帕金森病發(fā)病因素的研究現(xiàn)狀

王姝+莫英緒+王大成

摘 要：帕金森病是一種中老年常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退變性疾病，對本病的研究已有200年的歷史，但因其病因和發(fā)病機制十分復(fù)雜，至今病因仍未徹底明確。可能的病因有：年齡因素、環(huán)境因素、遺傳因素，近期的研究發(fā)現(xiàn)飲食習(xí)慣可能是另一種病因。本文就帕金森病患者的發(fā)病因素最新研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

關(guān)鍵詞：帕金森??；發(fā)病因素；研究現(xiàn)狀

中圖分類號：R742.5 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.01.017

文章編號：1006-1959（2018）01-0046-03

Research Status of the Factors of Parkinson's Disease

WANG Shu，MO Ying-xu，WANG Da-cheng

（Department of Neurology，Beihai People's Hospital，Beihai 536000，Guangxi，China）

Abstract：Parkinson's disease is a common degenerative disease of central nervous system in middle and old age.It has been studied for 200 years， but it is very complicated because of its etiology and pathogenesis.Up to now，the etiology is not completely clear.The possible causes are age factor， environmental factor and genetic factor.Recent studies have found that eating habits may be another cause.In this paper，the latest research progress on the factors of the patients with Parkinson's disease is reviewed.

Key words：Parkinson's disease；Pathogenic factors；Research status

帕金森?。╬arkinson's disease，PD）是導(dǎo)致中老年人致死致殘的三大疾病之一，是中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。PD在亞洲國家中流行度較低，據(jù)估計，中國PD患者超過200萬名，其中65歲以上人群發(fā)病率約為1.7%[1]。隨著對疾病研究的不斷深入發(fā)現(xiàn)，越來越多的因素與PD發(fā)生有關(guān)。本文就PD發(fā)病因素的研究現(xiàn)狀進(jìn)行綜述。

1遺傳因素

PD患者有家族史的約占10%左右，其余病例為散發(fā)性PD。雖然有家族史的患者較少，但越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，遺傳因素在PD發(fā)病中扮演著重要角色。一項PD家族聚集性的薈萃分析結(jié)果表明，一級親屬中患有PD的發(fā)病風(fēng)險比沒有者高2.9倍（RR：2.9，95%CI：2.2～3.8）[2]。

目前已發(fā)現(xiàn)PD的相關(guān)致病基因分布在1、2、4、6、12號染色體上。繼Polymeropoulos等發(fā)現(xiàn)第一個帕金森病相關(guān)基因——α-突觸核蛋白基因（α-synuclein，SNCA），即PARK1之后，研究者共命名了18個基因（PARK1～18）。其中，常染色體顯性基因有：SNCA（PARK1）、泛素羧基末端水解酶L1基因（UCH-L1，即PARK5）、富亮氨酸重復(fù)激酶2（LRRK2，即PARK8）等；常染色體隱性基因有：PTEN誘導(dǎo)激酶1（PINK1，即PARK6）、Parkin基因（即PARK2）、ATP13A2（即PARK9）、DJ-1基因（即PARK7）等。在上述基因中，SNCA、LRRK2、Parkin、PINKI、DJ-1基因可引起家族性PD。

此外，葡糖腦苷脂酶（glucocerebrosidase，GBA）、微管相關(guān)蛋白tau（mierotubule-associated protein tau，MAPT）、PARK16、細(xì)胞周期G相關(guān)蛋白激酶基因（cyclin G associated kinase GAK，即PARK17）、PARK18等基因也被證實是帕金森病的遺傳危險因素。多個世界范圍內(nèi)的薈萃分析已證實GBA基因突變與PD存在相關(guān)性[3-4]。GBA基因突變的PD患者臨床表現(xiàn)多為晚發(fā)性散發(fā)性帕金森病，發(fā)病早期出現(xiàn)較嚴(yán)重的認(rèn)知功能障礙等非運動癥狀[5]。白種人全基因組關(guān)聯(lián)研究證實，MAPT基因突變是PD的危險因素[6]，但是在亞洲全基因組關(guān)聯(lián)研究中沒有發(fā)現(xiàn)MAPT基因是PD的危險因素[4]，這可能與MAPT基因的多種亞型有關(guān)。

我國的PD的相關(guān)基因研究驗證了SNCA、LRRK2、PARK16、GAK等在中國人群中的關(guān)聯(lián)作用[7-9]。尤其在2012年，胡雅坤等[10]的研究驗證了國外已發(fā)現(xiàn)的散發(fā)性PD易感基因，并且發(fā)現(xiàn)新的可疑的散發(fā)性PD易感基因。說明一些易感基因可存在于不同種群，并且對疾病發(fā)生具有重要作用；而我們中國漢族人群中還可能存在異于歐美人群的散發(fā)性PD易感基因。

2年齡老化因素

世界各地均有PD發(fā)生，白人多于黑人區(qū)域。PD 50歲以前少見，隨著年齡增加，發(fā)病率增加。2003年我國PD的發(fā)病率（經(jīng)年齡調(diào)整）為：60～69歲組為289.7/10萬（0.289%），70～79歲組為1157.2/10萬（1.157%），80～84歲組為3534.0/10萬（3.534%），85歲組為3472.2/10萬（3.472%），有隨年齡增高PD發(fā)病率增加的趨勢[11]。2010年，Willis等[12]報道在美國55歲以上人群PD流行率為1.1%。根據(jù)美國國立PD基金會2013年統(tǒng)計，年齡≥60歲者占1%，85歲后增長迅速，達(dá)4%～5%。PD發(fā)病率隨年齡增加而增加的原因可能為PD患者多巴胺能神經(jīng)元的減少較正常者明顯，正常人中黑質(zhì)神經(jīng)元每10 a減少4.7%，但并不導(dǎo)致PD的發(fā)生；當(dāng)黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元數(shù)目減少50%以上，紋狀體多巴胺能遞質(zhì)含量減少80%以上，臨床上才會出現(xiàn)帕金森病的運動障礙狀態(tài)[11]。王洵等[13]研究發(fā)現(xiàn)，正常人黑質(zhì)中多巴胺能神經(jīng)元以6.9%速率呈線性減少，到65歲時將減少到正常的55%，然而PD患者則減少到正常的10%～30%左右。因此，年齡老化只是PD發(fā)病的一個促發(fā)因素。endprint