安胃止痛湯中木香揮發(fā)油的煎煮工藝優(yōu)化

羅偉良，梁曉燕，吳 利

(佛山市中醫(yī)院藥劑科，廣東 佛山 528000)

安胃止痛湯由木香、黨參、白術和炙甘草等十余味中藥組成，用于脾胃氣虛胃痛的治療，為佛山市中醫(yī)院常用方。方中木香可行氣止痛、健脾消食，而其功效與木香揮發(fā)油的作用密切相關[1]。木香為菊科植物木香的干燥根，其有效成分不易溶出，而煎煮前的浸泡可使溶劑浸入藥材更充分，有效成分溶解更完全。由于木香揮發(fā)油具有揮發(fā)性，在煎煮時易揮發(fā)而造成損失，故合適的煎煮時間尤為重要。且木香揮發(fā)油中木香內(nèi)酯等成分在高溫下容易分解，會影響藥效[2]。故本研究以浸泡時間、煎煮時間、煎煮溫度和煎煮壓力為因素，以木香揮發(fā)油的含量為考察指標，采用L9(34)正交設計法優(yōu)化安胃止痛湯中木香揮發(fā)油的煎煮工藝，以期使安胃止痛湯的作用得到充分發(fā)揮。

1 材料

1.1 儀器

BB89-2000型揮發(fā)油提取器(上?；茖嶒炂鞑挠邢薰?；SL302 K型電子天平(上海民橋精密科學儀器有限公司)；ZDHW型電熱套(北京中興偉業(yè)公司)；圓底燒瓶；冷凝管。

1.2 藥品與試劑

白術、黨參、炙甘草和木香等藥材購于至信藥業(yè)有限公司(白術批號：170701，黨參批號：170701，炙甘草批號：170301，木香批號：170601)，均經(jīng)吳利副主任藥師鑒定符合《中華人民共和國藥典》(2015年版)規(guī)定。

2 方法與結果

2.1 含量測定

按照安胃止痛湯的成分(除去木香)先浸泡30 min，煎藥機煎煮至水開后再煎煮20 min，投入經(jīng)過浸泡的藥材木香，然后采用L9(34)正交試驗設計法，在不同煎煮條件下煎取木香揮發(fā)油。以《中華人民共和國藥典：一部》(2015年版)中“揮發(fā)油的測定方法”“乙法”測定安胃止痛湯中木香揮發(fā)油的含量。即取水約300 ml與玻璃珠數(shù)粒，置于燒瓶中，連接揮發(fā)油測定器，自測定器上端加水使充滿刻度部分，并溢流入燒瓶時為止，再用移液管加入二甲苯1 ml，連接回流冷凝管。將燒瓶內(nèi)容物加熱至沸騰，并繼續(xù)蒸餾，其速度以保持冷凝管的中部呈冷卻狀態(tài)為度。30 min后停止加熱，放置15 min以上，讀取二甲苯的容積。然后按照“甲法”測定，自油層量中減去二甲苯量，即為揮發(fā)油量，再計算供試品中揮發(fā)油的含量。

2.2 正交設計優(yōu)化煎煮工藝

以木香揮發(fā)油含量(溶出百分率)為考察指標，以浸泡時間、煎煮時間、煎煮壓力和煎煮溫度為因素，采用L9(34)正交表進行試驗設計。因素與水平見表1，試驗設計與結果見表2，方差分析結果見表3。

表1 因素與水平

表2 正交試驗設計與結果

表3 方差分析結果

注：F0.01(1,2)=99，F(xiàn)0.05(1,2)=19

Note：F0.01(1,2)=99，F(xiàn)0.05(1,2)=19

由表3可知，影響因素的主次順序為煎煮時間>浸泡時間>煎煮溫度>煎煮壓力；對于揮發(fā)油含量的影響，煎煮時間影響極顯著(P<0.01)，浸泡時間影響顯著(P<0.05)，煎煮壓力和煎煮溫度無顯著影響。故安胃止痛湯中木香揮發(fā)油的最佳煎煮工藝是A3B2C1D1。

2.3 驗證試驗

稱取安胃止痛湯中各藥材，共5份，按照最佳煎煮工藝條件進行煎煮，測定各份湯劑中木香揮發(fā)油的含量，計算溶出百分率，得平均溶出百分率為16.66%，相對標準偏差為0.25%。表明本研究優(yōu)化的最佳煎煮工藝穩(wěn)定可靠。

3 討論

木香揮發(fā)油的含量受浸泡時間、煎煮時間、煎煮溫度和煎煮壓力的影響。適當?shù)慕萦欣谒幉挠行С煞值娜艹?，可縮短煎煮時間，避免揮發(fā)油因煎煮時間過長而損失，但浸泡時間過長可能導致有效成分氧化分解，雜質(zhì)的溶出增多，影響藥效[3]。木香為根類藥材，結構致密，相比于其他結構疏松的藥材，其有效成分的煎出需要更長時間。若煎煮時間過短，揮發(fā)油煎出不充分，會降低藥效；煎煮時間過長，揮發(fā)油容易大量揮發(fā)，造成損失[4-5]，故適當?shù)募逯髸r間對揮發(fā)油的含量控制非常重要。煎煮溫度和煎煮壓力對有效成分的溶出也有影響，但對本研究中木香揮發(fā)油的含量無顯著影響。除上述幾個因素外，藥材的產(chǎn)地、形狀也會影響揮發(fā)油的溶出[6]。木香的產(chǎn)地眾多，不同產(chǎn)地的木香中木香揮發(fā)油的含量不同[7]。木香呈長圓柱形，表明粗糙，不易掌握準確用量，而將木香切成2～3 mm薄片，可使溶劑更易滲透藥物，有效成分更好溶出[8]。

此外，溶劑的溫度、用量和壓力等因素對木香有效成分的溶出有影響。升高溫度有利于有效成分的溶解和擴散，提高浸出效率，但也會增加雜質(zhì)的浸出量，分解熱敏性成分，使藥效損失[9]。浸泡溶劑用量的增加有利于有效成分的擴散，但用量過大會給后續(xù)的煎煮、濃縮帶來不便[10]。浸泡壓力的增加同樣有利于有效成分的溶出，可加速溶劑對飲片的潤濕與滲透，使部分細胞壁破裂，有利于有效成分的擴散。故可在后續(xù)研究中對其進行考察。

中藥湯劑的溶劑主要為潔凈的水，以潔凈、少含礦物質(zhì)或其他雜質(zhì)為原則，加水量直接影響湯劑的煎煮質(zhì)量[11]。用水過多，雖能增加有效成分的溶出量，但有效成分濃度降低，且不利于患者服用；用水過少，會造成“煮不透，煎不盡”的現(xiàn)象，有效成分不易全部煎出，且藥汁易干涸，藥物有效成分會因局部高熱而受到破壞[12]。煎煮花、葉、全草及其他質(zhì)地松散藥材的用水量多于一般藥材；而煎煮礦物、貝殼及其他質(zhì)地堅硬藥材的用水量則少于一般藥材[13]。木香的質(zhì)地致密，故其煎煮用水量應相對較少，但安胃止痛湯的最優(yōu)煎煮用水量還需進一步探究。湯劑的煎煮次數(shù)影響其質(zhì)量，多次煎煮比一次長時間煎煮更佳，一般需煎煮2～3次，符合浸出原理[14]。安胃止痛湯中的有效成分如生物堿、苷類、有機酸及有機酸鹽類、糖類、鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)、色素和酶類等幾乎均可溶于水中，藥材內(nèi)外存在濃度差，有效成分可從藥材組織內(nèi)向組織外滲出。當藥材內(nèi)外濃度相等即處于平衡狀態(tài)時，溶出停止。若此時取藥液，在藥渣中再加水煎煮，使其重新建立濃度差，藥材的有效成分會繼續(xù)溶出。一般湯劑經(jīng)過2次煎煮可煎出80%～90%的有效成分[15]，安胃止痛湯的適當煎煮次數(shù)還需進一步研究探討。

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