葛根芩連湯聯(lián)合普羅布考對糖尿病視網(wǎng)膜病變患者血清鈣鎂離子sICAM-1及CTGF水平影響研究

馬曉婕,金 蘭

(陜西省西安市中醫(yī)醫(yī)院，陜西 西安 710025)

2型糖尿病為非胰島素依賴型糖尿病，血糖的異常升高會造成微血管并發(fā)癥的發(fā)生，主要是糖尿病視網(wǎng)膜病變等。糖尿病視網(wǎng)膜病變與病程長短及血糖控制情況有關(guān)，是造成糖尿病患者出現(xiàn)視力低下及致盲的主要原因。同時因體內(nèi)胰島素水平降低，會導(dǎo)致脂代謝出現(xiàn)異常，脂代謝異常會加重視網(wǎng)膜病變的嚴(yán)重程度。糖尿病早期時，減緩視網(wǎng)膜病變的發(fā)生，能夠有效提升糖尿病患者遠(yuǎn)期生存質(zhì)量。葛根芩連湯是具有清利腸胃濕熱功效的中藥制劑，在治療2型糖尿病時，通過緩解胰島素抵抗及改善糖脂代謝，來降低糖尿病微血管并發(fā)癥的發(fā)生率，改善糖尿病患者生存質(zhì)量[1]。普羅布考是治療高膽固醇血癥常用藥，通過減少血清膽固醇合成、加快膽固醇代謝分解，提高抗氧化應(yīng)激能力，改善糖尿病視網(wǎng)膜病變[2]。本研究探究了葛根芩連湯聯(lián)合普羅布考治療糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的臨床療效及其作用機(jī)制，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取我院診治2型糖尿病并發(fā)視網(wǎng)膜病變患者47例，均依照世界衛(wèi)生組織制定(2013年)中T2DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)可以確診；此前沒有經(jīng)過其他藥物治療；經(jīng)眼底熒光素血管造影檢查可以確診視網(wǎng)膜病變。排除血壓水平高于180/100 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)患者，自身免疫性疾病患者，合并急性并發(fā)癥患者，孕婦，肝臟、腎臟功能受損患者，心腦血管疾病患者，對兩種藥物過敏者，依從性不好者，排除其他原因所致的視網(wǎng)膜病變。隨機(jī)分成2組：對照組23例，其中男12例，女11例；年齡40～59(48.4±5.3)歲；病程1.2～6(4.3±0.5)年；視網(wǎng)膜病變分期：Ⅰ期12例，Ⅱ期8例，Ⅲ期3例。實(shí)驗(yàn)組24例，男15例，女9例；年齡42～58(47.7±5.1)歲；病程1.1～7(4.1±0.4)年；視網(wǎng)膜病變分期：Ⅰ期11例，Ⅱ期10例，Ⅲ期3例。2組性別、年齡病程及病變分期等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。此次研究獲得倫理委員會批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1.2治療方法 2組均給予科學(xué)飲食，不食用過于油膩的食物，嚴(yán)格限制患者飲酒，控制食鹽攝入量，平時行適度鍛煉。在此基礎(chǔ)上對照組予鹽酸二甲雙胍緩釋片(北京萬輝雙鶴藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20041986)0.5 g餐后口服，每日3次；阿卡波糖片(杭州中美華東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020202)1片進(jìn)餐時嚼服，每日3次。實(shí)驗(yàn)組在對照組治療基礎(chǔ)上給予葛根芩連湯(葛根30 g、黃連6 g、炙甘草6 g、黃芩20 g)每日1劑，水煎分2次服用；普羅布考(商品名暢泰，承德頸復(fù)康藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H10960161)口服，每次2片，每日2次。2組均以28 d為1個療程，6個療程后評價臨床療效。

1.3觀察指標(biāo) 觀察2組治療前后血糖、糖化血紅蛋白及血清鈣鎂離子、可溶性細(xì)胞黏附分子-1(sICAM-1)及結(jié)締組織生長因子(CTGF)水平?？崭寡羌安秃?h血糖水平測定使用葡萄糖氧化酶法進(jìn)行測定；其他指標(biāo)采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定，其中血清鈣鎂離子選擇北京拜爾迪生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的試劑盒，糖化血紅蛋白水平測定根據(jù)桂林英美特生物技術(shù)有限公司試劑盒測定，血清sICAM-1選擇上海歌凡生物科技有限公司生產(chǎn)的試劑盒，血清CTGF選用上海廣銳生物科技有限公司生產(chǎn)的試劑盒測定，同型半胱氨酸選擇上海聯(lián)碩生物科技有限公司生產(chǎn)的試劑盒測定，TC濃度依照上海瓦蘭生物科技有限公司所生產(chǎn)的試劑盒進(jìn)行測試。嚴(yán)格遵照試劑盒要求嚴(yán)格進(jìn)行操作。視網(wǎng)膜病變進(jìn)展評定以患者治療前后分期為評價依據(jù)，即治療后病變分期增加即為病情進(jìn)展、視網(wǎng)膜病變進(jìn)展率=病情進(jìn)展例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4療效評價標(biāo)準(zhǔn) 以血糖水平及視網(wǎng)膜病變來評價臨床療效。無效：血糖水平未達(dá)有效控制或波動較大，視網(wǎng)膜病變沒有明顯緩解；顯效：空腹血糖降低為≤6.5 mmol/L，餐后2 h血糖水平≤7.8 mmol/L，視網(wǎng)膜病變降低≥2期；有效：空腹血糖水平≤7.7 mmol/L，餐后2 h血糖≤11.1 mmol/L，視網(wǎng)膜病變降低≥1期?？傆行б燥@效例數(shù)+有效例數(shù)計(jì)算。

2 結(jié) 果

2.12組療效比較 治療后實(shí)驗(yàn)組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后糖化血紅蛋白、同型半胱氨酸及血糖水平比較 2組治療后血清糖化血紅蛋白、同型半胱氨酸及血糖水平均顯著下降(P均<0.05)，且實(shí)驗(yàn)組糖化血紅蛋白、同型半胱氨酸及血糖水平降低更顯著(P均<0.05)。見表2。

2.32組治療前后血清鈣鎂離子、sICAM-1及CTGF水平比較 治療后，2組血清鈣鎂離子水平顯著升高(P均<0.05)，血清TC、sICAM-1及CTGF水平顯著降低(P均<0.05);且實(shí)驗(yàn)組血清鈣鎂離子明顯高于對照組(P<0.05)，血清TC、sICAM-1及CTGF水平均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表3。

表2 2組治療前后糖化血紅蛋白、同型半胱氨酸及血糖水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較,P<0.05。

表3 2組治療前后血清鈣鎂離子、sICAM-1、CTGF水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較,P<0.05。

2.42組治療前后視網(wǎng)膜病變進(jìn)展情況比較 實(shí)驗(yàn)組的視網(wǎng)膜病變進(jìn)展率顯著低于對照組(P<0.05)。見表4。

3 討 論

糖尿病的發(fā)病與社會老齡化加速及生活方式改變等具有相關(guān)性，其中以2型糖尿病最為常見，多是由于體內(nèi)存在胰島素抵抗或者低水平的胰島素水平而導(dǎo)致發(fā)病[3]。糖尿病極易引起微血管病變，如視網(wǎng)膜及腎臟血管病變，使致殘率明顯升高。糖尿病視網(wǎng)膜病變，主要特征是視網(wǎng)膜毛細(xì)血管微血管瘤的形成，進(jìn)而引起水腫出血，新生血管生成及纖維組織增生[4]。糖尿病視網(wǎng)膜病變，往往是不可逆的，臨床上根據(jù)是否出現(xiàn)視網(wǎng)膜新生血管，將病變分成單純型及增生型。在單純型時，對患者進(jìn)行有效治療，能夠減緩病變進(jìn)展。當(dāng)發(fā)展至增生期時，會引起視網(wǎng)膜脫離而致盲。因此，糖尿病早期，對非增生型視網(wǎng)膜病變進(jìn)行有效預(yù)防，減緩視網(wǎng)膜病變進(jìn)展，能夠有效提升患者遠(yuǎn)期生存質(zhì)量。

表4 2組治療前后視網(wǎng)膜病變進(jìn)展情況比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

葛根芩連湯是具有消渴生津功效的中藥制劑，其組方藥物主要有葛根、黃連及黃芩。經(jīng)現(xiàn)代藥理研究顯示，葛根素能夠促進(jìn)體內(nèi)胰島素的分泌，緩解對胰島素的抵抗現(xiàn)象。此外葛根素通過擴(kuò)張血管，達(dá)到改善微循環(huán)目的[5]。黃連內(nèi)含有多種生物堿，能夠有效調(diào)節(jié)糖代謝[6]。黃芩具有抗炎，抑制過氧化脂質(zhì)生成，清除自由基的作用[7]。各藥物之間的配伍作用，在改善胰島素抵抗及調(diào)節(jié)糖代謝等方面具有重要意義。在糖尿病視網(wǎng)膜病變時，體內(nèi)高水平血糖會激活凋亡機(jī)制，導(dǎo)致毛細(xì)血管凋亡，而抗氧化劑能夠阻礙毛細(xì)血管的凋亡，以減輕在氧化應(yīng)激時，對視網(wǎng)膜的損傷。普羅布考是一種強(qiáng)氧化劑，是治療高膽固醇血癥的重要藥物，能夠有效降低膽固醇合成，促進(jìn)膽固醇分解代謝，使血清高密度脂蛋白膽固醇的逆轉(zhuǎn)錄作用增強(qiáng)，同時能夠?qū)怪|(zhì)過氧化作用[8]。

血清金屬離子在體內(nèi)正常的細(xì)胞代謝過程中具有重要意義，糖代謝紊亂時會導(dǎo)致金屬離子的失衡[9]。糖尿病患者血清鈣鎂離子水平較低，高水平血糖會造成滲透性利尿，使鈣鎂離子排出增多。失衡的離子水平會加劇微血管病變的發(fā)生，使視網(wǎng)膜病變進(jìn)展加速?？扇苄詓ICAM-1屬于單鏈糖蛋白，能夠介導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)及細(xì)胞外基質(zhì)的相互作用。它具有黏附分子結(jié)合活性，在調(diào)節(jié)細(xì)胞黏附作用時發(fā)揮作用[10]。CTGF屬于分泌性多肽，能夠?qū)?xì)胞的增殖分化等過程進(jìn)行調(diào)節(jié)[11]，在糖尿病患者出現(xiàn)微血管病變，如腎臟功能受損時，測得CTGF水平會增高對評估病情具有重要意義。糖化血紅蛋白反映近2～3個月體內(nèi)平均血糖水平，與普通血糖檢測相比，在評估血糖水平控制程度上具有重要意義，是監(jiān)測與衡量血糖控制水平的重要指標(biāo)[12]。同型半胱氨酸為一種反映血管損傷性氨基酸，絕大多數(shù)經(jīng)由腎臟代謝清除，能夠較為準(zhǔn)確的進(jìn)行判斷，是判斷腎臟功能早期病變的敏感指標(biāo)[13]。

本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組有效率明顯高于對照組；2組治療后血糖、餐后2 h血糖、血清糖化血紅蛋白、同型半胱氨酸、TC、sICAM-1及CTGF水平明顯降低，血清鈣鎂離子水平明顯升高，且實(shí)驗(yàn)組上述指標(biāo)改善情況明顯優(yōu)于對照組；實(shí)驗(yàn)組的視網(wǎng)膜病變進(jìn)展率明顯低于對照組。表明葛根芩連湯聯(lián)合普羅布考治療糖尿病伴視網(wǎng)膜病變血糖控制效果良好，同時能夠緩解視網(wǎng)膜病變進(jìn)展，推測與升高血清鈣鎂離子水平、降低血清sICAM-1及CTGF水平有關(guān)，適合推廣應(yīng)用。

[1] 章常華, 涂秀英, 熊淑平,等.基于蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)篩選葛根芩連湯防治胰島素抵抗作用的血清差異表達(dá)蛋白[J].中藥新藥與臨床藥理,2016,27(1):81-85

[2] 段毅琴,林丁,陳忠平,等.普羅布考輔助治療增殖前期及增殖早期糖尿病視網(wǎng)膜病變[J].眼科新進(jìn)展,2015,35(10):945-948

[3] 劉麗娟,杜煜,黃偉,等.2型糖尿病患者血尿酸、胰島素抵抗與心臟自主神經(jīng)病變的相關(guān)性研究[J].中國醫(yī)師雜志,2016,18(9):1403-1405

[4] 金春花,李連喜,李梅芳,等.新診斷2型糖尿病患者視網(wǎng)膜微血管異常的臨床特征及危險因素研究[J].中國全科醫(yī)學(xué),2015,18(5):493-497

[5] 侯曉敏,秦小江.葛根素對大鼠離體冠狀動脈血管環(huán)的舒張作用及其機(jī)制研究[J].中國藥物與臨床,2014,14(1):36-37

[6] 郭隆鋼,孫帥,謝培山,等.數(shù)碼掃描薄層色譜影像直接測定黃連提取物中4種生物堿含量[J].中藥新藥與臨床藥理,2015,26(1):92-95

[7] 涂獻(xiàn)坤,楊衛(wèi)忠,石松生,等.黃芩苷通過抑制5-脂氧合酶活性減輕大鼠腦缺血炎癥反應(yīng)和脂質(zhì)過氧化反應(yīng)[J].解剖學(xué)雜志,2014,37(1):51-53

[8] 蔣蘇平.普羅布考對非增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變的抗氧化應(yīng)激作用[J].國際眼科雜志,2015,15(2):289-291

[9] 王珊珊,陳莉明,常寶成,等.2型糖尿病患者血清鈣與糖代謝的相關(guān)關(guān)系[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2014,30(1):26-30

[10] 馬超,趙繼志,張韜,等.細(xì)胞黏附分子-1和淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原在口腔鱗癌中的表達(dá)及其臨床意義[J].中國藥物與臨床,2015,15(9):1337-1339

[11] 李靜,謝安明.結(jié)締組織生長因子對人Tenon囊成纖維細(xì)胞中E-cadherin蛋白表達(dá)的促進(jìn)作用[J].中華實(shí)驗(yàn)眼科雜志,2015,33(8):695-698

[12] 李紹持,黃朝任.胰島素血清學(xué)聯(lián)合糖化血紅蛋白在2型糖尿病患者中的應(yīng)用研究[J].中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2016,20(5):816-818

[13] 徐曉艷,馮歐花,馬博清,等.血同型半胱氨酸水平與T2DM大血管病變關(guān)系的研究[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2016,37(2):231-233