脂聯(lián)素聯(lián)合腫瘤標志物對子宮內(nèi)膜癌的診斷價值

于雷，高建，丁虹，閆杰，李波，蘇偉

子宮內(nèi)膜癌是最為常見的婦科惡性腫瘤，居女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤的第3位[1]。其早期臨床癥狀并不典型，被確診時大多已處于中晚期[2]，使得患者的預后較差，病死率會明顯升高[3]。因此，對子宮內(nèi)膜癌，臨床盡早診斷及治療，對于改善患者預后、提高患者生活質(zhì)量和延長生存期意義重大。近年來，糖類抗原類腫瘤標志物被臨床廣泛用于腫瘤的診斷，并展現(xiàn)出較高的診斷價值[4-5]。因此，本研究比較了子宮內(nèi)膜癌患者、子宮內(nèi)膜良性病變者以及健康女性的脂聯(lián)素和腫瘤標志物水平，探討脂聯(lián)素和腫瘤標志物聯(lián)合檢測對子宮內(nèi)膜癌的診斷價值，以期為子宮內(nèi)膜癌的診療提供參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象以2012年3月～2017年3月醫(yī)院收治的經(jīng)病理學確診的70例子宮內(nèi)膜癌患者（惡性組）、80例子宮內(nèi)膜良性病變者（良性組）及同期在醫(yī)院體檢的80例健康女性(健康組)為研究對象。惡性組中，年齡43～72（61.4±11.2）歲；絕經(jīng)42例，腫瘤家族史6例，肥胖53例，糖尿病12例，高血壓15例；子宮內(nèi)膜樣腺癌47例，漿液性腺癌10例，透明細胞腺癌8例，腺磷癌5例；根據(jù)國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO）2009年手術(shù)病理分期：Ⅰ期36例，Ⅱ期18例，Ⅲ期11例，Ⅳ期5例；低分化18例，中分化37例，高分化15例。良性組中，年齡45～75（58.6±12.8）歲；絕經(jīng)46例，腫瘤家族史9例，肥胖59例，糖尿病15例，高血壓18例。健康組中，年齡46～78（62.7±10.6）歲；絕經(jīng)43例，腫瘤家族史7例，肥胖61例，糖尿病16例，高血壓18例。3組的年齡、絕經(jīng)、腫瘤家族史、合并癥等比較均無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)，具可比性。

1.2 檢測指標采集良性組和惡性組患者治療前的空腹靜脈血3 ml，健康組在體檢時采集空腹靜脈血3 ml，3000 r/min離心5 min分離血清，保存于-20℃待測。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清脂聯(lián)素水平；采用電化學發(fā)光法檢測腫瘤標志物糖類抗原CA125、CA153和CA199水平。

1.3 判斷標準脂聯(lián)素以超出健康組均值為陽性，腫瘤標志物以超出正常值為陽性。腫瘤標志物正常值：CA125＜35 U/ml，CA153＜35 U/ml，CA199＜37 U/ml。當多項指標聯(lián)合檢測時，以其中任意1項陽性，即判定為陽性結(jié)果。

1.4 統(tǒng)計學方法應用SPSS18.0進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以x±s表示，先進行整體方差分析比較，再采用LSD-t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 3組血清脂聯(lián)素和腫瘤標志物水平比較良性組和惡性組的血清脂聯(lián)素水平低于健康組(P＜0.05)，而血清CA125、CA153和CA199水平高于健康組(P＜0.05)；惡性組的血清脂聯(lián)素水平低于良性組(P＜0.05)，血清CA125、CA153和CA199水平高于良性組(P＜0.05)，見表1。

2.2 惡性組血清脂聯(lián)素和腫瘤標志物與腫瘤臨床病理參數(shù)的關(guān)系惡性組不同病理類型的血清脂聯(lián)素、CA125、CA153和CA199水平無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)，但隨著手術(shù)病理分期和組織分化程度的增加，血清脂聯(lián)素水平呈下降趨勢，而CA125、CA153和CA199水平呈升高趨勢，且存在統(tǒng)計學差異(P＜0.05)，見表2。

2.3 血清脂聯(lián)素和腫瘤標志物檢測對子宮內(nèi)膜癌的診斷結(jié)果評價以術(shù)后石蠟切片病理檢查結(jié)果作為金標準，對3組的血清脂聯(lián)素和腫瘤標志物檢測結(jié)果進行分析，結(jié)果顯示，脂聯(lián)素聯(lián)合腫瘤標志物檢測子宮內(nèi)膜癌的靈敏度、特異度和準確度均高于單獨脂聯(lián)素或腫瘤標志物檢測(P＜0.05)；腫瘤標志物檢測的靈敏度高于脂聯(lián)素檢測(P＜0.05)，準確度略高于脂聯(lián)素檢測，而脂聯(lián)素檢測的特異度略高于脂聯(lián)素檢測。見表3。

表13 組血清脂聯(lián)素和腫瘤標志物水平比較

表2 血清脂聯(lián)素和腫瘤標志物與子宮內(nèi)膜癌臨床病理參數(shù)的關(guān)系

3 討論

腫瘤標志物具有較強的組織特異性，對于不同病理組織診斷靈敏度存在差異性，因此，臨床往往聯(lián)合多種腫瘤標志物來彌補此類缺陷[6]。肥胖與腫瘤的發(fā)病率和死亡率之間存在相關(guān)性[7]。肥胖患者體內(nèi)含有大量的脂肪細胞，而脂肪細胞可以影響婦科腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。因為脂肪細胞是芳香化酶的重要來源，而芳香化酶可以促進兒茶酚胺類物質(zhì)以及雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素，而子宮內(nèi)膜細胞有對雌激素敏感的雌激素受體。因此，過多脂肪細胞產(chǎn)生的雌激素對子宮內(nèi)膜細胞的持續(xù)作用，成為發(fā)生高分化子宮內(nèi)膜癌的重要危險因素[8]。

CA153是乳腺癌的最重要特異性標志物，但也有報道提示，其在子宮內(nèi)膜癌和卵巢癌等婦科惡性腫瘤患者血清的水平也會有所升高。CA199是一種消化道腫瘤相關(guān)抗原，大部分胰腺癌患者血清CA199水平會明顯升高，而肝膽系癌和結(jié)直腸癌患者的CA199水平也會升高。相關(guān)研究提示，CA199與CA125聯(lián)合檢測可用于診斷婦科腫瘤[9]。脂聯(lián)素能抑制癌細胞的增殖分化，促進癌細胞凋亡，緩解病情進展，是一種保護性細胞因子。本研究結(jié)果顯示，良性組和惡性組的血清脂聯(lián)素水平低于健康組，而血清CA125、CA153和CA199水平高于健康組；惡性組的血清脂聯(lián)素水平低于良性組，血清CA125、CA153和CA199水平高于良性組，提示子宮內(nèi)膜癌患者血清脂聯(lián)素、CA125、CA153和CA199水平多存在異常，且隨著異常程度的升高，惡性病變的可能性增大。本研究也證實，隨著手術(shù)病理分期和組織分化程度的增加，子宮內(nèi)膜癌患者血清脂聯(lián)素水平呈下降趨勢而CA125、CA153和CA199水平呈升高趨勢，提示血清脂聯(lián)素、CA125、CA153和CA199水平與子宮內(nèi)膜癌的惡性程度有密切關(guān)系，可為子宮內(nèi)膜癌的手術(shù)病理分期和組織分化程度的確定提供一定參考。

脂聯(lián)素聯(lián)合腫瘤標志物檢測的靈敏度、特異度和準確度均高于單獨脂聯(lián)素或腫瘤標志物檢測，提示脂聯(lián)素聯(lián)合腫瘤標志物檢測可提高對子宮內(nèi)膜癌的診斷靈敏度、特異度和準確度。

綜上所述，脂聯(lián)素和腫瘤標志物聯(lián)合檢測對子宮內(nèi)膜癌的診斷具有重要的臨床價值，且血清脂聯(lián)素、CA125、CA153和CA199水平與子宮內(nèi)膜癌的手術(shù)病理分期和組織分化程度密切相關(guān)。

[1]劉洋.DACH1、FASN和SREBP1在子宮內(nèi)膜癌組織中的表達、臨床病理學意義和預后分析[D].濟南:山東大學,2013.

[2]全艷.綜合護理對子宮內(nèi)膜癌化療患者負面情緒和生活質(zhì)量的影響[J].中國民間療法,2017,25(3):80-81.

[3]羅嘉.分期手術(shù)對子宮內(nèi)膜癌的治療價值[J].醫(yī)學信息,2013,26(26):153-154.

[4]高慧娟,李小毛.子宮內(nèi)膜癌腫瘤標志物研究進展[J].廣東醫(yī)學,2014,35(6):940-942.

[5]談海英.血清脂聯(lián)素及內(nèi)脂素水平與子宮內(nèi)膜癌關(guān)系臨床意義探討[D].大連:大連醫(yī)科大學,2014.

[6]楊芹.HE4與腫瘤標志物對子宮內(nèi)膜癌的診斷價值[J].實用臨床醫(yī)藥雜志,2015,19(21):220-222.

[7]魏萌,楊旭慶,程露陽,等.肥胖相關(guān)癌癥的研究進展[J].承德醫(yī)學院學報,2017,34(4):336-339.

[8]李明霞,李小平,魏麗惠.脂肪細胞與婦科惡性腫瘤關(guān)系的研究進展[J].中國婦產(chǎn)科臨床雜志,2014,15(4):372-374.

[9]孫潔,楊聰慧,朱一堂.CA125聯(lián)合CA199檢測在婦科腫瘤診斷中的應用[J].中國腫瘤臨床與康復,2016,29(3):278-280.