復(fù)榮通脈膠囊聯(lián)合貝前列素鈉片治療糖尿病性周?chē)懿∽兣R床研究*

呂樹(shù)泉，張淑芳，王 猛，蘇秀海，韓中千，王元松，于文霞，王振強(qiáng)，喬凱明

（河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，滄州 061001）

2010年由寧光教授牽頭的流行病學(xué)調(diào)查顯示，中國(guó)18歲以上人群糖尿病患病率達(dá)11．6%[1]。2型糖尿病慢性并發(fā)癥包括微血管并發(fā)癥及大血管并發(fā)癥[2]，而糖尿病大血管并發(fā)癥為糖尿病主要死因，包括心腦血管疾病及周?chē)懿∽?。糖尿病周?chē)懿∽冊(cè)谥心耆巳杭疤悄虿〔∈?年人群中患病率可達(dá)90．8%[3]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)尚無(wú)有效方法干預(yù)本病，本科多年來(lái)采用復(fù)榮通脈膠囊治療本病，療效確切，近年聯(lián)合貝前列素鈉片，進(jìn)一步提高了療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取就診于本院糖尿病門(mén)診及住院部的100例糖尿病周?chē)懿∽兓颊?，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組，治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，應(yīng)用復(fù)榮通脈膠囊及貝前列素鈉片；對(duì)照組常規(guī)治療聯(lián)合貝前列素鈉片。治療組50例，男26例，女 24 例，平均病程（9．2±3．4）a，平均年齡（58．32±9．42）歲；對(duì)照組 50 例，男 25 例，女 25 例，平均病程（9．3±3．5）a，平均年齡（59．31±10．02）歲。患者的性別、年齡具有可比性（P＞0．05）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)與納入標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照2013年版中國(guó)2型糖尿病防治指南。

1.2.2 糖尿病性周?chē)懿∽冊(cè)\斷標(biāo)準(zhǔn) 具有下肢動(dòng)脈缺血的癥狀、體征，下肢動(dòng)脈彩超提示存在下肢動(dòng)脈硬化狹窄或閉塞[4]。

1.2.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）符合糖尿病及周?chē)懿∽兊脑\斷標(biāo)準(zhǔn)。2）年齡處于18～75歲之間。3）治療前簽署知情同意書(shū)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）不符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)者。2）伴有心腎功能不全、肝功能明顯異常、腦梗死等嚴(yán)重疾病者。3）近3個(gè)月應(yīng)用具有同樣治療作用藥物者。4）依從性差者。5）對(duì)治療藥物過(guò)敏者。

1.4 治療方法 所有患者均予常規(guī)治療，包括：低鹽低脂飲食、戒煙；使用胰島素降糖。

對(duì)照組：予常規(guī)降糖、調(diào)脂、抗凝等治療，加用貝前列素鈉片（北京泰德制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20083589）40 μg，每日 3次，口服。4周為1個(gè)療程，觀察3個(gè)療程。

治療組：在對(duì)照組藥物治療基礎(chǔ)上，加用復(fù)榮通脈膠囊（冀藥制字Z20070041）5粒，每日3次，口服。4周為1個(gè)療程，觀察3個(gè)療程。

1.5 檢測(cè)指標(biāo) 1）根據(jù)課題組既往制定的癥狀積分表及療效判定標(biāo)準(zhǔn)，計(jì)算治療前后兩組癥狀積分變化情況及有效率[5-6]。2）治療前后血脂、凝血功能、血尿常規(guī)、肝腎功能，檢測(cè)指標(biāo)均于本院化驗(yàn)室測(cè)定。3）踝肱指數(shù)（ABI）。4）不良反應(yīng)：是否存在癥狀、體征等改變，以及是否存在過(guò)敏、肝腎功能異常等情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 20.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組內(nèi)前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料組間比較采用卡方檢驗(yàn)，P<0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組總有效率比較 治療結(jié)束后，治療組總有效率為76.0%，對(duì)照組為46.0%，治療組療效顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.01），見(jiàn)表 1。

表1 兩組治療后總有效率比較Tab.1 Comparison of curative effect after treatment between two groups 例

2.2 證候積分改善情況 兩組患者經(jīng)治療后，其主要癥狀均得到顯著改善，主要癥狀積分顯著降低，而治療組改善更為顯著（P<0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組治療后證候積分改善情況比較（x±s）Tab.2 Comparison of improvement in syndrome scores after treatment between two groups（x±s） 分

2.3 兩組組治療前后ABI數(shù)值 3個(gè)療程結(jié)束后，治療組及對(duì)照組ABI均較前升高（P<0.01），治療組升高更為顯著（P<0.01），見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后ABI數(shù)值比較（x±s）Tab.3 Comparison of ABI before and after treatment between two groups（x±s）

2.4 兩組治療后血脂及凝血功能變化 治療結(jié)束后，兩組的總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、纖維蛋白原（FIB）均較前下降（P<0.01），而治療組降低更為顯著（P<0.05或 P<0.01），見(jiàn)表 4。

表4 兩組治療前TC、TG、FIB比較（x±s）Tab.4 Comparison of TC,TG,FIB before treatment between two groups

2.5 安全性檢測(cè) 治療組未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)；對(duì)照組1例患者出現(xiàn)皮疹，1例患者出現(xiàn)腹瀉，經(jīng)對(duì)癥治療后均好轉(zhuǎn)。兩組治療結(jié)束后復(fù)查相關(guān)檢查均未見(jiàn)異常。

3 討論

糖尿病性周?chē)懿∽優(yōu)樘悄虿〈笱懿l(fā)癥之一，糖尿病患者的周?chē)懿∽兓疾÷瘦^非糖尿病患者升高20倍[7]。其病理基礎(chǔ)為下肢動(dòng)脈粥樣硬化，外周血管病變?yōu)樘悄虿∽憬刂闹匾ｋU(xiǎn)因素[8]，明顯增加心腦血管事件，為糖尿病患者主要死因[9-10]，顯著增加患者及社會(huì)的醫(yī)療支出。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)糖尿病性周?chē)懿∽?，主要采用平穩(wěn)控制血糖、血壓、血脂以及應(yīng)用抗凝、擴(kuò)張血管等藥物以及下肢介入治療，但總體療效欠佳。貝前列素鈉片可通過(guò)改善下肢微循環(huán)、擴(kuò)張狹窄血管，從而改善糖尿病性周?chē)懿∽僛11]，為臨床治療本病的常用藥物。糖尿病性周?chē)懿∽冊(cè)谥袊?guó)存在三低（診斷率低、治療率低、知曉率低）三高（發(fā)病率高、致殘率高、死亡率高）現(xiàn)象，對(duì)目前的診療模式提出了巨大的挑戰(zhàn)[12]。而中醫(yī)藥對(duì)于糖尿病慢性并發(fā)癥的診治經(jīng)驗(yàn)豐富，為中國(guó)獨(dú)創(chuàng)，可能為本病的治療提供一個(gè)更好的突破。

糖尿病性周?chē)懿∽冎嗅t(yī)無(wú)相應(yīng)記載，根據(jù)其臨床表現(xiàn)，可將其歸為中醫(yī)學(xué)“脈痹”、“血痹”范疇，《洞天奧旨》記載:“脫疽之生，止四余之末，氣血不能周到也，非虛而何?！眹?guó)內(nèi)專(zhuān)家目前對(duì)于本病的中醫(yī)病因病機(jī)認(rèn)識(shí)尚不統(tǒng)一，衡先培教授認(rèn)為本病的主要病機(jī)為痰瘀互結(jié)[13]。謝毅強(qiáng)等[14]研究發(fā)現(xiàn)本病的中醫(yī)病機(jī)為本虛（陰陽(yáng)兩虛）標(biāo)實(shí)（瘀血）。周靜等[15]認(rèn)為本病的基本病機(jī)為本虛（氣陰兩虛）標(biāo)實(shí)（血瘀、濕熱）。黃亞蓮[16]認(rèn)為局部陽(yáng)虛、血瘀及外風(fēng)為糖尿病周?chē)懿∽兒笃诘闹饕∫虿C(jī)，持續(xù)加重則導(dǎo)致“陰疽”。徐強(qiáng)等[17]認(rèn)為糖尿病周?chē)懿∽優(yōu)闈駶?、痰濁、瘀濁等“濁毒”之邪侵襲，日久交互錯(cuò)雜于氣血津液，導(dǎo)致病情逐漸加重。

本院內(nèi)分泌糖尿病科，經(jīng)過(guò)30年臨床實(shí)踐，結(jié)合學(xué)科帶頭人蘇秀海主任醫(yī)師臨床經(jīng)驗(yàn)，研究發(fā)現(xiàn)本病早期病因病機(jī)為在氣陰兩虛的基礎(chǔ)上，瘀血阻滯脈絡(luò)，治以益氣養(yǎng)陰、活血化瘀、舒經(jīng)通絡(luò)，選用院內(nèi)制劑復(fù)榮通脈膠囊，臨床療效確切。本方的特點(diǎn)為在補(bǔ)虛的基礎(chǔ)上，應(yīng)用蟲(chóng)類(lèi)藥，起到補(bǔ)虛通絡(luò)之功，標(biāo)本兼顧，契合本病病機(jī)。課題組通過(guò)相關(guān)研究，發(fā)現(xiàn)復(fù)榮通脈膠囊可明顯降低FIB、升高ABI指數(shù)[18]，ABI與2型糖尿病患者血糖、血脂紊亂程度呈反相關(guān)，ABI數(shù)值越低，則下肢血管病變發(fā)生率越高[19]。復(fù)榮通脈膠囊聯(lián)合貝前列素鈉片，可明顯提高ABI，改善患者癥狀，進(jìn)一步提高臨床療效，為本病的治療提供了新的選擇，建議進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

[1]Xu Y,Wang L,He J,et al.2010 China Noncommunicable Disease Surveillance Group.Prevalence and control of diabetes in Chinese adults[J].JAMA,2013,310:948-959.

[2] 楊維娜,王 璇,藍(lán) 茜,等.2型糖尿病并發(fā)周?chē)懿∽兊呐R床流行病學(xué)分析[J].西安交通大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）,2013,34(1):73-76.

[3] 潘長(zhǎng)玉,高 妍,袁申元,等.2型糖尿病下肢血管病變發(fā)生率及相關(guān)因素[J].中國(guó)糖尿病雜志,2001，9(6)：323-332．

[4] 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)周?chē)芗膊?zhuān)業(yè)委員會(huì).糖尿病肢體動(dòng)脈閉塞癥診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)（草案）[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合外科雜志，2003,9(2):150-151.

[5] 王 猛,郭瑞卿,楊振華,等.復(fù)榮通脈膠囊治療糖尿病周?chē)懿∽儻熜Ъ皩?duì)血流變的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2016,25(35):3952-3954.

[6] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[S].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2002.

[7]涂 靜,袁 剛.糖尿病周?chē)懿∽兊幕疾÷始拔ｋU(xiǎn)因素分析[J].臨床內(nèi)科雜志,2014,31(1):52-54.

[8]楊 殷,楊彩哲.糖尿病足發(fā)生截肢的相關(guān)危險(xiǎn)因素的Meta分析[J].山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2016,47(7):618-623.

[9] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì)糖尿病慢性并發(fā)癥調(diào)查組.全國(guó)住院糖尿病患者慢性并發(fā)癥及其相關(guān)危險(xiǎn)因素10年回顧性調(diào)查分析[J].中國(guó)糖尿病雜志,2003,11(4):232-238.

[10]彭 聰,鄭承紅.2型糖尿病合并大血管病變模型的建立[J].湖北中醫(yī)雜志,2012,34(1):66-68.

[11]廖 琳,周新麗,王熙寧,等.前列腺素E1治療糖尿病下肢血管病變療效觀察[J].山東醫(yī)藥,2005,45(7):40-41.

[12]冉興無(wú).重視糖尿病周?chē)懿∽兣c足病的規(guī)范化診治[J].糖尿病天地（臨床）,2015,9(8):394.

[13]林妙嫻,楊柳清,黃蘇萍.衡先培教授論治糖尿病大血管病變學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2012,8(12):219-220.

[14]謝毅強(qiáng),王 華,吳月平,等.2型糖尿病大血管并發(fā)癥證候演變規(guī)律探討[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2011,17(1):61-63.

[15]周 靜,高 晟,吳深濤.糖尿病周?chē)懿∽冎嗅t(yī)證候規(guī)律探析[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2016,22(17):136-140.

[16]黃亞蓮.溫陽(yáng)祛風(fēng)活血法治療早期糖尿病周?chē)懿∽僛J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2015,21(13):178-181.

[17]徐 強(qiáng),張朝暉,馬 靜.泄?jié)岑煼ㄔ谔悄虿≈車(chē)懿∽冎委熤械膽?yīng)用[J].江蘇中醫(yī)藥,2013,45(10):35-36.

[18]王 猛,蘇秀海,于文霞,等.復(fù)榮通脈膠囊聯(lián)合前列地爾注射液治療糖尿病下肢血管病變60例臨床觀察[J].河北中醫(yī),2014,36(1):60-62.

[19]孫致連,李紅暉,唐 平,等.踝肱指數(shù)對(duì)2型糖尿病患者下肢血管病變的診斷價(jià)值[J].中華診斷學(xué)電子雜志,2015,3(3):201-203.