補腎活血湯聯(lián)合鈣爾奇治療絕經后原發(fā)性骨質疏松癥100例臨床觀察

河南省三門峽骨科醫(yī)院，河南 三門峽 472000

雌激素受體廣泛分布于人體骨骼中，雌激素與骨骼中的雌激素受體相結合后可發(fā)揮促骨骼形成、吸收以及鈣素調節(jié)等重要生理作用，從而維持正常的骨密度和硬度[1]。婦女絕經后，隨著年齡的增加，其體內雌激素水平逐漸減少，雌激素對于骨代謝的生理調節(jié)功能逐步喪失，導致絕經期婦女出現(xiàn)腰背疼痛、骨密度降低、骨脆性增加等骨質疏松癥狀并影響其生活質量，臨床稱之為絕經后原發(fā)性骨質疏松癥(PMOP)[2]。西醫(yī)將補充維生素D、補充鈣劑作為治療PMOP的主要方向，但這種方法的療效不夠理想，而鈣素吸收過多也會引發(fā)高鈣血癥等副作用[3]。中醫(yī)理論將骨質疏松癥歸為“骨萎”、“骨弊”范疇，認為氣滯血瘀、脾腎兩虛是PMOP的主要病因病機，推薦采取具有活血通絡、補骨益腎的中藥方劑加以治療。鈣爾奇是無毒副作用、適用于老年人和絕經期婦女的鈣補充劑[4]，為了綜合評價中藥補腎活血湯聯(lián)合鈣爾奇對PMOP患者癥狀、骨代謝和骨密度的改善效果，筆者對此做研究，現(xiàn)報到如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2017年1月至2018年1月期間河南省三門峽骨科醫(yī)院診治的PMOP患者200例為研究對象，采用隨機數(shù)表法將200例分為兩組，每組100例。對照組年齡53～71歲，平均(62.18±4.58)歲；絕經年限2～12年，平均(5.95±1.64)年；觀察組年齡54～72歲，平均(62.25±5.01)歲；絕經年限3～11年，平均(6.02±1.71)年；兩組患者的年齡、絕經年限等一般資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 經中醫(yī)門診診斷，研究對象均具有腰背疼痛、四肢骨痛和腰膝酸軟乏力等癥狀，部分伴隨耳鳴、大便干結等次要癥狀，符合《中醫(yī)臨床癥候指南》[5]中對脾腎兩虛型原發(fā)性骨質疏松癥的診斷標準，且經骨密度測定、骨生化指標檢查結果證實。

1.3 納入與排除標準 納入標準：所選患者均為絕經期婦女，患者對研究目的和方法完全了解，簽訂研究同意協(xié)議；排除標準：合并有精神疾病、嚴重心腦血管疾病、繼發(fā)性骨質疏松疾病如痛風、風濕性關節(jié)炎、外傷性骨折以及對所用藥物過敏的患者。

1.4 方法 對照組口服鈣爾奇碳酸鈣D-3片(國藥準字：H10950029 ；生產廠家：惠氏制藥有限公司；規(guī)格：600 mg×60 片)治療，1片/次，1次/d，連續(xù)服用30 d為1療程；在服藥期間觀察是否出現(xiàn)腎功能損傷、血鈣升高等情況，若無上述副作用連續(xù)服用3療程后評價療效；觀察組在對照組基礎上服用中藥補腎活血湯；補腎活血湯組成：杜仲、菟絲子、鹿角、龜板、當歸、續(xù)斷、三七各15 g，赤茯苓、紅花、熟地各10 g，骨碎補30 g，稱取枸杞、山萸肉、獨活各3 g；加500 mL水煎，文火煎煮20 min，過濾，取藥汁150 mL，再向剩余藥渣汁中加入300 mL水文火煎煮20 min，取藥汁150 mL與第一次煎藥汁混合為1劑，每天早晚餐后分次溫服，每天1劑；30 d為1療程，連續(xù)治療3個療程。

1.5 觀察指標 觀察指標包括骨密度、骨代謝生化指標和治療總有效率。測定方法為：在治療前后采用艾克瑞 AKDX-09W-I 雙能量X射線骨密度儀測定患者腰椎L1-4、大粗隆、Ward’s三角三個區(qū)域的骨密度，并與每個患者對應年齡段、所處部位的正常骨密度進行比較分析。在治療前后對兩組患者進行空腹靜脈抽血，并對樣本進行血清生化檢驗，檢測骨代謝生化指標的水平，骨形成指標：B-ALP(骨堿性磷酸酶)、BGP(骨鈣素)；鈣調節(jié)指標：25-(OH)-D3；骨吸收指標：TRACP-5b(人抗酒石酸酸性磷酸酶5b)，均采用酶聯(lián)免疫吸附法(Elisa法)測定，檢測試劑盒購自江蘇科特生物科技有限公司，正常參考值：健康絕經后婦女，TRACP-5b：3.19±0.85(U/L)；25-(OH)-D3：10～80 μg/L。

1.6 療效判定 依據(jù)PMOP中醫(yī)癥候積分標準，在治療前、治療3個療程后對兩組患者的臨床癥狀、表現(xiàn)進行評分，主癥：①腰背疼痛；②腰膝酸軟；③局部骨痛，每項計2分，若無計0分；次癥：①畏寒；②耳鳴；③夜尿；④大便干結；⑤頭暈目眩；⑥舌脈異常，每項計1分，若無計0分，舌脈異常象為舌暗紅、有瘀斑、瘀點，苔白、脈細沉；PMOP總積分0～12分，積分越高，患者病情越嚴重。根據(jù)治療后患者中醫(yī)癥候積分改善水平，將療效分為顯效(治療后癥候總積分減少>75%)；好轉(治療后癥候總積分減少30%～75%)；無效(治療后癥候總積分減少<30%或加重)；總有效率=顯效率+好轉率。

2 結果

2.1 兩組不同位置的骨密度測量結果比較 與治療前相比，觀察組L1-4、Torch和Ward’s三個骨骼區(qū)域的骨密度增加水平明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1兩組不同位置的骨密度測量結果比較

組別 L1-4 Torch Wards 治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組(n=100)0.76±0.030.78±0.060.64±0.070.66±0.060.44±0.040.46±0.07觀察組(n=100)0.75±0.050.84±0.03*0.63±0.040.74±0.02*0.43±0.060.58±0.06*

注：與對照組治療后比較，*P<0.05。

2.2 兩組骨代謝生化指標檢測結果比較 治療后兩組PMOP患者的骨代謝生化指標檢測結果顯示，與治療前相比，觀察組血清中BGP、BALP、25-(OH)-D3和TRACP-5b改善水平均顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表2。

組別 BGP/μg/L B-ALP/IU/L 25-(OH)-D3/μg/L TRACP-5b/IU/L 治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組(n=100)26.04±2.4123.19±1.919.87±1.778.19±1.268.13±1.0818.67±2.355.29±0.864.12±0.62觀察組(n=100)25.63±2.2920.04±1.86*10.01±1.537.03±1.17*8.09±0.9434.92±2.67*5.34±0.903.21±0.58*

注：與對照組治療后比較，*P<0.05。

2.3 兩組中醫(yī)癥候總積分比較 治療后兩組PMOP患者的中醫(yī)癥候總積分的資料顯示，與治療前比較，兩組PMOP中醫(yī)癥候積分均顯著減少(P<0.05)，且觀察組中醫(yī)癥候積分改善水平明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)，見表3。

2.4 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率為96.00%，高于對照組的86.00%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

注：與同組治療前比較，△P<0.05；與對照組治療后比較，*P<0.05。

表4 兩組臨床療效比較 [例(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05。

3 討論

PMOP是一種與年齡相關性的骨質疏松疾病，其發(fā)生原因與女性絕經后的卵巢功能減退、雌激素分泌減少密切相關，也與維生素D攝入不足、遺傳因素有關[6]。有研究顯示，絕經后婦女體內的雌激素缺乏可顯著破壞骨生成、骨吸收和鈣調節(jié)等骨代謝活動的平衡，致使骨密度下降、骨脆度增加、鈣素調節(jié)紊亂，引發(fā)腰背痛、骨痛等一系列骨質疏松癥狀，PMOP患者也更容易發(fā)生骨折等并發(fā)癥，臨床治療備受關注[7]。

現(xiàn)代醫(yī)學認為，PMOP的發(fā)生和進展的主要原因是雌激素不足導致的骨形成和骨吸收平衡失調，臨床治療多選擇鈣補充劑如鈣爾奇等藥物治療骨質疏松，旨在促進骨形成、提高鈣吸收能力、提升骨量和骨密度、建立平穩(wěn)的骨骼內環(huán)境[8]。但有臨床研究結果顯示，單用鈣爾奇治療PMOP的療效有限、起效慢、骨代謝指標、骨密度改善不明顯、長期過度使用還會引發(fā)不良反應事件[9]，因此，臨床亟需探討一種更加安全有效的治療方案來治療PMOP。

祖國醫(yī)學將PMOP歸為“骨萎”、“骨弊”范疇，從臨床資料也可以發(fā)現(xiàn)，PMOP患者也多伴隨腎精不足、氣滯血瘀、脾虛不健等中醫(yī)癥候表現(xiàn)，因此中醫(yī)理論也將補腎健脾、補骨活血作為PMOP的治療原則。補腎活血湯用于活血通絡和溫陽補腎，從組方上分析，補腎活血湯中的杜仲具有補腎健脾、調理沖任的功效；獨活能祛風除濕、止痛通絡；當歸能調經止痛，用于調節(jié)女性內分泌；骨碎補能補腎強骨、促進鈣吸收、補骨健骨；龜板可養(yǎng)血補心，主治陰虛陽亢；鹿角可溫腎陽、止血消腫，主治腎陽不足；此外，現(xiàn)代藥理學研究還發(fā)現(xiàn)，杜仲還能顯著提高血清中的雌激素水平，并能抑制脂肪合成、提高骨密度，是補腎活血湯中的最重要的組分之一[10]。此外，鈣爾奇(鈣爾奇D片)主要用于補鈣、糾正骨代謝，具有預防和治療由于鈣和維生素D缺乏所引起的疾病、如骨質疏松癥、骨折、佝僂病、妊娠及哺乳期婦女缺鈣的藥效[11]，這也符合中醫(yī)強筋壯骨的治療骨質疏松的理念，因此，聯(lián)合使用鈣爾奇、補腎活血湯則可針對PMOP的病因病機對癥治療，取得更好療效。

本研究結果顯示：治療后，觀察組的中醫(yī)癥候積分改善水平明顯優(yōu)于對照組，表明治療后觀察組患者的癥狀改善更為顯著；觀察組骨形成指標BGP、B-ALP水平顯著降低(當骨骼中鈣鹽沉淀不足時，這兩種酶分泌增多)，鈣調指標25-(OH)-D3明顯升高(當維生素D吸收好的時候該指標升高)，鈣吸收指標TRACP-5b水平也顯著降低(骨癌標志物，水平升高提示骨吸收異常)，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，表明中西醫(yī)聯(lián)合用藥也能更有效地促進PMOP患者的骨代謝指標發(fā)生改善；與治療前相比，觀察組腰椎、大粗隆和Ward'三角區(qū)域骨密度增加水平也明顯好于對照組(P<0.05)，表明中西醫(yī)聯(lián)合治療PMOP可更有效地增強患者全身骨密度。

綜上所述，聯(lián)合服用補腎活血湯、鈣爾奇治療絕經后原發(fā)性骨質疏松癥，可顯著改善患者臨床癥狀、促進骨密度增加、糾正骨代謝，值得臨床應用。