益氣養(yǎng)陰湯聯(lián)合胰島素治療氣陰兩虛妊娠期糖尿病療效及對血清脂肪因子水平影響

佘玉清

江蘇省南京市浦口區(qū)中心醫(yī)院(210000)

妊娠期糖尿病是妊娠期發(fā)生的糖代謝異常，一般認(rèn)為與妊娠期胰島素抵抗及胰島β細(xì)胞缺乏有關(guān)[1]。妊娠期糖尿病對母兒健康甚至生命安全有較大危害，應(yīng)及時(shí)采取有效方法進(jìn)行治療。對于常規(guī)飲食、運(yùn)動干預(yù)后血糖未明顯控制的妊娠期糖尿病，臨床首選胰島素進(jìn)行治療，但單純使用胰島素對部分患者難以達(dá)到理想療效。隨著中醫(yī)理論日趨完善及中西醫(yī)結(jié)合療法不斷推廣，為妊娠期糖尿病治療提供了新思路。本研究將益氣養(yǎng)陰湯與胰島素結(jié)合用于氣陰兩虛型妊娠期糖尿病，探尋妊娠期糖尿病最佳治療方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年8月—2017年8月本院收治的妊娠期糖尿病患者92例。納入標(biāo)準(zhǔn)：無胰島素及降糖藥物使用史；孕前無糖尿病史；年齡≥20歲；單胎頭位；符合妊娠期糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；符合氣陰兩虛中醫(yī)分型標(biāo)準(zhǔn)(神疲乏力，氣短懶言，口燥咽干，五心煩熱，納差，盜汗，舌淡紅苔薄，脈細(xì)軟)[3]；經(jīng)飲食、運(yùn)動療法干預(yù)血糖未得到控制；可接受隨訪；對本研究知情且同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：對本研究藥物有過敏史者；合并其他妊娠期并發(fā)癥者；凝血功能障礙者；有不良孕產(chǎn)史者；重要臟器嚴(yán)重功能不全；自身免疫性疾病及內(nèi)分泌疾病患者；精神疾病患者。以隨機(jī)數(shù)字表法分組。本研究經(jīng)倫理委員會審查并批準(zhǔn)。

1.2 方法

對照組應(yīng)用胰島素治療，選擇“3短1長”強(qiáng)化治療方案，每日3餐前30min給予諾和銳注射液(諾和諾德制藥有限公司)皮下注射，睡前給予諾和平注射液(丹麥諾和諾德公司)皮下注射，胰島素每日劑量(0.4～0.7)U/kg，諾和平占總劑量30%～50%，根據(jù)患者血糖情況調(diào)整劑量。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用益氣養(yǎng)陰湯，方藥：黨參15g，黃芪20g，枸杞子20g，麥冬20g，生地20g，葛根15g，白術(shù)15g，女貞子15g，太子參12g，1劑/d，以水煎至300ml，早晚分服。兩組以7d為1療程，均治療至出現(xiàn)分娩先兆，治療期間密切監(jiān)測兩組患者血糖，注意飲食控制，適當(dāng)運(yùn)動。

1.3 觀察指標(biāo)

分別于治療前、分娩前采用美國強(qiáng)生公司surestep血糖儀對兩組患者空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPBG)予以測定，同時(shí)抽取兩組患者空腹靜脈血抗凝后離心取血清，以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測定瘦素(LP)、脂聯(lián)素(ADPN)、視黃醇結(jié)合蛋白-4(RBP-4)(試劑盒由美國R&D公司提供)，嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。記錄兩組用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生及妊娠結(jié)局。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 一般臨床資料

觀察組46例，經(jīng)產(chǎn)婦19例，初產(chǎn)婦27例；年齡(27.2±4.7)歲(21～36歲)，孕(25.6±3.0)周(21～28周)；孕(2.1±0.5)次(1～4次)，產(chǎn)(0.9±0.2)次(0～2次)。對照組46例，經(jīng)產(chǎn)婦17例，初產(chǎn)婦29例；年齡(27.2±4.7)歲(20～34歲)，孕(25.6±3.1)周(20～27周)；孕(2.1±0. 5)次(1～3次)，產(chǎn)(1.0±0.1)次(0～2次)。兩組一般資料比較無差異(P>0.05)。

2.2 兩組血糖控制效果對比

兩組治療前血糖指標(biāo)比較無差異(P>0.05)；治療后均有改善，分娩前血清FPG、2hPBG水平觀察組低于對照組(P<0.05)。見表1。

2.3 兩組血清脂肪因子水平對比

兩組治療前血清脂肪因子水平比較無差異(P>0.05)；治療后均有改善，觀察組分娩前血清LP、RBP-4水平低于對照組，血清ADPN水平高于對照組(P<0.05)，見表2。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比

觀察組用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，見表3。

2.5 兩組妊娠結(jié)局對比

觀察組剖宮產(chǎn)率及早產(chǎn)、羊水過多、巨大兒發(fā)生率低于對照組(P<0.05)，產(chǎn)后出血、新生兒窒息、新生兒低血糖發(fā)生率與對照組未見差異(P>0.05)，兩組均未出現(xiàn)母嬰死亡。見表4。

表1 兩組治療前后血糖水平對比

*與本組治療前對比P<0.05

表2 兩組治療前后血清脂肪因子水平對比

*與本組治療前對比P<0.05

表3 兩組用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況對比[例(%)]

表4 兩組妊娠結(jié)局對比[例(%)]

3 討論

妊娠期糖尿病在臨床中較為常見，妊娠期胰島β細(xì)胞缺乏及胰島素抵抗是該癥主要病因[4-5]。妊娠期糖尿病不僅對患者健康有較大影響，且可能增加剖宮產(chǎn)、早產(chǎn)、巨大兒等不良妊娠結(jié)局發(fā)生，甚至可導(dǎo)致孕產(chǎn)婦及圍生兒死亡，因此需及時(shí)診治[6]。對于飲食、運(yùn)動干預(yù)無效的妊娠期糖尿病患者需接受藥物治療。有研究指出，一般降糖藥物存在明顯不良反應(yīng)，且可能通過胎盤造成胎兒畸形或死亡，因此臨床通常應(yīng)用胰島素進(jìn)行治療[7]。短效與長效胰島素配合使用，可起到穩(wěn)定降糖作用，同時(shí)及時(shí)調(diào)節(jié)劑量減少低血糖發(fā)生，但單純使用胰島素治療，部分患者仍存在血糖控制不佳情況。

近年來，中醫(yī)在臨床中得到廣泛運(yùn)用，并取得了滿意效果。中醫(yī)將妊娠期糖尿病歸于“妊娠消渴”范疇，《三消論》中有“消渴之病，本濕寒之陰氣衰，燥熱之陽氣太盛”記載，《靈樞·五變》有云“五臟皆柔弱者，善病消癉”，《慎齋遺書》曰“蓋多食不飽，飲多不止渴，脾陰不足也”，可見中醫(yī)對該癥有較早認(rèn)識。中醫(yī)主張辨證施治，有報(bào)道指出，妊娠期糖尿病主要證型為腎陰虛、腎氣虛及氣陰兩虛型，其中氣陰兩虛較為常見[8]。氣陰兩虛型妊娠期糖尿病機(jī)為女性妊娠后腎精、陰血下聚于胞宮，以滋養(yǎng)胎兒，可致全身腎氣、陰血不足，加之臟腑功能先天虛弱，氣血陰陽偏衰，終而發(fā)病，因此治療當(dāng)以益氣養(yǎng)陰為主[9-10]。

本研究選用益氣養(yǎng)陰湯聯(lián)合胰島素治療氣陰兩虛型妊娠期糖尿病，結(jié)果顯示觀察組治療后血糖水平較對照組明顯降低，提示該治療方案能有效提高血糖控制效果。益氣養(yǎng)陰湯為自擬方，中黨參具有補(bǔ)中益氣之效，黃芪可益氣固表，枸杞子能滋補(bǔ)肝腎，麥冬具有養(yǎng)陰生津功效，生地可清熱涼血、養(yǎng)陰生津，葛根能生津止渴，白術(shù)可健脾益氣，女貞子能補(bǔ)氣疏肝、養(yǎng)陰益腎，太子參可補(bǔ)益脾肺，益氣生津。諸藥共奏，可達(dá)益氣養(yǎng)陰，滋補(bǔ)臟器功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究及動物試驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)，黨參中含有酚類、皂甙、甾醇及生物堿等多種成分，具有改善微循環(huán)、增強(qiáng)免疫力作用；黃芪有增強(qiáng)機(jī)體免免疫力、抗自由基及雙向調(diào)節(jié)血糖效果；麥冬富含氨基酸、谷甾醇、甾體皂苷等，對促進(jìn)胰島細(xì)胞功能恢復(fù)，降低血糖有積極作用[11-12]；葛根含有黃酮類成分，可增加胰島素受體的敏感性，具有持久降糖功效[13]；太子參中所含太子參多糖成分，可使胰島素敏感性顯著改善，減輕胰島素抵抗，從而具有降糖作用[14]；女貞子中所含熊果酸、齊墩果酸等成分，可對胰島β細(xì)胞予以保護(hù)，并刺激胰島素分泌，從而促進(jìn)糖代謝[15]。益氣養(yǎng)陰湯與胰島素可發(fā)揮不同作用機(jī)制，能產(chǎn)生良好協(xié)同效應(yīng)，從而增強(qiáng)治療效果。

國內(nèi)外較多報(bào)道發(fā)現(xiàn)，妊娠期糖尿病患者血清脂肪因子水平存在明顯異常，脂肪因子與妊娠期糖尿病發(fā)生、發(fā)展有密切關(guān)聯(lián)[16-17]。LP與ADPN是常見脂肪因子，LP對氧化應(yīng)激反應(yīng)具有誘導(dǎo)作用，可促進(jìn)氧自由基釋放，從而導(dǎo)致胰島β細(xì)胞膜出現(xiàn)脂質(zhì)過氧化損傷；ADPN則具有保護(hù)胰島β細(xì)胞功能、減少胰島素抵抗、抗氧化及抗炎等作用[18]。RBP-4是一種新發(fā)現(xiàn)的脂肪因子，通過對胰島素受體信號傳導(dǎo)干預(yù)，引發(fā)胰島素抵抗，影響糖代謝。對上述指標(biāo)進(jìn)行檢測，可為病情評估及療效判斷提供指導(dǎo)。本研究中，觀察組治療后血清LP、RBP-4、ADPN水平改善情況均明顯優(yōu)于對照組，進(jìn)一步證實(shí)益氣養(yǎng)陰湯聯(lián)合胰島素對妊娠期糖尿病具有確切治療效果。

本研究所用胰島素為諾和銳與諾和平注射液，安全性良好，而益氣養(yǎng)陰湯中藥物無毒性成分，治療期間兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異，且未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。通過隨訪發(fā)現(xiàn)，觀察組剖宮產(chǎn)率及早產(chǎn)、羊水過多、巨大兒發(fā)生率均明顯低于對照組，提示益氣養(yǎng)陰湯聯(lián)合胰島素可有效改善妊娠期糖尿病患者妊娠結(jié)局，可能與血糖控制效果增強(qiáng)、機(jī)體免疫力提高等因素有關(guān)。

綜上所述，氣陰兩虛型妊娠期糖尿病應(yīng)用益氣養(yǎng)陰湯聯(lián)合胰島素治療，血糖控制效果顯著，能明顯改善脂肪因子水平，減少不良妊娠結(jié)局，且安全性良好，具有較高臨床應(yīng)用價(jià)值。