鹽酸帕羅西汀對(duì)難治性腸易激綜合征療效的影響

薛 美，吳志強(qiáng)，任永強(qiáng)，孫宏娟

腸易激綜合征(irritable bowel syndrome，IBS)是臨床最為常見的功能性腸病，是一組包括腹痛、腹脹，黏液便，持續(xù)存在或間隙發(fā)作，而又缺乏形態(tài)學(xué)和生化指標(biāo)異常的癥侯群［1］。IBS 與心理精神因素有密切的關(guān)系，尤其是病程長(zhǎng)，反復(fù)發(fā)作的中重度患者。傳統(tǒng)的治療方法往往療效不滿意。筆者采用鹽酸帕羅西汀配合常規(guī)藥物治療IBS，取得了滿意的療效。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 選擇武警北京總隊(duì)第三醫(yī)院2008－06至2010－06，病程長(zhǎng)、反復(fù)發(fā)作、有心理及精神問題的IBS 患者124 例，隨機(jī)分為常規(guī)組和鹽酸帕羅西汀組，各62 例。鹽酸帕羅西汀組，男32 例，女30例，平均(35.6 ±8.4)歲，病程(4.8 ±4.6)年;常規(guī)組，男34 例，女28 例，平均(36.2 ±2.4)歲，病程(4.7 ±5.3)年。兩組年齡、性別、病程、文化及民族等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 均符合羅馬標(biāo)準(zhǔn)［2］:(1)癥狀持續(xù)或反復(fù)發(fā)作至少3 個(gè)月;(2)腹痛經(jīng)排便后減輕，或有大便次數(shù)或黏度的改變;(3)大便不規(guī)律，至少有25%的發(fā)生率(包括二項(xiàng)或二項(xiàng)以上的癥狀):a 排便次數(shù)改變;b 大便性狀改變;c 大便過程改變;d 黏液便;e 腹脹或腹脹感。腸鏡、鋇劑灌腸、大便潛血實(shí)驗(yàn)、腹部B 超等檢查未發(fā)現(xiàn)器質(zhì)性病變，行糞便培養(yǎng)、常規(guī)等檢查排除細(xì)菌等病原微生物感染所致腹瀉，并排除心、肺、內(nèi)分泌、血液、全身神經(jīng)肌肉病變、胃腸道等器質(zhì)性病變。

1.3 治療方法 常規(guī)組，口服馬來酸曲美布汀0.1 g，3 次/d;雙歧桿菌活菌膠囊(商品名:培菲康)420 mg，3 次/d。鹽酸帕羅西汀組，在常規(guī)組治療的基礎(chǔ)上給予鹽酸帕羅西汀20 mg，1 次/d，口服。兩組療程均為4 周。治療期間禁用抗生素、胃腸動(dòng)力及分泌功能的藥物。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo) (1)療效判斷:治療結(jié)束后4 周隨訪，根據(jù)患者的癥狀(大便性狀、腹痛腹脹等情況)進(jìn)行分級(jí)。0 級(jí):無癥狀或全部癥狀消失;1 級(jí):感覺有癥狀存在;2 級(jí):有比較明顯的癥狀，但日常工作和生活不受影響，不需服藥;3 級(jí):癥狀明顯影響正常工作和生活。顯效:臨床癥狀全部消失;有效:原有癥狀改善2 級(jí)以上;無效:達(dá)不到有效者。總有效率=顯效率+有效率。(2)SAS、SDS 評(píng)分:兩組患者在治療前后應(yīng)用zung 抑郁自評(píng)量表(SDS)［3］和zung 焦慮自評(píng)量表(SAS)［3］評(píng)分，并在治療前選擇64 例健康體檢者評(píng)分。(3)不良反應(yīng):記錄治療期間兩組的不良反應(yīng)情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS13.0 統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s 表示，兩組間均數(shù)比較采用成組t 檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t 檢驗(yàn)，兩組總有效率的比較采用χ2檢驗(yàn)，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 SAS、SDS 評(píng)分情況 治療前IBS 患者SAS 評(píng)分為63.25 ±10.84，SDS 評(píng)分為64.10 ±8.64。健康人SAS 評(píng)分為42.23 ±7.62，SDS 評(píng)分為41.24 ±6.85。與健康人相比，IBS 患者SAS、SDS 評(píng)分明顯增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.01)。IBS 患者中有焦慮情緒的占54%，有抑郁情緒的占46%。治療后，鹽酸帕羅西汀組SAS 及SDS 評(píng)分明顯低于治療前;而常規(guī)組與治療前比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(表1)。

2.2 療效比較 從表2 中看出，鹽酸帕羅西汀組總有效60 例，總有效率96.77%;常規(guī)組總有效48例，總有效率77.42%，前者療效高于后者(P ＜0.01，表2)。

表1 IBS 患者治療前后SAS、SDS 評(píng)分情況(n=62;±s)

表1 IBS 患者治療前后SAS、SDS 評(píng)分情況(n=62;±s)

注:與治療前比較，①P ＜0.01

測(cè)試項(xiàng)目鹽酸帕羅西汀組常規(guī)組治療前治療后SAS63.6±9.8 40.0±9.42①治療前治療后62.8±12.23 53.0±10.34 SDS 64.5±8.92 40.1±8.14①63.64±8.46 50.0±12.42

表2 兩組IBS 患者治療后療效比較(n;%)

2.3 不良反應(yīng) 鹽酸帕羅西汀組有7 例出現(xiàn)惡心、食欲下降、乏力頭暈，但不影響治療，且在治療1周后逐漸消失，未見其他明顯的不良反應(yīng)。

3 討論

IBS 是常見的功能性腸病，患病率高，病程長(zhǎng)，治療困難，多伴有心理反應(yīng)，尤其是焦慮和抑郁癥狀。IBS 患者中，焦慮癥狀發(fā)生率高達(dá)70%，是導(dǎo)致患者決定就醫(yī)行為的獨(dú)立因素［4］。該病在我國城市患病率為10.5%［5］，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，可能與多種因素有關(guān)［6］，包括內(nèi)臟感覺異常、胃腸功能改變、腸外運(yùn)動(dòng)功能紊亂、自主神經(jīng)系統(tǒng)異常、飲食和感染等，當(dāng)然心理因素近來越來越受到重視。目前認(rèn)為，情感中樞與支配消化道運(yùn)動(dòng)、分泌的植物中樞、內(nèi)分泌調(diào)節(jié)中樞處于同一解剖部位［7］。因此，IBS 癥狀是胃腸生理與心理應(yīng)激相互作用的結(jié)果。在IBS 患者中，焦慮使邊緣中樞調(diào)控耐受疼痛的區(qū)域—前扣帶回皮質(zhì)(ACC)的激活增強(qiáng)［8］，心理因素夸大了ACC 對(duì)疼痛的處理，變得更為敏感。有研究認(rèn)為，焦慮和抑郁情緒在IBS 的發(fā)生發(fā)展中起到重要作用，而IBS 患者又易產(chǎn)生焦慮、抑郁情緒，從而造成一種惡性循環(huán)［9］，并導(dǎo)致社會(huì)功能受損。本研究顯示，IBS 患者SAS、SDS 評(píng)分明顯高于健康人，說明心理因素在IBS 的發(fā)病中有著重要的作用。

本研究采用鹽酸帕羅西汀聯(lián)合調(diào)節(jié)胃腸道功能藥馬來酸曲美布汀和調(diào)節(jié)腸道菌群藥雙歧桿菌活菌膠囊治療難治性IBS，療效確切。研究結(jié)果顯示，鹽酸帕羅西汀組總有效率達(dá)96.77%，明顯高于常規(guī)組77.42%。鹽酸帕羅西汀組SAS、SDS 評(píng)分治療后較治療前明顯下降，而常規(guī)組治療前后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。鹽酸帕羅西汀是一種新型的抗抑郁藥，為強(qiáng)效、高選擇性5－羥色胺(5－HT)攝取抑制藥，可使突觸間隙中5－HT 濃度升高，增強(qiáng)中樞5－HT 神經(jīng)功能，從而產(chǎn)生抗抑郁作用［10］。所以應(yīng)用鹽酸帕羅西汀有助于阻斷IBS 精神心理問題和軀體癥狀間的惡性循環(huán)，有利于患者穩(wěn)定情緒，促進(jìn)癥狀的改善。

筆者認(rèn)為，對(duì)于初次就診的患者，且病程較短，無明顯的精神及心理因素可先給予調(diào)節(jié)胃腸道功能及調(diào)節(jié)腸道菌群的藥物治療，經(jīng)過1 個(gè)療程治療后，對(duì)于療效不理想的患者，可加用小劑量抗焦慮、抑郁藥，可能會(huì)起到明顯的效果。而對(duì)于多次就診，病程長(zhǎng)、反復(fù)發(fā)作，有精神緊張、焦慮、抑郁等心理問題的難治性患者，傳統(tǒng)的治療方法往往療效較差，應(yīng)盡早給予抗焦慮、抑郁藥物。此外，還要加強(qiáng)健康教育，讓患者認(rèn)識(shí)到本病是一種可控可治性疾病，克服恐懼心理，樹立戰(zhàn)勝疾病的信心。

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