苦參素膠囊聯(lián)合窄譜中波紫外線(xiàn)對(duì)白癜風(fēng)患者血清IL-6、IL-8及IL-17的影響

張 翠

(遼寧省沈陽(yáng)市第七人民醫(yī)院，遼寧 沈陽(yáng) 110003)

白癜風(fēng)是一種局限性或泛發(fā)性的皮膚色素脫失性疾病，其為皮膚科常見(jiàn)病，雖無(wú)致死性，但嚴(yán)重影響患者的容貌，從而影響患者的社交及工作，特別是對(duì)青少年的身心發(fā)育帶來(lái)嚴(yán)重影響。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，我國(guó)白癜風(fēng)人群發(fā)病率為0.1%～2.7%，由于人們對(duì)自身容貌的要求越來(lái)越高，就診患者不斷增多，臨床和基礎(chǔ)研究對(duì)其的關(guān)注度也越來(lái)越高[1]。近年來(lái)有研究揭示，白癜風(fēng)發(fā)病多與自身免疫功能異常有關(guān)，其血清中相關(guān)炎性細(xì)胞因子表達(dá)水平較健康者升高[2]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)該病尚無(wú)特效療法，窄譜中波紫外線(xiàn)可在一定程度上促進(jìn)皮損復(fù)色，但單一應(yīng)用療效欠佳。筆者近年來(lái)采用苦參素膠囊聯(lián)合窄譜中波紫外線(xiàn)治療穩(wěn)定期或進(jìn)展期白癜風(fēng)患者取得較好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2015年2月—2016年12月在本院診治的80例白癜風(fēng)患者作為研究對(duì)象，均符合全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合皮膚病學(xué)會(huì)制定的關(guān)于尋常型白癜風(fēng)的臨床診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)[3]；無(wú)嚴(yán)重心、肝、腎、肺、眼等系統(tǒng)性疾?。辉谥委熐?個(gè)月內(nèi)未使用糖皮質(zhì)激素及免疫調(diào)節(jié)劑。排除12歲以下兒童或年老體弱者；光感性疾病或使用光感性藥物者；活動(dòng)性肺結(jié)核、甲狀腺功能亢進(jìn)及心肝腎功能不全者；皮膚腫瘤者；妊娠及哺乳期者；白內(nèi)障、青光眼及其他眼部疾病者；接受放療或同位素治療者。患者對(duì)治療知情同意并簽署知情同意書(shū)。將患者隨機(jī)分為2組：治療組40例，男25例，女15例；年齡16～49(32.5±10.2)歲；病程(2.1±0.8)年(4個(gè)月～7年)；臨床分期包括進(jìn)展期21例，穩(wěn)定期19例。對(duì)照組40例，男23例，女17例；年齡18～51(33.4±9.8)歲；病程(2.3±1.0)年(6個(gè)月～8年)；臨床分期包括進(jìn)展期20例，穩(wěn)定期20例。2組患者性別、年齡、病程及臨床分期具有可比性(P均>0.05)。

1.2治療方法 2組均給予窄譜中波紫外線(xiàn)治療，采用飛利浦公司生產(chǎn)的TL-01型NB-UVB治療儀照射患處，起始照射劑量為0.2 J/cm2，2次/周，每次遞增0.05 J/cm2，最高劑量不超過(guò)3.0 J/cm2。治療時(shí)注意防護(hù)眼鏡，男性患者遮蓋陰囊部位。若治療過(guò)程中出現(xiàn)疼痛性紅斑、水皰，則停止照射，待皮損消退后再進(jìn)行治療，且減少10%的照射劑量。治療組同時(shí)給予苦參素膠囊(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010763)0.2 g口服，3次/d。2組均連續(xù)治療12周后評(píng)定療效。

1.3觀察指標(biāo) ①依照《白癜風(fēng)臨床分型及療效標(biāo)準(zhǔn)》[3]制定評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，于治療12周后評(píng)定臨床療效。痊愈：皮膚白斑完全消失，膚色正常；顯效：白斑部分皮膚恢復(fù)正常膚色面積超過(guò)皮損面積的50%；有效：白斑部分皮膚恢復(fù)正常膚色面積占皮損面積的10%～50%；無(wú)效：白斑部分皮膚恢復(fù)正常膚色面積不足皮損面積的10%或白斑無(wú)變化或擴(kuò)大。治愈+顯效為愈顯。②于治療前后分別采集2組患者清晨空腹靜脈血，離心靜置后取上清液，采用上海西塘生物有限公司生產(chǎn)的白細(xì)胞介素-6(IL-6)、IL-8及IL-17試劑盒采用ELISA法測(cè)定各指標(biāo)水平，操作完全按照說(shuō)明書(shū)執(zhí)行。③治療前后對(duì)肢體困倦、頭昏乏力、皮損瘙癢、胸悶口苦癥候進(jìn)行評(píng)分，無(wú)癥狀為0分，癥狀輕或偶爾出現(xiàn)為2分，癥狀重而間斷出現(xiàn)為4分，癥狀顯著或持續(xù)出現(xiàn)為6分[4]。④記錄2組患者治療期間不良反應(yīng)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 15.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)數(shù)資料比較采用2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.12組臨床療效比較 治療12周后，治療組治愈率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組臨床療效比較 例(%)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后血清IL-6、IL-8及IL-17水平比較 2組治療前血清IL-6、IL-8及IL-17水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；2組治療后血清IL-6、IL-8及IL-17水平均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且治療組各指標(biāo)水平均明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

2.32組治療前后中醫(yī)癥候評(píng)分比較 2組患者治療前各項(xiàng)中醫(yī)癥候評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后治療組患者各項(xiàng)中醫(yī)癥候評(píng)分均較治療前明顯降低(P均<0.05)，而對(duì)照組患者除皮損瘙癢減輕外其余中醫(yī)癥候評(píng)分均未見(jiàn)明顯降低(P>0.05)，與同期治療組比較均有明顯差異(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

表2 2組治療前后血清IL-6、IL-8及IL-17水平比較

2.42組不良反應(yīng)發(fā)生情況 經(jīng)NB-UVB治療后大多數(shù)患者出現(xiàn)輕微刺痛瘙癢，但可耐受，未給予處理后自行消失。治療組治療前后血常規(guī)及肝腎功能均無(wú)明顯異常。

3 討 論

白癜風(fēng)的發(fā)病機(jī)制尚不明確，通常認(rèn)為是皮損中功能性黑素細(xì)胞缺失所致，但臨床中很少能觀察到白癜風(fēng)皮損內(nèi)黑素細(xì)胞被破壞的證據(jù)。自身免疫學(xué)說(shuō)認(rèn)為體液免疫和細(xì)胞免疫的改變導(dǎo)致黑素細(xì)胞破壞，白癜風(fēng)患者常伴發(fā)自身免疫性?xún)?nèi)分泌疾病如甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀腺功能減退等和貧血、腎上腺皮質(zhì)功能不全、多腺體功能不全等也都支持體液免疫功能紊亂參與該病的發(fā)生[5]。目前認(rèn)為皮膚表皮是一個(gè)內(nèi)分泌器官，表皮的角質(zhì)形成細(xì)胞可以通過(guò)釋放炎性因子如前列腺素F2(PGF2)、IL-6、IL-8等調(diào)節(jié)黑素細(xì)胞的生長(zhǎng)、樹(shù)突形成和黑素形成；且黑素細(xì)胞只有與角質(zhì)形成細(xì)胞發(fā)生聯(lián)系時(shí)才變成樹(shù)突狀[6]。另外細(xì)胞免疫在白癜風(fēng)發(fā)生、發(fā)病中起著重要作用，浸潤(rùn)白斑周?chē)砥さ腡淋巴細(xì)胞主要是表達(dá)皮膚歸巢受體(皮膚淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原，CLA)和IL-17受體的CD8+T細(xì)胞[7]，這些CLA+T細(xì)胞大部分表達(dá)穿孔素和顆粒酶B，主要聚集在正在消失的黑素細(xì)胞附近，皮膚歸巢T細(xì)胞在白癜風(fēng)的黑素細(xì)胞死亡中起較大作用[8]。

表3 2組治療前后中醫(yī)癥候評(píng)分比較分)

窄譜中波紫外線(xiàn)指濾除其他波長(zhǎng)紫外線(xiàn)所產(chǎn)生的波長(zhǎng)為311 nm左右的中波紫外線(xiàn)，其為目前治療白癜風(fēng)的有效方法之一，可增強(qiáng)酪氨酸酶活性，促進(jìn)黑素合成，抑制皮膚延遲性超敏反應(yīng)，從而調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)和變態(tài)反應(yīng)；UVB照射可刺激人角質(zhì)形成細(xì)胞產(chǎn)生多種細(xì)胞因子、白三烯等刺激毛囊毛根鞘多巴胺陰性的無(wú)色素黑素細(xì)胞增殖，產(chǎn)生黑素并移行到脫色部位至色素恢復(fù)[9]。該法雖有一定效果，但在治療過(guò)程中應(yīng)注意保護(hù)，避免過(guò)度暴曬產(chǎn)生相關(guān)不良反應(yīng)，且單純應(yīng)用療效不穩(wěn)定。

苦參素是一種中藥制劑，其可降低毛細(xì)血管通透性，抑制肉芽組織增生，可有效抑制IgE及其特異性抗原引起的肥大細(xì)胞組胺、白三烯等介質(zhì)釋放，具有抗變態(tài)反應(yīng)和抗炎作用，且作用快而持久[10-11]?？鄥⑺剡€具有免疫調(diào)節(jié)作用，可抑制活化狀態(tài)的巨噬細(xì)胞分泌IL-1，抑制T輔助細(xì)胞產(chǎn)生IL-2[12-13]。故苦參素有望成為一種不良反應(yīng)少的抗炎、抗過(guò)敏及免疫調(diào)節(jié)劑，臨床上用于治療蕁麻疹、濕疹、鼻炎及皮炎等，但用于治療白癜風(fēng)的研究報(bào)道較少。

本研究結(jié)果證實(shí)，治療組治愈率明顯高于對(duì)照組，治療后血清IL-6、IL-8、IL-17水平和各項(xiàng)中醫(yī)癥候評(píng)分均明顯低于對(duì)照組；2組患者均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。提示在NB-UVB治療同時(shí)聯(lián)用苦參素治療有利于減輕白癜風(fēng)皮損癥狀，提高臨床愈顯率，同時(shí)對(duì)各項(xiàng)中醫(yī)伴隨癥候有良好改善作用，且安全性較高，值得推廣應(yīng)用。

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