白云香蒙藥方劑因子分析

內(nèi)蒙古自治區(qū)國際蒙醫(yī)醫(yī)院，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010065

因子分析是一種非常有用的多變量分析方法，主要是根據(jù)變量的相關(guān)性把變量分組，使得同組之間的變量相關(guān)性較高，不同組變量的相關(guān)性較低，每組變量代表一個(gè)基本結(jié)構(gòu)，這個(gè)基本結(jié)構(gòu)稱為公共因子。在數(shù)據(jù)分析中，一個(gè)樣本通常會(huì)有很多變量來描述，而且這些變量之間往往有某種聯(lián)系，因子分析把這種聯(lián)系找出來，用更少的變量表示，能夠幫助人們對復(fù)雜的問題進(jìn)行分析和解釋，從數(shù)據(jù)中找尋人們沒有留意到的變量的隱藏關(guān)系，有利于人們對多維數(shù)據(jù)的理解[1]。白云香又稱“查干古古勒”、“伯依嘎日”、“蘇嘎日-毛都”，為金縷梅科植物鳳香樹(LiquidambarformosanaHance)的干燥樹脂[2]。蒙醫(yī)學(xué)認(rèn)為白云香味苦、辛，性涼、燥、輕、銳；有燥膿及黃水，消腫，療傷，止痛，解毒之功效。臨床主要應(yīng)用于痛風(fēng)，痹病，黃水病，關(guān)節(jié)疼痛，疥癬，禿瘡，白癜風(fēng)，皮膚瘙癢等皮膚病及咽喉腫痛，乳腺炎等，是蒙醫(yī)臨床上應(yīng)用較廣的藥物之一。筆者通過因子分析分析近現(xiàn)代蒙醫(yī)藥文獻(xiàn)中明確記載含白云香方劑，發(fā)現(xiàn)方劑潛在的組方配伍規(guī)律，為白云香的進(jìn)一步深入研究及臨床應(yīng)用提供數(shù)據(jù)依據(jù)。

1 資料收集及分析方法

1.1 方劑收集 系統(tǒng)查閱了著于十六世紀(jì)至二十世紀(jì)中期的包括《秘訣方?！贰ⅰ陡事端牟俊?、《秘訣甘露濺滴》、《二十五味方劑集》、《月光醫(yī)經(jīng)》、《珊瑚頸》、《珊瑚頸飾》、《通瓦嘎吉德》、《哲對寧諾爾》、《甘露精》、《普濟(jì)臨床之甘露飲與藥手冊》、《奇異慶宴寶藏》、《必用諸品》、《高世格梅林方》、《哲對盤德寧布》、《普濟(jì)方劑》等16篇經(jīng)典蒙醫(yī)臨床著作，收集、整理組方組成中明確含有白云香的方劑共547首。根據(jù)《藥物異名及藥物識別》、《晶珠本草》、《無誤蒙藥鑒》等蒙藥經(jīng)典著作為參考，對所涉藥物的異名、別名進(jìn)行整理、統(tǒng)一，其中36首有異議的、信息不完整的方劑(所占比例僅為6.58%)采取了直接刪除方式，對剩余的511首完整方劑再次審核整理，確保信息的完整準(zhǔn)確性。

1.2 處方輸入 將上述篩選的方劑數(shù)據(jù)整理后導(dǎo)入SPSS 20.0軟件。輸入數(shù)據(jù)前后，均由雙人負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)源的審核，以確保數(shù)據(jù)源的準(zhǔn)確。

1.3 數(shù)據(jù)分析

1.3.1 數(shù)據(jù)檢驗(yàn)方法 首先對數(shù)據(jù)進(jìn)行KMO 和 Bartlett 的檢驗(yàn)，明確數(shù)據(jù)是否有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。KMO統(tǒng)計(jì)量的檢驗(yàn)值反映因子分析對原始變量的分析效果，得出結(jié)果若>0. 5，說明變量間，相關(guān)性較強(qiáng)，適用于因子分析，且越接近1，效果越好。Bartlett球形檢驗(yàn)是用來判斷數(shù)據(jù)是否適合做因子分析。Bartlett 球形檢驗(yàn)的零假設(shè)相關(guān)系數(shù)矩陣是一個(gè)單位陣，檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量根據(jù)相關(guān)系數(shù)矩陣的行列式計(jì)算。若該值較大且其相伴概率小于顯著性水平，則拒絕零假設(shè)，原始變量之間存在相關(guān)性，適合于因子分析，否則不適于因子分析。

1.3.2 因子分析 首先基于已導(dǎo)入SPSS 20.0軟件的數(shù)據(jù)，進(jìn)入Analyze - Data Reduction - Factor，將26味高頻藥物變量選入，之后根據(jù)因子方差值依次去除<0.50的藥物，再根據(jù)旋轉(zhuǎn)成分矩陣a的貢獻(xiàn)值，依次將貢獻(xiàn)值<0.500的藥物去除。最后對最終選定的21味藥物進(jìn)行因子分析，即采用主成分法進(jìn)行因子提取，最大方差旋轉(zhuǎn)法進(jìn)行因子旋轉(zhuǎn)，應(yīng)用具有Kaiser標(biāo)準(zhǔn)化的正交旋轉(zhuǎn)法旋轉(zhuǎn)后的因子載荷矩陣作為提取公因子的依據(jù)。根據(jù)特征值的大小確定及累計(jì)貢獻(xiàn)率來確定公因子數(shù)目。特征值是指某因素所涵蓋的信息量，若特征值>1，便可予以保留；累計(jì)貢獻(xiàn)率是指若干因子所能獲得的信息量，一般要求>70%。因子分析中，特征值可在解釋的總方差中體現(xiàn)，也可以做成碎石圖。

2 結(jié)果

2.1 藥物頻次 本次統(tǒng)計(jì)的511首含有白云香的方劑中，共涉及406味藥物，分析與白云香配伍頻次較多的26味藥物(選取出現(xiàn)頻次>70次)，總出現(xiàn)頻次為3570次，占全部藥物出現(xiàn)頻次(7513次)的47.64%。其中出現(xiàn)頻次最高的藥物依次為決明子、訶子、苘麻子，使用頻次均>200次，見表1。

2.2 高頻核心藥物因子分析 因子分析適用性檢驗(yàn)通過SPSS 20.0軟件，將選取的出現(xiàn)頻次較高的26味藥物進(jìn)行了因子分析。首先根據(jù)因子方差值及旋轉(zhuǎn)成分矩陣a的貢獻(xiàn)值依次去除5味藥物，最終對剩余的21味藥物進(jìn)行因子分析。采用KMO統(tǒng)計(jì)量和Bartlett球形檢驗(yàn)，Kaiser-Meyer-Olkin值=0.810>0.5； Bartlett的球形檢驗(yàn)度sig=000<0.05，故該變量適合進(jìn)行因子分析，見表2。分析結(jié)果根據(jù)特征值>1(如圖1所示)及累計(jì)貢獻(xiàn)率>70%為條件提取6個(gè)公因子，采用正交旋轉(zhuǎn)法中的方差最大旋轉(zhuǎn)法對提取的6個(gè)因子做因子旋轉(zhuǎn)，經(jīng)6次迭代得出因子載荷矩陣。見表3。F1 為草果、丁香、肉豆蔻、天竺黃、白豆蔻、紅花；F2為川楝子、梔子、訶子；F3 為石菖蒲、草烏、木香、麝香；F4 為決明子、苘麻子、沉香；F5 為白檀、瞿麥、牛黃；F6 為石榴、蓽撥。

表1 高頻使用藥物頻數(shù)分析

續(xù)表1

表1 高頻使用藥物頻數(shù)分析

表2 KMO和Bartlett 的檢驗(yàn)

表3 旋轉(zhuǎn)成份矩陣a

提取方法：主成份；旋轉(zhuǎn)法：具有 Kaiser 標(biāo)準(zhǔn)化的正交旋轉(zhuǎn)法。a.旋轉(zhuǎn)在 6 次迭代后收斂。

3 討論

研究頻次分析后，發(fā)現(xiàn)含白云香方劑中出現(xiàn)頻率最高的藥物為決明子、訶子、苘麻子，且出現(xiàn)頻次較接近。在蒙醫(yī)藥學(xué)領(lǐng)域?qū)自葡恪Q明子、苘麻子俗稱“燥黃水三藥”。醫(yī)者往往直接將“燥黃水三藥”按一味藥物用于方劑中，故含白云香方劑中決明子、苘麻子的出現(xiàn)頻次明顯高于其他藥物。訶子在蒙醫(yī)學(xué)中俗稱“藥物之王”，蒙古名“阿茹拉”，始載于《智慧之源》，源于藏語，其意為治療諸病，功能齊全[3]。訶子味澀，性平，不但能強(qiáng)身健體，增強(qiáng)胃火，助消化，還能消除“赫依”、“協(xié)日”、“巴達(dá)干”引起的一切疾病。蒙醫(yī)學(xué)疾病治療原則中強(qiáng)調(diào)注重調(diào)理體素及調(diào)節(jié)胃火，且因訶子有解毒功效，當(dāng)方劑中含有草烏等有毒藥物的時(shí)往往加入訶子解毒。故訶子使用頻次明顯高于其他藥物，符合蒙醫(yī)藥學(xué)用藥基礎(chǔ)理論。

本次研究共6個(gè)公因子，應(yīng)用蒙醫(yī)藥學(xué)藥味、藥性、藥效等基礎(chǔ)理論解釋，分別為：F1 為草果、丁香、肉豆蔻、天竺黃、白豆蔻、紅花。在蒙醫(yī)藥學(xué)中將此6種藥物統(tǒng)稱為“六良藥”。草果-脾臟良藥、丁香-命脈良藥、肉豆蔻-心臟良藥、天竺黃-肺臟良藥、白豆蔻-腎臟良藥、紅花-肝臟良藥。在蒙醫(yī)藥眾方，“六良藥”往往用于調(diào)和體素，保護(hù)五臟及命脈。F2為川楝子、梔子、訶子。在蒙醫(yī)藥學(xué)中將此3種藥物統(tǒng)稱為“三子”。“三子”可單獨(dú)組成方劑為三子散湯，又稱希拉湯。本方中以清血熱的梔子為主要；輔以訶子調(diào)和體素；以川楝子燥熱性黃水。三藥合用，有清血熱，分離正常血和病血之效。F3為石菖蒲、草烏、木香、麝香；以上藥物與F2中的訶子，為“嘎日迪-5”即“五鵬丸”方組成藥物。在方中以殺粘、燥黃水、止痛作用的粘施劑草烏、麝香為主藥；輔以石菖蒲殺粘燥黃水；以木香調(diào)和體素，調(diào)和氣血相搏，止痛；以訶子調(diào)和體素，解毒為佐藥。諸藥合用共奏調(diào)理粘、黃水所致體素不和，祛除草烏之毒，強(qiáng)化療效，殺粘、燥黃水、鎮(zhèn)刺痛之功效。因訶子是F2“三子”的主要因素，“三子”在蒙醫(yī)臨床中的應(yīng)用比五鵬丸較廣，且本方中訶子是調(diào)和體素，解毒的佐藥，故訶子優(yōu)先被歸入F2中。筆者認(rèn)為F3中雖沒有訶子，仍可以理解為“五鵬丸”之組合，主要功效為“殺粘蟲”。F4 中決明子、苘麻子與白云香稱之為“燥黃水三藥”，故三者聯(lián)合使用，可增強(qiáng)其燥黃水功效。決明子味苦、澀，苘麻子味甘、澀，性涼。根據(jù)藥物功效赫依、希拉、巴達(dá)干生克理論，苦、澀味可以生成赫依，甘、苦、澀可以抑制希拉，同時(shí)使用決明子與苘麻子，極易生成赫依。沉香味辛、苦，辛味可抑制赫依，故當(dāng)在方劑中決明子、苘麻子同時(shí)出現(xiàn)時(shí)，沉香不僅能增強(qiáng)其燥黃水功效，還可防治赫依生成。F5為白檀、瞿麥、牛黃；根據(jù)其藥物的功效，可理解為“清熱”，F(xiàn)6 為石榴、蓽撥；根據(jù)其藥物的功效，可理解為“祛巴達(dá)干”。黃水病在臨床上分為兩類,即熱性黃水病和寒性黃水病, 有些文獻(xiàn)中也稱為黑黃水病和白黃水病。如果血與希拉并發(fā), 屬熱性, 巴達(dá)干與赫依并發(fā)則屬于寒性。故F5可用于熱性黃水病，F(xiàn)6可用于寒性黃水病。

在蒙醫(yī)臨床中白云香主要用于黃水病。本病可通過疾病六入門發(fā)病，布于皮膚，散于肌肉，行于脈道，侵于骨骼，降于五臟，墜于六腑，不僅能形成獨(dú)立病癥，還能與其他病癥合并引發(fā)多種合并癥和聚合病變，影響或危害機(jī)體[4]。通過本研究得出白云香與具有調(diào)和體素、保護(hù)五臟及命脈、清血、希拉熱、殺粘蟲、燥黃水、祛除巴達(dá)干等功效的藥物合用較廣，此規(guī)律符合蒙醫(yī)學(xué)治療黃水病原則。本研究還發(fā)現(xiàn)了6個(gè)因子： F1-六良藥；F2-“三子”；F3-“五鵬丸”；F4-“燥黃水”；F5-“清熱”；F6-“祛除巴達(dá)干”。F1、F2、F3為蒙藥經(jīng)典藥方，而F4、F5、F6為新發(fā)現(xiàn)的藥物組合，下一步筆者將對上述3組藥物組合進(jìn)行方劑復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析、藥物-成份-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)分析及可視化等分析，進(jìn)一步尋找其潛在藥物配伍規(guī)律，為研制治療黃水病新方及其他蒙藥的進(jìn)一步開發(fā)研究提供更多的思路。