復(fù)方甘草片致低鉀血癥1例

付 曉，吳云波

復(fù)方甘草片是臨床基礎(chǔ)非處方藥，療效顯著且價(jià)格低廉，臨床應(yīng)用廣泛。但若長期超量服用，可引起多種不良反應(yīng)，如不仔細(xì)詢問病史及服藥史，可能無法明確真正的病因。2018年3月我院收治1例反復(fù)發(fā)生低鉀血癥患者，經(jīng)多次住院檢查治療病情反復(fù)發(fā)作，后經(jīng)詢問病史發(fā)現(xiàn)其長期超量服用復(fù)方甘草片，停藥后經(jīng)利尿藥治療治愈。

1 病例報(bào)告

患者，女，78歲，退休干部，自訴無力疲乏3個(gè)月，加重1周，近期無惡心、嘔吐、腹瀉及大汗，查體：體溫36.6 ℃,脈搏82次/min，呼吸20次/min，血壓145/85 mmHg,表情淡漠，雙膝腱反射減弱，四肢肌力稍減弱(Ⅳ-Ⅴ)級(jí)，化驗(yàn)室檢查提示血鉀2.4 mmol/L,血鈉149 mmol/L, CO2CP 31 mmol/L,肝腎功能、甲狀腺功能均正常，胸部X線片示肺紋理粗重，心電圖示P波高尖，雙峰T波。既往無糖尿病、冠心病病史，高血壓病史20余年，服用纈沙坦80 mg，1次/d，血壓在160/95 mmHg至130/80 mmHg之間波動(dòng)。給予控制血壓、靜脈補(bǔ)鉀治療(10%氯化鉀注射液20 ml,靜注, 2次/d),3 d后，血鉀升至3.8 mmol/L,癥狀緩解后出院。后無力癥狀反復(fù)出現(xiàn)，再次入院進(jìn)一步檢查顱腦CT示腔隙性腦梗，腎上腺CT未見異常，血漿腎素0.08 ng/ml(參考范圍0.50～0.79 ng/ml),血漿醛固酮：0.03 ng/ml(參考范圍：0.06～0.17 ng/ml)，血鉀在2.1～3.8 mmol/L波動(dòng)。追問病史及服藥史，發(fā)現(xiàn)患者因冬季反復(fù)感冒咳嗽，經(jīng)常超量服用復(fù)方甘草片，每日用量為10～15片,近期已連續(xù)服藥3個(gè)月余。臨床考慮患者低鉀原因可能為超量服用復(fù)方甘草片引起假性醛固酮增多癥。囑其停用復(fù)方甘草片，給予口服氯化鉀1 g，2次/d，螺內(nèi)酯20 mg,2次/d，治療5 d后血鉀恢復(fù)至正常范圍，痊愈出院?；颊叱鲈汉笸Ｓ脧?fù)方甘草片，每個(gè)月復(fù)查血鉀1次未發(fā)現(xiàn)異常，未出現(xiàn)肢體無力癥狀，隨訪6個(gè)月再無復(fù)發(fā)。

2 討 論

復(fù)方甘草片中含有甘草浸膏、八角茴香油、樟腦、阿片酚等成分。甘草中含有甘草酸(GL),GL經(jīng)腸道細(xì)菌作用轉(zhuǎn)化為甘草次酸(GA),GL和GA可抑制11-β羥類固醇脫氫酶(11-βHSD2)的活性，導(dǎo)致體內(nèi)皮質(zhì)醇水平升高,當(dāng)皮質(zhì)醇水平高于醛固酮水平100倍時(shí)，其結(jié)合鹽皮質(zhì)激素受體的能力與醛固酮相當(dāng)，進(jìn)而導(dǎo)致鈉水潴留、高血壓、低鉀血癥，代謝性堿中毒等，同時(shí)抑制血漿腎素活性，引起假性醛固酮增多[1]。GA的化學(xué)結(jié)構(gòu)與皮質(zhì)激素類似，還可以直接與皮質(zhì)激素受體結(jié)合，活化受體，進(jìn)一步增強(qiáng)保鈉排鉀作用[2]，可以引起假性醛固酮增多癥，導(dǎo)致患者出現(xiàn)嚴(yán)重的低鉀血癥。甘草制藥對于血鉀的影響是可以逆轉(zhuǎn)的，文獻(xiàn)[3]報(bào)道，患者的血鉀水平在停止服用復(fù)方甘草片的第2天即開始恢復(fù)，恢復(fù)正常時(shí)間為2 d至數(shù)周不等。

本例為老年女性，持續(xù)3個(gè)月全身無力疲乏，但飲食規(guī)律，無嘔吐腹瀉，無軟癱發(fā)作，輔助檢查發(fā)現(xiàn)患者低血鉀，高血鈉，肝腎功能正常，沒有使用胰島素和利尿藥，排除甲狀腺功能亢進(jìn)及腎上腺素瘤，患者反復(fù)低鉀原因一直沒有明確，直至血漿醛固酮檢查發(fā)現(xiàn)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)受抑制，追問病史發(fā)現(xiàn)患者長期超量服用復(fù)方甘草片，且完全停用復(fù)方甘草片后癥狀未再次出現(xiàn)，因此確定患者低鉀癥狀系復(fù)方甘草片引起。

老年人在冬季容易反復(fù)發(fā)生上呼吸道感染，使得患者處于反復(fù)咳嗽和咳嗽過敏狀態(tài)，這種狀態(tài)反過來促進(jìn)感冒和上呼吸道感染發(fā)生，由此形成惡性循環(huán)[4]，導(dǎo)致長期超量服用復(fù)方甘草片。復(fù)方甘草片推薦用量是每次2～3片， 3次/d，且不宜長期服用，超過3～7 d應(yīng)咨詢醫(yī)師意見。復(fù)方甘草片長期服用可出現(xiàn)過敏反應(yīng)，低血鉀、高血鉀、高血壓、水腫、血糖升高、消化道癥狀、依賴性等多種不良反應(yīng)[5-7]。由于中成藥在說明書中不良反應(yīng)表述不詳，使患者對非處方藥存在沒有不良反應(yīng)的錯(cuò)誤觀念，造成很多患者擅自加大藥量，延長用藥時(shí)間，且老年患者肝腎功能下降，長期超量用藥極易引起藥物中毒及不良反應(yīng)。通過本例患者的診治，建議臨床醫(yī)師應(yīng)對患者強(qiáng)調(diào)遵醫(yī)囑服藥，切不可隨意加大藥量，確保用藥安全。臨床治療中如發(fā)現(xiàn)不明原因的低鉀血癥，應(yīng)詳細(xì)詢問患者服藥史，避免遺漏，警惕藥物引起的不良反應(yīng)。