血清25-羥維生素D3在嬰幼兒喘息性疾病中的表達(dá)水平及臨床意義

鄭海涵，劉德云（安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院兒科，安徽合肥237000）

毛細(xì)支氣管炎和喘息性支氣管炎是兒童常見疾病 之一，在兒童喘息性疾病中占重要組成部分，發(fā)病率呈逐漸上升趨勢[1]，臨床表現(xiàn)和哮喘類似，炎癥細(xì)胞參與的氣道炎癥使得易感者具有氣道高反應(yīng)性。喘息性支氣管炎是一種臨床綜合征，指有喘息表現(xiàn)的嬰幼兒發(fā)生急性支氣管感染，肺實(shí)質(zhì)很少受累；毛細(xì)支氣管炎常見于2歲以下嬰幼兒，臨床癥狀如肺炎，且喘憋更顯著[2]。近幾年，國內(nèi)外均有報(bào)道維生素D在治療嬰幼兒喘息性疾病中有重要作用，25-羥維生素D3[25-（OH）D3]水平與嬰幼兒喘息之間的關(guān)系成為研究熱點(diǎn)。本文主要探討維生素D輔助治療嬰幼兒喘息性疾病的療效，以及在該類患兒中25-（OH）D3的表達(dá)水平。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2015年3月至2016年3月診斷為嬰幼兒喘息性病患兒100例，符合第8版《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[2]診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除先天性呼吸道發(fā)育畸形、心臟疾病、免疫缺陷，出生病史無窒息缺氧，均為足月兒，且無應(yīng)用呼吸機(jī)及胎糞吸入等。100例患兒中毛細(xì)支氣管炎（毛細(xì)支氣管炎組）50例，喘息性支氣管炎（喘息性支氣管炎組）50例。毛細(xì)支氣管炎組患兒平均年齡（0.67±0.45）歲，男30例，女 20例；喘息性支氣管炎組患兒平均年齡（1.83±0.74）歲，男29例，女21例。選取本院診斷為普通肺炎（普通肺炎組）患兒50例，平均年齡（1.76±0.83）歲，男 27例，女 23例；選取本院常規(guī)體檢嬰幼兒（對照組）50例，平均年齡（1.84±0.87）歲，男28例，女22例。四組患兒年齡、性別等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。另采用隨機(jī)單盲法將100例嬰幼兒喘息性疾病患兒分為維生素D治療組和常規(guī)治療組，各50例。

1.2 方法 （1）25-（OH）D3檢測：采用羅氏 Cobas E602全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，試劑為原裝配套25-（OH）D3試劑，有效期內(nèi)使用。采集靜脈血3 mL，分離血清后直接上機(jī)進(jìn)行25-（OH）D3檢測，于8 h內(nèi)完成檢測[25-（OH）D3＜10 ng/mL 為缺乏，10～30 ng/mL 為不足]。（2）患兒體重測量：采用上海大川電子衡器有限公司生產(chǎn)的WS-RT-1B嬰幼兒智能體檢儀；測量體重前進(jìn)行儀器校驗(yàn)，脫去被測者外衣、鞋、帽，所測數(shù)值依照《標(biāo)準(zhǔn)化體重測量參照表》扣除兒童所穿衣物的重量，即為體重值[3-4]。（3）治療方法：常規(guī)治療組給予常規(guī)治療，維生素D治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予維生素D（青島雙鯨藥業(yè)有限公司，批號：161210）治療。比較常規(guī)治療組和維生素D治療組的臨床癥狀消失時(shí)間，隨訪遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)次數(shù)，采用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法進(jìn)行組間比較。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以x±s表示，兩組間符合正態(tài)性分布的數(shù)據(jù)采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，采用χ2檢驗(yàn)。檢測水準(zhǔn)α=0.05。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 各組血清25-（OH）D3缺乏患兒檢出情況和體重分布情況比較 毛細(xì)支氣管炎組和喘息性支氣管炎組中血清 25-（OH）D3缺乏的患兒比例高于普通肺炎組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.30、4.50，P＜0.05），毛細(xì)支氣管炎組和喘息性支氣管炎組血清25-（OH）D3缺乏的患兒比例與對照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.60、4.90，P＜0.05）；普通肺炎組與對照組、毛細(xì)支氣管炎組與喘息性支氣管炎組25-（OH）D3缺乏的患兒比例比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.30、0.28，P＞0.05）。毛細(xì)支氣管炎組和喘息性支氣管炎組體重分布在大于+1SD～+2SD和大于+2SD的患兒比例與普通肺炎組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.70、4.10，P＜0.05），但普通肺炎組與對照組、毛細(xì)支氣管炎組與喘息性支氣管炎組體重分布在大于+1SD～+2SD和大于+2SD的患兒比例比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.39、0.42，P＞0.05）。見表 1。

2.2 維生素D治療組與常規(guī)治療組患兒治療前后血清25-（OH）D3水平比較 治療前，維生素D治療組患兒血清25-（OH）D3水平與常規(guī)治療組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.12，P＞0.05）；治療后，維生素 D 治療組患兒血清25-（OH）D3水平高于常規(guī)治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=8.75，P＜0.05）。見表 2。

表1 各組血清25-（OH）D3缺乏患兒檢出情況和體重分布情況比較[n（%）]

表2 維生素D治療組與常規(guī)治療組患兒治療前后血清25-（OH）D3水平比較（±s，ng/mL）

表2 維生素D治療組與常規(guī)治療組患兒治療前后血清25-（OH）D3水平比較（±s，ng/mL）

組別 治療前 治療后維生素D治療組常規(guī)治療組tP 15.62±9.91 15.42±10.37 0.12＞0.05 32.62±12.06 15.76±10.56 8.75＜0.05

2.3 維生素D治療組與常規(guī)治療組患兒臨床癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間比較 維生素D治療組咳嗽氣喘消失時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、住院時(shí)間均明顯短于常規(guī)治療組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 維生素D治療組與常規(guī)治療組患兒臨床癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間比較（±s，d）

表3 維生素D治療組與常規(guī)治療組患兒臨床癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間比較（±s，d）

注：-表示無此項(xiàng)

n 住院時(shí)間維生素D治療組常規(guī)治療組tP組別 咳嗽氣喘消失時(shí)間5.98±2.04 4.56±1.39 4.27＜0.05 9.08±3.07 7.56±2.96 2.18＜0.05 50 50--肺部啰音消失時(shí)間6.38±1.27 5.39±1.14 4.78＜0.05

2.4 維生素D治療組與常規(guī)治療組患兒半年內(nèi)喘息再發(fā)次數(shù)比較 在半年隨訪過程中，維生素D治療組患兒半年內(nèi)喘息再發(fā)次數(shù)[（1.39±0.88）次]少于常規(guī)治療組[（2.16±1.18）次]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=82.96，P＜0.05）。

3 討 論

兒童戶外活動因城市化進(jìn)程加速和人們生活方式的改變?nèi)遮厹p少，加之有效日光照射不足，影響維生素D的合成[5]。有研究調(diào)查表明，全球50%的人口存在維生素D缺乏的風(fēng)險(xiǎn)[6]；嬰幼兒早期維生素D的缺乏多以神經(jīng)精神癥狀為主，隨著病情進(jìn)展出現(xiàn)骨骼改變及生長發(fā)育遲緩[7]；維生素D不足還可造成代謝異常而引發(fā)多種疾病，如自身免疫性疾?。ǘ喟l(fā)性硬化癥）、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾?。ǜ哐獕骸⒎逝?、糖尿?。┘皞魅静〉萚8]；25-（OH）D3為維生素D在血清中的活性代謝產(chǎn)物，與甲狀旁腺素、降鈣素等構(gòu)成維生素D的內(nèi)分泌系統(tǒng)，在人體鈣磷代謝平衡、骨代謝、維持人體內(nèi)在免疫系統(tǒng)平衡等方面的作用備受重視[9]；1，25-（OH）2D3對抗原提呈細(xì)胞、T細(xì)胞、B細(xì)胞均有作用，還可通過樹突細(xì)胞促進(jìn)T細(xì)胞[抑制白細(xì)胞介素-12（IL-12）的表達(dá)和增強(qiáng)IL-10的反應(yīng)表達(dá)]的免疫應(yīng)答及破壞輔助性T細(xì)胞（Th1/Th2）的平衡[10]；外源性維生素D經(jīng)肝臟、腎臟的羥化酶的二次羥化作用轉(zhuǎn)化為生物活性極強(qiáng)的激素類物質(zhì)1，25-（OH）2D3；從肝臟釋放入血液循環(huán)中的 25-（OH）D3水平較穩(wěn)定，可反映體內(nèi)維生素D營養(yǎng)狀況。本研究結(jié)果顯示，喘息性下呼吸道感染嬰幼兒血清25-（OH）D3水平均較對照組及普通肺炎組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而對于持續(xù)給予補(bǔ)充維生素D的嬰幼兒，喘息再發(fā)次數(shù)較常規(guī)治療組減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。有研究表明，在模擬體外炎性反應(yīng)條件下，足量維生素D對小鼠氣道平滑肌的增殖有抑制作用[11]。國內(nèi)有報(bào)道表明，肌內(nèi)注射維生素D可安全、有效地改善喘息患兒肺功能，給予維生素D治療較常規(guī)治療在呼吸頻率、達(dá)峰容積比與達(dá)峰時(shí)間比方面較治療前均改善更加明顯，可能因嬰幼兒體內(nèi)維生素D缺乏引起體液、細(xì)胞免疫功能減低及纖毛運(yùn)動減弱，導(dǎo)致肺部反復(fù)感染，通過調(diào)控轉(zhuǎn)化生長因子（TGF）等，使得多條活化通路受到影響，抑制氣道平滑肌的增殖[12]。本研究還發(fā)現(xiàn)，對于肥胖患兒，與嬰幼兒喘息性疾病之間存在一定關(guān)系，可能與患兒較同年齡兒童體重增長快，造成維生素D相對不足；也有學(xué)者提出，可能因肥胖患兒維生素D的代謝發(fā)生變化，維生素D被阻隔在機(jī)體脂肪細(xì)胞中，不能有效轉(zhuǎn)為活化的維生素D而影響其功能發(fā)揮。喘息性疾病的發(fā)生與細(xì)胞介質(zhì)、炎癥因子、外界環(huán)境有著密切關(guān)系。研究表明，維生素D受體基因多態(tài)性與喘息性疾病有較大相關(guān)性，不同性質(zhì)的喘息性疾病中的維生素D受體基因多態(tài)性的表現(xiàn)也不同[13]。

綜上所述，嬰幼兒喘息與維生素D缺乏存在一定相關(guān)性，補(bǔ)充維生素D可改善臨床癥狀及縮短住院時(shí)間，探討嬰幼兒喘息患者血清中25-（OH）D3水平，可為以后喘息性疾病的治療提供新的思路。由于本研究樣本較少，隨訪時(shí)間短，還有待擴(kuò)大樣本量及在實(shí)踐中進(jìn)一步研究和證實(shí)。

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