不穩(wěn)定型心絞痛的NT-proBNP表達(dá)及其影響因素分析

羅京資 胡漢斌 邱軍明

不穩(wěn)定型心絞痛是一種介于急性心肌梗死與穩(wěn)定型心絞痛間的狀態(tài)，其具有發(fā)病率高，病情發(fā)展快，若未及時(shí)控制則進(jìn)展為急性心肌梗死或猝死。血清氨基酸末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)是左心室張力上升而釋放的神經(jīng)激素裂解片段，其穩(wěn)定性較高，可作為預(yù)測心臟功能的特異性指標(biāo)[1]。經(jīng)相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[2]，NT-proBNP水平與心肌缺血程度有相關(guān)性，一過性心肌缺血也可導(dǎo)致NT-proBNP水平明顯上升。為探討NT-proBNP水平在不穩(wěn)定型心絞痛的表達(dá)及其影響因素，本研究分別對不穩(wěn)定型心絞痛、穩(wěn)定型心絞痛及健康體檢者進(jìn)行NT-proBNP水平檢測，并對其影響因素進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2015年10月—2016年12月收治的142例左室功能正常的心絞痛患者為研究對象，其中不穩(wěn)定型心絞痛89例，男56例，女33例，年齡41～79歲，平均年齡(65.2±6.8)歲；穩(wěn)定型心絞痛53例，男30例，女23例，年齡42～75歲，平均年齡(64.8±6.2)歲；另選35例健康體檢者為對照組，男24例，女11例，年齡40～76歲，平均年齡(65.5±6.5)歲。3組受檢者一般資料均無明顯差異(P>0.05)，存在可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：心絞痛患者均符合心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；18～80歲；與本研究配合者。排除標(biāo)準(zhǔn)：心力衰竭病史；急性心肌梗死；未盡控制高血壓、糖尿病患者；慢性肝炎或傳染性疾病者，免疫性疾病或惡性腫瘤者；重要臟器嚴(yán)重功能不全者；病理資料不全者。

1.2 方法

1.2.1 NT-proBNP與血肌酐水平檢測 患者平臥30 min后取肘靜脈血5 ml，置入含EDTA抗凝劑管內(nèi)，3 000 r/min離心10 min，取血清檢測。NT-proBNP采用時(shí)間分辨熒光定量分析法檢測，血肌酐采用肌氨氧化酶法檢測，所有操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。NT-proBNP參考：<50歲為300～450 pg/ml；50～75歲為300～900 pg/ml；>75歲為300～1800。血肌酐參考值為：女性36～106 μmol/L，男性44～132 μmol/L。

1.2.2 收集不穩(wěn)定型心絞痛患者一般資料，包括年齡、性別、既往史等，心房纖顫根據(jù)12導(dǎo)聯(lián)心電圖結(jié)果診斷。

1.2.3 冠脈造影檢查 所有患者均接受冠脈造影檢查，左主干狹窄>50%或其他血管狹窄>75%為冠脈造影陽性，反之則為冠脈造影陰性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 NT-proBNP水平對比

不穩(wěn)定型心絞痛患者(89例)、穩(wěn)定型心絞痛患者(53例)、對照組患者(35例)NT-proBNP水平分別為(3 441.62±155.54)pg/ml、(2 345.17±118.34)pg/ml、(954.87±75.03)pg/ml。不穩(wěn)定型心絞痛患者NT-proBNP明顯高于穩(wěn)定型心絞痛與對照組(t=44.235、90.376，P=0.000、0.000)，穩(wěn)定型心絞痛NT-proBNP水平較對照組高(t=61.728，P=0.000)。

2.2 影響NT-proBNP水平的因素分析

分別對冠脈造影陽性組與陰性組患者年齡、性別、高血壓、糖尿病、心房纖顫、介入治療史、血肌酐水平、NT-proBNP水平等進(jìn)行分析，兩組性別、高血壓、糖尿病、血肌酐水平、介入治療史無顯著差異，冠脈造影陽性組的年齡較大、NT-proBNP水平較高，心房纖顫發(fā)生率較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

經(jīng)多因素回歸分析顯示，年齡、心房纖顫、冠脈造影陽性是影響NT-proBNP水平的主要因素，冠脈造影陽性影響最大，心房纖顫及年齡其次，見表3。

3 討論

已經(jīng)證實(shí)[4-7]，NT-proBNP在心力衰竭診斷及療效評估、預(yù)后預(yù)測中具有重要價(jià)值。心肌損傷患者血清NT-proBNP水平會出現(xiàn)不同程度上升，心臟負(fù)荷越重，NT-proBNP水平越高，預(yù)后越差[8-10]。當(dāng)心室內(nèi)壓力增加、容積增大時(shí)，心肌會增加NT-proBNP分泌量。BNP具有利尿、利鈉及擴(kuò)張血管等作用，不僅準(zhǔn)確反應(yīng)心臟機(jī)械功能，也是連接神經(jīng)內(nèi)分泌與心血管血流動力學(xué)的橋梁[11]。NT-proBNP是BNP釋放后裂解的片段，在血液中的穩(wěn)定性是BNP的6倍，更能準(zhǔn)確反應(yīng)心臟情況[12]。

表2 不穩(wěn)定型心絞痛患者基線資料分析

表3 NT-proBNP水平的多因素回歸分析

不穩(wěn)定心絞痛是具有潛在危險(xiǎn)性、嚴(yán)重的心臟疾病，為及早針對病情制定治療方案，必須進(jìn)行早期危險(xiǎn)分層[13]。有研究發(fā)現(xiàn)[14]，不穩(wěn)定心絞痛患者NT-proBNP水平與短期病情及長期預(yù)后均有密切相關(guān)性。但是對于NT-proBNP在左室功能正常心臟疾病中的作用尚未明確。對于左室功能正常患者，以往主要通過cTn、炎性因子等評估病變程度，但是有學(xué)者發(fā)現(xiàn)[14-15]，NT-proBNP不僅能預(yù)測心肌缺血范圍及嚴(yán)重性，還能對急性冠脈綜合征動態(tài)危險(xiǎn)性進(jìn)行評估，預(yù)測病死率及冠脈不良事件[16]。本研究選擇左室功能正常的心絞痛患者作為研究對象，分別對不穩(wěn)定型心絞痛與穩(wěn)定型心絞痛患者、健康體檢者進(jìn)行NT-proBNP水平檢測，結(jié)果顯示，不穩(wěn)定型心絞痛患者NT-proBNP水平顯著較穩(wěn)定型心絞痛及健康對照組高，提示，NT-proBNP釋放受心肌缺血影響，其水平與缺血程度相關(guān)[17]。

為探討NT-proBNP的影響因素，分析患者年齡、高血壓、冠脈狹窄程度、糖尿病、介入治療史、心房纖顫等與NT-proBNP水平的相關(guān)性，經(jīng)多因素回歸分析發(fā)現(xiàn)，冠脈狹窄對NT-proBNP水平影響最大，心房纖顫、年齡也是影響NT-proBNP水平的獨(dú)立預(yù)測因子。有動物實(shí)驗(yàn)[18]將大鼠冠狀動脈前降支阻斷，發(fā)現(xiàn)NT-proBNP水平快速升高3～5倍以上，認(rèn)為急性缺氧是引起NT-proBNP高表達(dá)的主要原因，本研究認(rèn)為，左室功能正常時(shí)，心肌缺血也會導(dǎo)致NT-proBNP水平升高。從以上結(jié)論可見，通過NT-proBNP水平可預(yù)測冠狀動脈造影結(jié)果，也能預(yù)測不良心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

以往有研究發(fā)現(xiàn)[19]，高齡、女性會導(dǎo)致NT-proBNP水平上升，但是近年有研究[20]對健康人NT-proBNP水平進(jìn)行檢測，發(fā)現(xiàn)NT-proBNP水平會隨年齡上升而升高，但是不同性別之間無明顯差異。本研究顯示，年齡是影響NT-proBNP水平上升的獨(dú)立預(yù)測因子，與以上研究結(jié)果相符。有學(xué)者提出[21]，NT-proBNP可作為心房纖顫的預(yù)測指標(biāo)，經(jīng)本研究顯示，心房纖顫是影響NT-proBNP水平的獨(dú)立因素，且甚于年齡，與國內(nèi)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果相符[14]。

綜合上述，左室功能正常的不穩(wěn)定型心絞痛可導(dǎo)致NT-proBNP水平升高，冠狀動脈狹窄、心房纖顫及年齡均為NT-proBNP上升的獨(dú)立預(yù)測因子，NT-proBNP可作為預(yù)測不穩(wěn)定型心絞痛病情及預(yù)后的重要指標(biāo)，對其予以檢測，可為疾病診治提供重要指導(dǎo)。但本研究納入樣本量較少，且存在一定問題，如未對血管狹窄程度與NT-proBNP的量化關(guān)系予以分析，未對NT-proBNP最佳測定時(shí)間予以確定等，尚需更多大樣本前瞻性研究進(jìn)一步證實(shí)。

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