 (1)發(fā)熱是兒童流感的最主要癥狀，本組599例患兒均有發(fā)熱，其中A組體溫37.9 ℃～41 ℃，中位數(shù)39.25 ℃；B組體溫37.1 ℃～41 ℃，中位數(shù)為39 ℃，兩組熱峰差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(2)其他主要伴隨癥狀包括咳嗽280例(82.1%)、流涕253例(74.2%)，少量患兒伴嘔吐腹瀉。兩組病例伴隨癥狀中無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。(3)但是將年齡與伴隨腹瀉的患兒進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果提示4歲以下患兒腹瀉發(fā)生率較4歲以上明顯升高，P=0.0251，見(jiàn)圖2。

圖2 患病年齡與發(fā)生腹瀉的相關(guān)性分析

2.4.2 輔助檢查 本組599例患兒均接受全血細(xì)胞計(jì)數(shù)及快速CRP檢測(cè)。其中A組白細(xì)胞中位數(shù)為5.825×109/L，B組白細(xì)胞中位數(shù)為5.28×109/L，在白細(xì)胞分類中A組淋巴細(xì)胞百分比中位數(shù)為30.15%，B組淋巴細(xì)胞百分比中位數(shù)34%,以上指標(biāo)兩組相比沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

3 討 論

3.1 年齡特點(diǎn) 通過(guò)回顧性分析，A型流感和B型流感在常見(jiàn)臨床癥狀上雖無(wú)顯著差異，但在年齡分布特征上卻存在明顯差異，本研究中A型流感患兒的中位年齡3歲6個(gè)月顯著低于B型流感患兒的4歲6個(gè)月，關(guān)于A型流感與B型流感的年齡差異的原因，Khiabanian等[3]認(rèn)為，由于低齡群相對(duì)缺乏H1NA血清抗體的交叉保護(hù)作用，使得H1N1更易在低年齡組人群中造成感染。本研究結(jié)果恰恰驗(yàn)證了這一假說(shuō)，但是這并不代表全部人群的趨勢(shì)，可能和北京地區(qū)、患者家庭條件、家長(zhǎng)對(duì)疾病的認(rèn)識(shí)程度等均相關(guān)，但由于樣本數(shù)量有限，同時(shí)又是我院?jiǎn)我恢行牡慕Y(jié)論，是否能夠代表整體人群的發(fā)病年齡規(guī)律尚需更大樣本及多中心的研究證實(shí)。

3.2 流行季節(jié)分布 人對(duì)流感病毒普遍易感，流行季節(jié)兒童的感染率和發(fā)病率通常最高。流感發(fā)病呈現(xiàn)季節(jié)性，流感A在北方呈冬季流行模式，每年1～2月份單一年度高峰；而B(niǎo)型流感在我國(guó)大部分地區(qū)呈單一冬季高發(fā)[4]。這一特點(diǎn)在本組病例中充分體現(xiàn)。

3.3 臨床癥狀 本組病例提示，4歲以下的流感患兒腹瀉癥狀比例顯著增高，提示著在流感好發(fā)季節(jié)，以腹瀉癥狀就診的患兒應(yīng)對(duì)注意流感與其他腹瀉疾病的鑒別。小于4歲的流感患兒更容易伴發(fā)腹瀉，究其原因考慮，流感病毒侵襲力強(qiáng)，除對(duì)呼吸系統(tǒng)外，對(duì)其他系統(tǒng)、器官也都有侵襲力，4歲以下患兒免疫能力尚未健全，對(duì)病原體的免疫能力不足，因此更容易出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)外的合并癥。

3.4 實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)手段 對(duì)于流感的實(shí)驗(yàn)室檢查，本研究可以看到血常規(guī)并沒(méi)有給臨床醫(yī)師提供有意義的指導(dǎo)，對(duì)于疾病的確診只能依靠病原檢測(cè)。目前對(duì)流感病毒感染實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)的金標(biāo)準(zhǔn)仍是逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)或病毒培養(yǎng)分離，但是這一方法對(duì)臨床標(biāo)本采集、實(shí)驗(yàn)室設(shè)備及條件要求較高，實(shí)驗(yàn)報(bào)告時(shí)間也很難滿足臨床快速診斷的需求，均不太適用于門(mén)急診流感的診斷。資料顯示，流感的快速診斷(Rapid influenza diagnostic tests RIDTs)對(duì)流感的診斷有非常高的特異性，其特異性大約90%～95%[5],中國(guó)2015年版兒童流感診斷與治療專家共識(shí)也將膠體金免疫層析快速流感檢測(cè)法列入流感病毒抗原檢測(cè)方法之一。本研究中病例均使用此快速診斷方法，顯示了良好的特異性，且操作簡(jiǎn)單、重復(fù)性好、報(bào)告迅速(10～30 min獲得結(jié)果)，結(jié)果可靠與當(dāng)年的病毒PCR檢測(cè)結(jié)果的高度吻合[6]。在流感流行季節(jié)，如患兒有流感樣癥狀，進(jìn)行流感快速診斷檢測(cè)，是門(mén)急診診斷流感快速、可行而特異性好的方法，此方法尤其適用于基層醫(yī)院或診所性質(zhì)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)。

綜上所述，4歲以下的患兒仍是流感的易感人群，冬季是高發(fā)季節(jié)，但是B型流感更易在對(duì)于4歲的幼托兒童中局部流行，這些都是指導(dǎo)不同年齡階段兒童進(jìn)行預(yù)防接種的重要依據(jù)。A型流感和B型流感在臨床癥狀并無(wú)顯著差異，同時(shí)與其他感染性疾病無(wú)顯著區(qū)別，因此發(fā)病年齡和季節(jié)成為了提示本病的重要參考依據(jù)，由于常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查并無(wú)特異性結(jié)果，當(dāng)考慮本病診斷時(shí)需依靠病原檢測(cè)的手段證實(shí)。

[1] Fraaij P A，Heikkinen T.Seasonal influenza：the burden of disease in children[J].Vaccine，20ll，29(43)：7524-7528.

[2] webster R G，Bean W J，GonTlan 0 T，etal.Evolution and ecology of influenza A vimsesl [J].Micmbiol Rev，1992，56(1)：152-179.

[3] Khiabanian H，F(xiàn)arrell G M，St George K，etal.Differences in patient age distribution between influenza A subtypes[J].PloS One，2009，4(8)：e6832.

[4] Monto A S，F(xiàn)leming D M，Henry D，etal. Efficacy and safety of the neuraminidase inhibitor zanamivirin the treatment of influenza A and B virus infections[J].Infect Dis，1999,180：254-261.

[5] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組，中華實(shí)用兒科臨床雜志編輯委員會(huì).兒童流感診斷與治療專家共識(shí)(2015年版)[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志,2015,30(17)：1296-1303.

[6] 孫 宇，朱汝南，王 芳，等.北京地區(qū)2014—2015年和2015年—2016年流感流行季兒童流感流行特征分析[J].中華兒科雜志，2016,54(8):582-586.