注射用頭孢他啶聯(lián)合注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉治療兒童下呼吸道銅綠假單胞菌感染的療效觀察

萬群訪，吳奇基

(邵武市立醫(yī)院兒科，福建 邵武 354000)

銅綠假單胞菌(pseudomonasaeruginosa,PA)因能產(chǎn)生藍綠色色素或熒光色素而得名，為假單胞菌屬的代表菌種[1]。下呼吸道感染是臨床常見感染性疾病，明確引起感染的致病菌方能選擇有效的抗菌藥物[2]，但治療不及時，感染PA且定植在感染部位形成綠膿球后，將會極大增加治療難度，增加患兒病死概率。調(diào)查結(jié)果顯示，下呼吸道PA感染致死率>30%，敗血癥性肺炎病死率高達80～90%[3]?，F(xiàn)探討注射用頭孢他啶聯(lián)合注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉治療下呼吸道PA感染的臨床療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選擇2015—2016年邵武市立醫(yī)院收治的下呼吸道PA感染患兒60例作為研究對象。納入標準：(1)均符合下呼吸道PA感染的診斷標準[4]；(2)分組征得患兒監(jiān)護人的知情同意，并簽署了臨床研究知情同意書。排除標準：(1)聽力異常、心肝腎等重要臟器疾病者；(2)治療前3 d內(nèi)接受本研究治療藥物外的其他抗菌藥物靜脈治療者。按隨機數(shù)字表法將患兒分為觀察組和對照組，每組30例。觀察組患兒中，男性17例，女性13例；年齡3～8歲，平均(5.0±0.4)歲。對照組患兒中，男性16例，女性14例；年齡4～8歲，平均(6.3±0.2)歲。兩組患兒一般資料的均衡性較高，具有可比性。本研究通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。

1.2 方法

對照組患兒給予注射用頭孢他啶30～100 mg/(kg·d)+0.9%氯化鈉注射液30～50 ml，分2～3次靜脈滴注或微量泵泵入；觀察組患兒在對照組基礎(chǔ)上，聯(lián)合注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉60～150 mg/(kg·d)+0.9%氯化鈉注射液100 ml，1日3次，靜脈滴注或微量泵泵入。兩組患兒均連續(xù)治療7 d為1個療程，共治療2個療程。

1.3 觀察指標與療效評定標準

(1)參照《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則(2015年版)》相關(guān)標準評定療效[5]。痊愈：治療后，臨床癥狀、體征及實驗室檢查結(jié)果恢復(fù)正常，痰培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰；顯效：治療后，上述指標均明顯改善，但至少有1項未完全恢復(fù)正常；有效：治療后，上述指標有一定程度改善；無效：治療后，病情未改善或加重[6]?？傆行?(痊愈病例數(shù)+顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。(2)觀察兩組患兒的細菌清除情況，包括清除、部分清除、未清除和替換四項[7]，總清除率=(清除病例數(shù)+部分清除病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。(3)觀察兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較

觀察組患兒的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[例(%)] Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases (%)]

2.2 兩組患兒細菌清除情況比較

觀察組患兒細菌總清除率為90.0%(27/30)，明顯高于對照組的66.7%(20/30)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患兒細菌清除情況比較[例(%)] Tab 2 Comparison of bacterial clearance between two groups [cases (%)]

2.3 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組患兒的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為惡心嘔吐、皮疹、注射部位瘙癢、頭暈及丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶升高等。觀察組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率為16.7%，對照組為13.3%，兩組的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表3 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)] Tab 3 Comparison of incidences of adverse drug reactions between two groups [cases (%)]

3 討論

下呼吸道PA感染患者的病情多較嚴重，病死率較高。調(diào)查結(jié)果顯示，兒童下呼吸道PA感染的病死率可達30%[8]，其致病菌PA為耐多藥菌，耐藥機制復(fù)雜，治療難度較大。頭孢他啶為半合成的第3代頭孢菌素，抗菌活力較強，抗菌譜較廣，對革蘭陽性菌和革蘭陰性菌均具有較好的抗菌活性，且對耐多藥PA的抗菌活性也較好。其作用機制為抑制轉(zhuǎn)肽酶在細胞壁合成的最后一步交叉連接中的轉(zhuǎn)肽作用，使交叉連接不能形成，影響細菌細胞壁的合成，導(dǎo)致細菌溶菌死亡。本研究結(jié)果顯示，對照組患者的總有效率達70.0%，且細菌清除率較高，不良反應(yīng)較少，表明該藥治療下呼吸道PA感染的效果較好。但也有研究結(jié)果顯示，采用單一療法的治療失敗率和病死率可能較高，故近年來常采用聯(lián)合應(yīng)用抗菌藥物治療下呼吸道PA感染。

氨基糖苷類、β-內(nèi)酰胺類和氟喹諾酮類抗菌藥物對PA感染均有較好的治療效果。但隨著近年來抗菌藥物在臨床的廣泛應(yīng)用，細菌耐藥情況日益嚴重，細菌對氨基糖苷類抗菌藥物的耐藥率升高。故將頭孢他啶與β-內(nèi)酰胺類及β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)方制劑、氟喹諾酮類聯(lián)合用于治療下呼吸道PA感染的報道逐漸增多。

注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉為哌拉西林鈉與舒巴坦鈉按一定比例組成的復(fù)方制劑。哌拉西林為廣譜半合成青霉素類抗菌藥物，他唑巴坦為β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，兩者具有協(xié)同作用。注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉適用于對哌拉西林耐藥、但對注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉敏感的產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的細菌引 起的中重度感染，對大多數(shù)質(zhì)粒介導(dǎo)的產(chǎn)和不產(chǎn)β-內(nèi)酰胺

酶的革蘭陰性菌(如大腸桿菌、克雷伯菌屬、變形桿菌屬及沙門菌屬等)、產(chǎn)和不產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶革蘭陽性菌(如鏈球菌屬、腸球菌屬等)及厭氧菌等均具有較好的抗菌活性，治療疾病主要包括闌尾炎、腹膜炎、蜂窩織炎、皮膚膿腫、缺血性或糖尿病性足部感染、產(chǎn)后子宮內(nèi)膜炎或盆腔炎性疾病、社區(qū)獲得性肺炎(僅限中度)和中重度醫(yī)院獲得性肺炎(醫(yī)院內(nèi)肺炎)等，亦可治療敏感菌所致的全身和(或)局部細菌感染。研究結(jié)果顯示，注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉可用于治療下呼吸道PA感染，該藥可通過對細菌隔膜及生物被膜進行抑制而發(fā)揮治療作用[9]。另有研究結(jié)果顯示，頭孢他啶和哌拉西林鈉舒巴坦鈉中有1.3%的交叉耐藥菌株，故經(jīng)驗性治療普遍認為應(yīng)聯(lián)合應(yīng)用上述2類藥物[10]。頭孢他啶與注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉聯(lián)合治療下呼吸道PA感染，可有效避免患兒病情反復(fù)發(fā)作，減少對呼吸功能的損傷，改善患兒的肺功能及生活質(zhì)量，故發(fā)生PA感染時，可給予這2種抗菌藥物聯(lián)合治療[11]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，與相關(guān)研究結(jié)果相似[12]，表明注射用頭孢他啶聯(lián)合注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉治療下呼吸道PA感染的效果優(yōu)于單獨應(yīng)用注射用頭孢他啶。觀察組患兒的細菌清除率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，表明聯(lián)合用藥有良好的抗菌活性，還可減少耐藥菌的產(chǎn)生[13]。觀察組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率略高于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意意義(P>0.05)，表明聯(lián)合用藥并未增加不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性較高[14]。

綜上所述，注射用頭孢他啶聯(lián)合注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉治療下呼吸道PA感染的療效較好，且安全性較高。

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