肝硬化臨床治療中恩替卡韋的應(yīng)用價(jià)值研究

王迪+宋業(yè)朋+吳春燕+李巖

【摘要】 目的 探討在肝硬化臨床治療的過程中， 恩替卡韋的應(yīng)用價(jià)值。方法 86例乙型肝炎肝硬化患者， 隨機(jī)分為常規(guī)組和治療組， 各43例。常規(guī)組患者進(jìn)行常規(guī)藥物治療， 治療組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用恩替卡韋治療。觀察兩組的治療效果。結(jié)果 治療前， 治療組的Child-Pugh評(píng)分為（11.35±3.35）分， 常規(guī)組的Child-Pugh評(píng)分為（11.12±4.29）分， 兩組的Child-Pugh評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后， 治療組的Child-Pugh評(píng)分為（8.16±1.52）分， 明顯低于常規(guī)組的（10.39±2.16）分， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前， 治療組的乙肝病毒脫氧核糖核酸（HBV-DNA）定量為（1538.12±275.34）copies/ml， 常規(guī)組的HBV-DNA定量為（1573.51±236.15）copies/ml， 兩組的HBV-DNA定量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后， 治療組的HBV-DNA定量為（929.16±177.39）copies/ml， 明顯低于常規(guī)組的（1278.41±206.78）copies/ml， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療組的丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）復(fù)常率、乙型肝炎E抗原（HBeAg）陰轉(zhuǎn)率分別為90.70%（39/43）、74.42%（32/43）， 明顯優(yōu)于常規(guī)組的69.77%（30/43）、53.49%（23/43）， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療組的HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率為6.98%（3/43）， 常規(guī)組的HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率為9.30%（4/43）， 比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 在肝硬化臨床治療的過程中， 恩替卡韋的應(yīng)用價(jià)值十分顯著， 對(duì)于抑制病毒復(fù)制、延緩病情有著重要的作用， 值得進(jìn)行推廣。

【關(guān)鍵詞】 肝硬化；恩替卡韋；臨床療效

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.05.062

就目前而言， 我國乙型肝炎的人數(shù)已經(jīng)非常龐大， 一旦出現(xiàn)乙型肝炎， 給患者的身心健康帶來巨大的影響， 在疾病不斷發(fā)展的情況下， 大部分患者會(huì)發(fā)展成為肝硬化。在肝硬化的治療上， 目前我國主要采用的治療藥物為核酸類藥物， 同時(shí)還會(huì)用到干擾素， 但是治療效果比較一般， 在肝硬化采用抗病毒藥物如恩替卡韋治療后， 取得了較好的臨床效果[1， 2]。本次研究選取本院2015年10月～2017年6月收治的86例乙型肝炎肝硬化患者， 對(duì)肝硬化臨床治療中恩替卡韋的應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行了研究， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2015年10月～2017年6月收治的86例乙型肝炎肝硬化患者作為研究對(duì)象， 其中男55例， 女31例。隨機(jī)將患者分為常規(guī)組和治療組， 每組43例。常規(guī)組中男27例， 女16例；年齡46～75歲， 平均年齡（59.65±5.12）歲。治療組中男28例， 女15例；年齡47～73歲， 平均年齡（58.82±4.73）歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 有可比較性。兩組患者皆與《病毒性肝炎防治方案》中肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)相符。

1. 2 方法 常規(guī)組患者給予保肝、降門脈壓、退黃等常規(guī)藥物進(jìn)行治療， 治療組患者在常規(guī)組治療的基礎(chǔ)上加用恩替卡韋片（中美上海施貴寶制藥有限公司， 國藥準(zhǔn)字 H20052237， 規(guī)格：0.5 mg）進(jìn)行治療， 1次/d， 0.5 mg/次， 在進(jìn)行為期1年的治療后進(jìn)行療效的評(píng)定。

1. 3 觀察指標(biāo)及評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 采用Child-Pugh 評(píng)分對(duì)兩組患者治療前后的肝功能分級(jí)進(jìn)行評(píng)定， 分?jǐn)?shù)越低， 肝功能越好， 反之則越差。觀察兩組患者的HBV-DNA含量， 采用PCR對(duì)血清中的HBV-DNA含量進(jìn)行測定， 試劑盒檢測的下限是1.0×103 copies/ml， 如果最終檢測結(jié)果沒有辦法顯示， 就記為0， 含量越低， 治療效果越好。比較常規(guī)組與治療組的ALT復(fù)常率， 標(biāo)志物檢測方法為電化學(xué)發(fā)光法， 比較兩組患者的HBeAg陰轉(zhuǎn)率， 用自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測， 同時(shí)比較兩組患者的HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組的Child-Pugh評(píng)分、HBV-DNA定量比較 治療前， 治療組的Child-Pugh評(píng)分為（11.35±3.35）分， 常規(guī)組的Child-Pugh評(píng)分為（11.12±4.29）分， 兩組的Child-Pugh評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后， 治療組的Child-Pugh評(píng)分為（8.16±1.52）分， 明顯低于常規(guī)組的（10.39±2.16）分， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前， 治療組的HBV-DNA定量為（1538.12±275.34）copies/ml， 常規(guī)組的HBV-DNA定量為（1573.51±236.15）copies/ml， 兩組的HBV-DNA定量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后， 治療組的HBV-DNA定量為（929.16±177.39）copies/ml， 明顯低于常規(guī)組的（1278.41±206.78）copies/ml， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2. 2 兩組的ALT復(fù)常率、HBeAg陰轉(zhuǎn)率和HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率比較 治療組的ALT復(fù)常率、HBeAg陰轉(zhuǎn)率分別為90.70%（39/43）、74.42%（32/43）， 明顯優(yōu)于常規(guī)組的69.77%（30/43）、53.49%（23/43）， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療組的HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率為6.98%（3/43）， 常規(guī)組的HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率為9.30%（4/43）， 比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。endprint

3 討論

就我國而言， 隨著核苷類似物抗病毒藥物越來越廣泛的應(yīng)用于臨床， 乙型肝炎肝硬化有逐漸減少的趨勢， 但其發(fā)病率在慢性肝臟疾病中仍是比較高的， 在治療時(shí)， 通常是針對(duì)乙型肝炎病毒的DNA復(fù)制， 采取抑制的手段[3-6]。目前， 已經(jīng)有眾多學(xué)者在臨床研究中都肯定了HBV-DNA的重要性， 指出HBV-DNA載量與肝硬化病情進(jìn)展、預(yù)后， 都有著密切的關(guān)聯(lián)。病毒有呈現(xiàn)持續(xù)性復(fù)制的特點(diǎn)， 對(duì)于肝炎患者來說， 會(huì)使肝臟的炎癥進(jìn)一步加劇， 增加肝纖維化， 最終出現(xiàn)肝硬化病癥， 因此， 在進(jìn)行肝炎治療時(shí)， 通常都需要采用抗病毒治療， 抑制病毒的復(fù)制， 這樣可以極大的改善乙型肝炎肝硬化患者的預(yù)后。在肝硬化一般治療的基礎(chǔ)上， 長遠(yuǎn)目標(biāo)就是最大限度的將HBV-DNA的復(fù)制抑制住， 或者是將病毒基因完全消除， 從而有效控制肝細(xì)胞的纖維化程度， 對(duì)于患者的預(yù)后改善有著積極的作用。

恩替卡韋屬于鳥嘌呤核苷類似物， 在進(jìn)行肝炎病毒抑制時(shí)， 有著良好的效果， 在臨床上也得到了證實(shí)， 傳統(tǒng)意義上治療肝硬化通常會(huì)選擇拉米夫定等藥物， 其與恩替卡韋雖然都屬于核苷類似物， 但是如果長期采用拉米夫定藥物進(jìn)行肝硬化治療， 很容易產(chǎn)生耐藥性， 后期可能會(huì)有反彈、復(fù)發(fā)等情況出現(xiàn)， 對(duì)于患者恢復(fù)正常生活具有很大的阻礙作用， 而恩替卡韋產(chǎn)生耐藥性的幾率是非常低的。服用恩替卡韋后， 會(huì)進(jìn)入到機(jī)體當(dāng)中產(chǎn)生磷酸化反應(yīng)， 經(jīng)過這種反應(yīng)之后會(huì)產(chǎn)生一種新的活性物質(zhì)三磷酸鹽， 三磷酸鹽具備活性的特點(diǎn)， 與HBV多聚酶的三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷進(jìn)行競爭， 從而對(duì)HBV病毒逆轉(zhuǎn)錄酶起到抑制作用， 降低其活性， 起到治療的作用[7]。恩替卡韋的藥效一般是15～17 h， 因此， 在服藥時(shí)一般都是1次/d， 這樣也在很大程度上減少了用藥頻次過高對(duì)患者產(chǎn)生不良反應(yīng)幾率， 具備一定的安全性， 因此， 應(yīng)用價(jià)值十分顯著。

在本次研究中， 選取本院2015年10月～2017年6月收治的86例乙型肝炎肝硬化患者， 采用隨機(jī)的方式將86例肝硬化患者分為兩組進(jìn)行研究， 治療前， 治療組的Child-Pugh評(píng)分為（11.35±3.35）分， 常規(guī)組的Child-Pugh評(píng)分為（11.12±4.29）分， 兩組的Child-Pugh評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后， 治療組的Child-Pugh評(píng)分為（8.16±1.52）分， 明顯低于常規(guī)組的（10.39±2.16）分， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前， 治療組的HBV-DNA定量為（1538.12±275.34）copies/ml， 常規(guī)組的HBV-DNA定量為（1573.51±236.15）copies/ml， 兩組的HBV-DNA定量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后， 治療組的HBV-DNA定量為（929.16±177.39）copies/ml， 明顯低于常規(guī)組的（1278.41±206.78）copies/ml， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療組的ALT復(fù)常率、HBeAg陰轉(zhuǎn)率分別為90.70%（39/43）、74.42%（32/43）， 明顯優(yōu)于常規(guī)組的69.77%（30/43）、53.49%（23/43）， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療組的HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率為6.98%（3/43）， 常規(guī)組的HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率為9.30%（4/43）， 比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。由此可知， 在治療肝硬化的過程中， 恩替卡韋的治療效果十分顯著， 不僅能夠?qū)Σ《緩?fù)制起到有效的抑制作用， 緩解病情的進(jìn)展， 還能對(duì)肝功能起到有效的保護(hù)作用， 而且不會(huì)使HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換風(fēng)險(xiǎn)有所提升， 安全性、可靠性均較高。

綜上所述， 應(yīng)用恩替卡韋進(jìn)行肝硬化臨床治療具有重要的作用， 可以抑制病毒復(fù)制、延緩病情， 應(yīng)用價(jià)值十分顯著， 臨床上值得進(jìn)行推廣。

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[收稿日期：2017-11-13]endprint