0.5%噻嗎洛爾滴眼液聯(lián)合激光與局部用β受體阻滯劑治療深在血管瘤療效比較

朱婉靈

血管瘤是一種先天性良性腫瘤或血管畸形，新生兒中常見，1歲以下嬰兒發(fā)病率為10%左右，而在早產(chǎn)兒的發(fā)病率高達30%[1,2]。隨著患兒年齡的增長，有85%～90%兒童的血管瘤會在7～10歲之間自行消退，但仍有一些較為嚴重的患者會永久留有印記存在[3]。嚴重的血管瘤將會影響到嬰兒的正常呼吸、壓迫到重要器官或影響視力等[4]。同時，處于增生期的瘤體，其病灶快速增長，常會引起潰瘍、出血等情況發(fā)生，因此，這將給患兒的家庭造成較大的精神和經(jīng)濟負擔(dān)，并有可能對患兒造成不可預(yù)知的心理陰影[5]。目前治療血管瘤的方法主要包括：手術(shù)，激光，介入放射，外用藥物或口服藥物治療等[6]，縱使有上述多種治療方案，但仍存在一系列不良反應(yīng)發(fā)生的現(xiàn)象。近幾年來，有文獻報道馬來酸噻嗎洛爾滴眼液用于血管瘤的治療，而且對于增生期及消退期的血管瘤均由一定的治療效果；其作用機制主要是根據(jù)減少NO的釋放從而收縮血管，進而抑制VEGF、bFGF及MMP-9等細胞因子的表達情況，從而減少新生血管，這說明通過促使血管內(nèi)皮細胞進入凋亡進程，有助于達到血管瘤的治療目的[7]。本研究采用0.5%噻嗎洛爾滴眼液與激光聯(lián)合治療血管瘤，療效確切，現(xiàn)將其療效總結(jié)報告如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料

收集2015年5月—2017年5月來我院就診的深在血管瘤患兒共120例，所有患兒均符合《兒童皮膚病學(xué)》(2014版)嬰幼兒深部血管瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，其中男57例，女63例，年齡26天～6個月，平均(112.52±45.78)d?；純后w重4.56～13.45 kg，平均(7.82±2.52)kg。病變部位：頭頸部67例，四肢及軀干29例，會陰部24例，將患者隨機分為研究組與對照組，每組60例。其中研究組患者，男28例，女32例，平均年齡(111.83±46.57)d，患兒平均體重(7.78±2.46)kg，病變部位頭頸部33例，四肢及軀干14例，會陰部13例；對照組患者，男29例，女31例，平均年齡(112.95±45.52)d，患兒平均體重(7.85±2.61)kg，病變部位頭頸部34例，四肢及軀干15例，會陰部11例。經(jīng)比較兩組患兒在年齡、性別、病變部位、體重等臨床基本資料方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P>0.05，具有可比性。

研究對象滿足下列條件：

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患兒自患病以來未接受過其他任何治療；(2)患兒均符合《兒童皮膚病學(xué)》(2014版)嬰幼兒深部血管瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]，深部血管瘤為單個或多個大而不規(guī)則的真皮內(nèi)和皮下結(jié)節(jié)，表面呈深紅色或紫色，光滑柔軟，其上方可伴發(fā)淺表血管瘤。(3)患兒近期無發(fā)燒、腹瀉和呼吸道感染等疾??；(4)患兒無先天性支氣管哮喘、房室傳導(dǎo)阻滯等疾病。(5)患兒家屬了解研究內(nèi)容和治療風(fēng)險，簽署知情同意書，愿意配合研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患兒近期發(fā)生過呼吸道感染、發(fā)燒、腹瀉等病癥；(2)存在支氣管哮喘疾病、先天性心臟病的患兒；(3)患兒自患病以來接受過其他的治療。

1.2 方法

研究組患兒采用0.5%噻嗎洛爾滴眼液與染料激光聯(lián)合治療，采用595 nm的脈沖激光染料置于患兒的血管瘤處，每1個月治療1次，連續(xù)治療6個月，同時聯(lián)合0.5%噻嗎洛爾滴眼液(國藥準(zhǔn)字H44204067，化學(xué)藥品，5 ml:12.5 mg)治療，將滴眼液充分適量的浸潤無菌棉簽后均勻涂于患兒血管瘤皮膚表面，每日外涂5次，間隔時間為2 h，堅持連續(xù)外涂6個月。對照組患兒則采用局部用β受體阻滯劑治療。采用常規(guī)治療青光眼降眼壓的2%鹽酸卡替洛爾滴眼液(國藥準(zhǔn)字H10970025，化學(xué)藥品，5 ml:100 mg)，滴2～5滴于棉墊上，外敷時間持續(xù)30～60 min，一天2～4次，治療周期6個月。兩組患兒均要按醫(yī)囑在治療周期內(nèi)控制飲食起居。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定

觀察記錄兩組患兒的療效和不良反應(yīng)情況。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：通過肉眼觀察瘤體表面的顏色變化情況，并測量治療前后瘤體大小變化，采用1997年Achauer[9]等的分級標(biāo)準(zhǔn)進行療效評價：I級：效果差，瘤體縮小程度<25%；II級：效果中，瘤體縮小程度在26%～50%之間；III級：效果好，瘤體縮小程度位于51%～75%之間；Ⅳ級：效果優(yōu)，瘤體縮小程度>76%?？傆行?(Ⅱ級+Ⅲ級+Ⅳ級)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療效果比較

由表1可知，兩組患者的治療效果經(jīng)比較，研究組患者經(jīng)0.5%的噻嗎洛爾滴眼液與激光聯(lián)合治療的總有效率(77.33%)明顯高于對照組患者的(53.33%)，P<0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 兩組患者治療效果比較 n(%)

2.2 兩組患者不良反應(yīng)情況

兩組患兒均未見明顯的異常，并無瘤體破潰，低血糖，心率下降，腹瀉咳嗽，精神改變等發(fā)生，也無食欲減退，身高增長緩慢等影響的出現(xiàn)。各項實驗室指標(biāo)均在正常的范圍之內(nèi)。對照組患兒中有l(wèi)例患兒在用藥4 d后出現(xiàn)睡眠易醒癥狀，1周后消失；1例患兒因家長涂抹時用力過猛，造成瘤體表面的破潰，經(jīng)涂抹百多邦軟膏5 d后痊愈。

3 討論

血管瘤是嬰幼兒時期最常見的一種因毛細血管內(nèi)皮細胞異常增生而產(chǎn)生的良性腫瘤，其好發(fā)于女嬰和早產(chǎn)兒，當(dāng)孕產(chǎn)婦妊娠出現(xiàn)前置胎盤和先兆子癇時，其后代血管瘤發(fā)病率較高[1,2]。血管瘤又分為增殖期、靜止期、消退期三期臨床病程[2]，頭頸部皮膚和皮下組織常見。血管瘤往往會造成患兒產(chǎn)生嚴重的外觀畸形，給患兒幼小的心靈造成創(chuàng)傷，家長們都希望孩子得到盡早治療，因此應(yīng)該爭取最佳治療時機進行有效干預(yù)[10]。

口服糖皮質(zhì)激素、手術(shù)、冷凍、激光治療等等[11]是傳統(tǒng)的血管瘤治療方法，上述方法使用后有的會產(chǎn)生較大的藥物副作用，有的則在治療過程較為痛苦，治療后可能留下瘢痕等一系列不良反應(yīng)，療效并不盡如人意[12]。一直以來臨床上多主張首先采取保守觀察，希望瘤體能夠自然減弱消失，或者采用局部激素治療，但這種方案僅能改善表淺部位的血管瘤，對深部血管瘤治療無效，且易出現(xiàn)局部組織萎縮或色素沉著，并不適合應(yīng)用于面部病灶的治療[13]。

β受體阻滯劑普萘洛爾，首次報道用于治療血管瘤于2008年，并逐漸取代激素類藥物成為臨床治療血管瘤的一線用藥，并受到越來越廣泛的關(guān)注[13-14]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，普萘洛爾的應(yīng)用具有治療顯效較快，效果較為明顯的作用，且無嚴重并發(fā)癥。但由于該藥物的首過效應(yīng)較強，個體差異較大，在使用過程中，不僅生物利用度低，并易與其他藥物相互作用，其半衰期也較短[15]。噻嗎洛爾是一種非選擇性β腎上腺素受體阻滯劑，它最早被應(yīng)用于青光眼的治療[12]。根據(jù)相關(guān)文獻報道，與普萘洛爾相比，噻嗎洛爾的藥理作用要高出4～10倍[16]。對處于增殖期的血管瘤患兒采用噻嗎洛爾干預(yù)，噻嗎洛爾對淺表血管瘤作用顯著，使其停止增長并大面積退化，對于增殖期外的其他時期血管瘤而言，噻嗎洛爾也是有顯著效果的[17]。

本研究結(jié)果表明，采用0.5%噻嗎洛爾滴眼液聯(lián)合激光治療的研究組患兒，其治療效果明顯優(yōu)于對照組，總有效率顯著高于對照組(P<0.05)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。兩組患兒均未發(fā)生明顯的異常，均無不良反應(yīng)出現(xiàn)。綜上所述，0.5%噻嗎洛爾滴眼液與激光聯(lián)合治療深在血管瘤，療效確切，不良反應(yīng)少，值得臨床進一步應(yīng)用推廣。

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