雙歧桿菌四聯(lián)活菌治療老年慢性功能性便秘的療效觀察

趙丹丹，張 玫，朱鴻明，黃新恩，周 宇

(1.首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院消化科，北京 100053； 2.江蘇省腫瘤醫(yī)院消化科，江蘇 南京 210009； 3.廣東醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院消化科，廣東 湛江 524001)

便秘是目前最普遍的消化系統(tǒng)疾病之一，引起的因素有很多[1]。非器質(zhì)性病變而便秘狀態(tài)持續(xù)≥3個(gè)月，稱之為慢性功能性便秘[2]。便秘的流行病學(xué)特點(diǎn)研究結(jié)果顯示，成人便秘的患病率為2%～27%[3]。我國老年人便秘的患病率與年齡呈正相關(guān)，南方地區(qū)老年人患病率顯著低于北方，老年男性患病率低于女性[4]。便秘通常表現(xiàn)糞便干結(jié)、糞便質(zhì)量及次數(shù)減少和大便排出困難等[5]。腸道菌群失調(diào)與慢性功能性便秘的相關(guān)性已受到越來越多的關(guān)注[6]。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片為微生態(tài)制劑，可調(diào)節(jié)腸道菌群失調(diào)。本研究探討了雙歧桿菌四聯(lián)活菌與莫沙必利分別治療老年慢性功能性便秘的臨床療效，以尋找更科學(xué)、可靠和安全的治療方案。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取宣武醫(yī)院、江蘇省腫瘤醫(yī)院和廣東醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院消化科門診確診為慢性功能性便秘的老年患者175例，其診斷均符合功能性便秘的羅馬Ⅲ標(biāo)準(zhǔn)[7]；排除近期接收了便秘相關(guān)治療者，合并腸梗阻等嚴(yán)重胃腸道疾病者，既往有腹部手術(shù)史者，合并嚴(yán)重的呼吸系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)及結(jié)締組織等器官疾病者，藥物引起的便秘者，依從性差、不能配合者。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬簽署了知情同意協(xié)議書。根據(jù)門診號末尾數(shù)字隨機(jī)分組，偶數(shù)者為觀察組，奇數(shù)者為對照組。觀察組91例患者中，男性48例，女性43例；年齡61～78歲，平均(64.3±3.6)歲。對照組84例患者中，男性44例，女性40例；年齡60～81歲，平均(63.4±2.1)歲。兩組患者基線資料的均衡性較高，具有可比性。

1.2 方法

觀察組患者使用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片(規(guī)格：0.5 g/片)1次1.5 g,口服，1日3次。對照組患者使用枸櫞酸莫沙必利片(規(guī)格：5 mg)1次5 mg，口服，1日3次。兩組患者治療周期均為21 d，第1次對比觀察時(shí)間為治療7 d后。在整個(gè)治療期間，患者不能服用其他同類型藥物。

1.3 觀察指標(biāo)

通過問卷調(diào)查方式統(tǒng)計(jì)患者便秘及伴隨癥狀改善情況，問卷調(diào)查內(nèi)容包括糞便性狀與大便次數(shù)的變化，腹痛、腹脹、排便困難及食欲減退等癥狀改善情況。同時(shí)，記錄患者服藥后的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

(1)糞便性狀療效：治愈，大便含水率<60%，糞便性狀正常；好轉(zhuǎn)，糞便性狀及大便含水率有改善，但未完全正常；無效，糞便性狀及大便含水率無改善。(2)大便次數(shù)療效：治愈，大便次數(shù)恢復(fù)正常(1日1～2次)；好轉(zhuǎn)，大便次數(shù)改善明顯，但未達(dá)到1日1～2次；無效，大便次數(shù)未見改善。(3)腹痛、腹脹、排便困難及食欲減退等臨床癥狀療效：治愈，腹痛、腹脹、排便困難及食欲減退等癥狀消失；好轉(zhuǎn)，上述癥狀明顯減輕；無效，上述癥狀無改善。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，計(jì)數(shù)資料采用率(%)表示，組間比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者糞便性狀、大便次數(shù)的臨床療效比較

治療期間，兩組患者的糞便性狀及大便次數(shù)逐漸改善或恢復(fù)正常，治療7 d后，觀察組患者大便性狀、大便次數(shù)的治愈率明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1—2。

表1 兩組患者糞便性狀的臨床療效比較[%(例)] Tab 1 Comparison of clinical efficacy of fecal features between two groups[%(cases)]

表2 兩組患者大便次數(shù)的臨床療效比較[%(例)] Tab 2 Comparison of clinical efficacy of defecate frequencies between two groups[%(cases)]

2.2 兩組患者便秘伴隨癥狀的臨床療效比較

治療期間，兩組患者腹痛、腹脹、排便困難及食欲減退等癥狀均明顯緩解，治療21 d后，觀察組患者上述癥狀治愈率明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3—6。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)情況比較

治療期間，觀察組中1例患者發(fā)生腹瀉不良反應(yīng)，對照組患者未發(fā)生不良反應(yīng)。

表3 兩組患者腹痛癥狀的臨床療效比較[%(例)] Tab 3 Comparison of clinical efficacy of abdominal pain between two groups[%(cases)]

表4 兩組患者腹脹癥狀的臨床療效比較[%(例)] Tab 4 Comparison of clinical efficacy of abdominal distention between two groups[%(cases)]

表5 兩組患者排便困難癥狀的臨床療效比較[%(例)] Tab 5 Comparison of clinical efficacy of difficult defecation between two groups[%(cases)]

表6 兩組患者食欲減退癥狀的臨床療效比較[%(例)] Tab 6 Comparison of clinical efficacy of anorexia between two groups[%(cases)]

3 討論

老年人發(fā)生慢性功能性便秘的概率非常高。便秘不但影響人們的生活質(zhì)量，還可誘發(fā)心腦血管意外、結(jié)腸癌變等并發(fā)癥[8]。因此，研究老年人的便秘問題意義重大。長期口服瀉藥會導(dǎo)致慢性功能性便秘患者出現(xiàn)藥物依賴，加重便秘[9]。有研究結(jié)果顯示，腸道益生菌的變化與慢性功能性便秘之間存在必然聯(lián)系[10]。眾所周知，人體與外環(huán)境相通的腔道中存在數(shù)以億計(jì)的微生物，其中以消化道中的微生物種數(shù)為最多。各種腸道菌群共存，形成奇妙的腸道微生態(tài)環(huán)境，影響人類的糖類、脂肪及蛋白質(zhì)等三大營養(yǎng)物質(zhì)代謝、吸收及免疫調(diào)節(jié)，這些菌屬被定義為正常菌群。當(dāng)出現(xiàn)腸道菌群失調(diào)時(shí)，正常菌群以外的細(xì)菌會寄居于腸道，導(dǎo)致腸道疾病，各類營養(yǎng)物質(zhì)吸收障礙，患者出現(xiàn)腹痛、腹脹、腹瀉及便秘等消化系統(tǒng)癥狀[11-13]。國外學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，腸易激綜合征患者中腸道雙歧桿菌的含量較正常人明顯降低；雙歧桿菌含量越高，腹痛、腹脹等腹部不適感越輕[14]。

雙歧桿菌四聯(lián)活菌片為微生態(tài)調(diào)節(jié)劑，其主要成分為糞腸球菌、嗜酸乳桿菌、蠟樣芽孢桿菌及嬰兒雙歧桿菌，可改善腸道不良環(huán)境。蠟樣芽胞桿菌為兼性厭氧菌，可以在腸道內(nèi)消耗局部氧分子，促進(jìn)雙歧桿菌、乳桿菌及腸球菌生長繁殖，改善腸道內(nèi)環(huán)境[15-16]。芽胞桿菌在腸道內(nèi)定植2 d后隨糞便排出體外，糞腸球菌、嗜酸乳桿菌及嬰兒雙歧桿菌可定植8～10 d達(dá)到平衡，調(diào)節(jié)腸道菌群失調(diào)，抑制腸道中有害菌群繁殖[17]。上述菌群還通過合成維生素及營養(yǎng)物質(zhì)，提高機(jī)體免疫功能，促進(jìn)各類營養(yǎng)物質(zhì)的消化、吸收及利用[18-19]；可產(chǎn)生醋酸和乳酸，降低腸內(nèi)pH及氧化還原電位，促進(jìn)腸道運(yùn)動功能恢復(fù)，改善排便功能，最終緩解和治愈患者的便秘癥狀[20]。莫沙必利為選擇性5-羥色胺4受體激動劑，可興奮胃腸道膽堿能中間神經(jīng)元及肌間神經(jīng)叢5-羥色胺4受體，促進(jìn)乙酰膽堿釋放，增強(qiáng)胃腸道蠕動功能[21-23]。

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)過治療，兩組患者的便秘及伴隨癥狀均得到了改善。但是，治療7 d后，觀察組患者的糞便性狀、大便次數(shù)治愈率明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療21 d后，觀察組患者的各便秘伴隨癥狀治愈率明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)?？梢?，對于老年慢性功能性便秘患者，補(bǔ)充雙歧桿菌四聯(lián)活菌等益生菌制劑，其療效優(yōu)于服用莫沙必利等促胃腸動力藥。此外，兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，觀察組中僅1例患者發(fā)生腹瀉?？梢?，益生菌制劑在治療慢性功能性便秘方面是安全可靠的，與譚彬[24]的研究結(jié)果一致。

綜上所述，雙歧桿菌四聯(lián)活菌可有效改善老年慢性功能性便秘患者腹痛、腹脹、排便困難及食欲減退等癥狀，提高患者的生活質(zhì)量，療效顯著、安全可靠。

[1]Lembo A，Camilleri M.Chronic constipation[J].N Engl J Med，2003，349(14)：1360-1368.

[2]葛均波，徐永健.內(nèi)科學(xué)[M].8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：405-406.

[3]Vazquez Roque M，Bouras EP.Epidemiology and management of chronic constipation in elderly patients[J].Clin Interv Aging，2015，10：919-930.

[4]于普林，李增金，鄭宏，等.老年人便秘流行病學(xué)特點(diǎn)的初步分析[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2001，20(2)：132-134.

[5]竺越.老年人功能性便秘的診治[J].中華老年病研究電子雜志,2015,2(3)：14-17.

[6]余英.老年性便秘與腸道菌群失調(diào)的相關(guān)性及藥物干預(yù)性研究[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2010，19(12)：1133-1135.

[7]Drossman DA，Corazziari E，Delvaux M，et al.Rome Ⅲ：The Func-tional Gastrointestinal Disorders[M].McLean：Degnon Associates Inc，2006：490-516.

[8]詹宏杰，梁寒.腸道菌群與結(jié)直腸癌關(guān)系研究進(jìn)展[J].中國腫瘤臨床，2015，42(13)：675-679.

[9]Barish CF，Drossman D，Johanson JF，et al.Efficacy and safety of lubiprostone in patients with chronic constipation[J].Dig Dis Sci，2010，55(4)：1090-1097.

[10] 王再謨.老年消化病[M].北京：人民軍醫(yī)出版社，2007：149-152.

[11] 張霞，蔣歡歡，趙漢清，等.雙歧桿菌四聯(lián)活菌膠囊治療腸易激綜合征的臨床效果[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2016，13(15)：154-157.

[12] 趙敏，劉亮，姚樹坤，等.益生菌治療腸易激綜合征的可能機(jī)制[J].中國現(xiàn)代普通外科進(jìn)展，2013，16(12)：994-997.

[13] 呂改凝.探究四聯(lián)活菌腸溶膠囊治療慢性腹瀉的臨床療效[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2013，15(10)：1655，1657.

[14] Parkes GC，Rayment NB，Hudspith BN，et al.Distinct microbial popul-ations exist in the mucosa-associated microbiota of sub-groups of irritable bowel syndrome[J].Neurogastroenterol Motil，2012，24(1)：31-39.

[15] 李日明.雙歧桿菌、腸球菌、乳桿菌和芽孢桿菌四聯(lián)活菌腸溶膠囊治療慢性腹瀉的臨床效果[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，35(15)：2210-2211.

[16] 伍曉劍.雙歧桿菌、腸球菌、乳桿菌和芽孢桿菌四聯(lián)活菌腸溶膠囊治療慢性腹瀉的療效及安全性分析[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2014，8(1)：5-7.

[17] 王曉光，石振東，王國江.益生菌聯(lián)合益生元治療老年慢性功能性便秘臨床分析[J].中國臨床新醫(yī)學(xué)，2014，7(12)：1150-1152.

[18] 盧光全，李儒貴.雙歧桿菌四聯(lián)活菌片預(yù)防小兒抗生素相關(guān)性腹瀉療效觀察[J].中國微生態(tài)學(xué)雜志，2015，27(6)：692-695.

[19] 楊群菲，吳建業(yè).雙歧桿菌四聯(lián)活菌片保護(hù)非酒精性脂肪性肝炎患者腸黏膜屏障功能的機(jī)制及療效[J].中國微生態(tài)學(xué)雜志，2015，27(6)：696-698.

[20] 張秋瓚，楊華.功能性便秘的藥物治療[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2005，8(2)：129-130.

[21] 孫廣智.枸櫞酸莫沙必利聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療功能性便秘的療效分析[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2013，8(14)：37-38.

[22] 曹春宇，林潔，陳園.雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合莫沙必利治療老年功能性便秘療效觀察[J].藥物流行病學(xué)雜志，2016，25(4)：227-229

[23] 謝發(fā)平，卞國云.枸櫞酸莫沙必利與雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合治療功能性便秘的療效觀察[J].中國醫(yī)藥指南，2012，10(11)：10，12.

[24] 譚彬.益生菌對老年功能性便秘患者的臨床研究[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2014，12(20)：136-137.