脂質(zhì)體紫杉醇與奈達(dá)鉑聯(lián)合治療老年非小細(xì)胞肺癌的臨床療效

潘漢成 徐冠軍

[摘要] 目的 探討脂質(zhì)體紫杉醇與奈達(dá)鉑聯(lián)合治療老年非小細(xì)胞肺癌（Non-small cell lung cancer，NSCLC）的臨床療效和不良反應(yīng)。 方法 選取我院2016年11月～2017年11月收治的Ⅲb～Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌老年患者70例，隨機(jī)分為兩組，觀察組和對(duì)照組各35例，觀察組給予脂質(zhì)體紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑的治療方案，對(duì)照組給予脂質(zhì)體紫杉醇聯(lián)合順鉑的治療方案，比較兩組患者的治療效果及不良反應(yīng)。 結(jié)果 觀察組總有效率為42.86%，對(duì)照組總有效率為40.00%，兩組的臨床療效差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組的不良反應(yīng)均主要為白細(xì)胞減少、皮疹和嘔吐。其不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 脂質(zhì)體紫杉醇與奈達(dá)鉑聯(lián)合是治療老年非小細(xì)胞肺癌的有效方法，具有較高的安全性，值得在臨床上大力推廣。

[關(guān)鍵詞] 脂質(zhì)體紫杉醇;奈達(dá)鉑;老年非小細(xì)胞肺癌;不良反應(yīng)

[中圖分類號(hào)] R734.2? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2018）36-0071-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy and adverse reactions of liposomal paclitaxel combined with nedaplatin in the treatment of elderly patients with non-small cell lung cancer. Methods From November 2016 to November 2017， total 70 elderly NSCLC patients were collected，and randomly divided into two groups： observation group and control group， 35 cases in each group. Patients in observation group were treated by liposome paclitaxel combined with nedaplatin， and patients in control group were treated by liposome paclitaxel combined with cisplatin， compared therapeutic effects and adverse reactions of both groups. Results The total effective rate of observation group was 42.86%， and the total effective rate of control group was 40.00%. There was no significant difference in the clinical efficacy between the two groups（P>0.05）. The adverse reactions in both groups were mainly leucopenia， rash and vomiting. There was no significant difference in adverse reactions? between the two groups（P>0.05）. Conclusion Liposome paclitaxel combined with nedaplatin is an effective treatment regimen for elderly NSCLC. It is safety and worthy of promotion in the clinical practice.

[Key words] Liposome paclitaxel; Nedaplatin; Elderly non-small cell lung cancer; Adverse reactions

在我國，肺癌的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)，已經(jīng)成為惡性腫瘤死亡的常見病因[1]。非小細(xì)胞肺癌又是最為常見的肺癌，其約占肺癌的83%，依據(jù)形態(tài)特征與病理的不同，可分為肺鱗癌、腺癌等[2，3]。其惡性程度高及進(jìn)展快的特點(diǎn)，一經(jīng)發(fā)現(xiàn)絕大多數(shù)患者已經(jīng)處于晚期狀態(tài)，進(jìn)而錯(cuò)過了最佳治療時(shí)期[4]。目前針對(duì)晚期的非小細(xì)胞肺癌的治療主要采用雙藥聯(lián)合的方案，通常以卡鉑或順鉑為基礎(chǔ)[5]。但這種治療方案不適應(yīng)于老年患者，其原因?yàn)榭ㄣK具有骨髓毒性，順鉑具有腎毒性及消化道毒性。奈達(dá)鉑屬第二代鉑類藥物，有研究表明其具有良好的耐受性，且有臨床研究表明其對(duì)NSCLC、食管癌等具有明顯的臨床緩解作用[6]。本院采用脂質(zhì)體紫杉醇與奈達(dá)鉑聯(lián)合的治療方案用于老年晚期患者的治療，取得了良好的治療效果，且不良反應(yīng)也得到了明顯的減輕，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取我院2016年11月～2017年11月收治的Ⅲb～Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌老年患者70例，隨機(jī)分為兩組，觀察組和對(duì)照組各35例。其中觀察組男19例，女16例，年齡65～81歲，平均年齡72歲。對(duì)照組男18例，女17例，年齡67～78歲，平均年齡73歲。所有患者均經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)為Ⅲ～Ⅳ期老年NSCLC患者，其中腺鱗癌9例，肺鱗癌20例，肺腺癌41例，一般狀況卡氏（Kamofsky）評(píng)分≥60分，預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月，患者化療前體溫、全血細(xì)胞計(jì)數(shù)、心電圖正常，肝功能、腎功能正常，病灶可測(cè)量。均未同時(shí)應(yīng)用其他的抗腫瘤藥物，與腫瘤觀察指標(biāo)有關(guān)的影像學(xué)檢查在1周內(nèi)完成。兩組患者的性別、年齡、病理類型、病程等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法

觀察組采用脂質(zhì)體紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑進(jìn)行治療：第1天，向500 mL 5%的葡萄糖注射液中加入135 mg/m2的脂質(zhì)體紫杉醇（南京思科藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20030357），靜脈滴注3 h;第2天，向500 mL 0.9%氯化鈉注射液中加入80 mg/m2的奈達(dá)鉑（齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H2005 0563），靜脈滴注;1 個(gè)周期為21 d，每l例老年患者需要化療2～6個(gè)周期。對(duì)照組采用脂質(zhì)體紫杉醇聯(lián)合順鉑進(jìn)行治療：第1～3天，向500 mL 0.9%的氯化鈉注射液中加入30 mg/m2的順鉑（齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H37021358），靜脈滴注;脂質(zhì)體紫杉醇用法用量及療程同觀察組。為減輕胃腸道反應(yīng)，化療前均常規(guī)給予5-羥色胺3受體拮抗藥?；颊咴诨熯^程中每周進(jìn)行復(fù)查血常規(guī)，經(jīng)化療1個(gè)周期后復(fù)查其肝、腎功能。

1.3 觀察指標(biāo)

臨床療效的判定參照世界衛(wèi)生組織（WHO）中關(guān)于實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，患者腫瘤完全消失，且超過1個(gè)月為完全緩解;患者病灶最大直徑及其最大垂直徑的乘積縮小達(dá)50%，其他病灶無增大，且超過1個(gè)月為部分緩解;患者病灶直徑乘積縮小不足50%為無效。按WHO中關(guān)于抗癌藥物毒性將不良反應(yīng)分為0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組與對(duì)照組在完成2個(gè)周期的治療后胸悶、胸痛咳嗽、咯血等癥狀均得到明顯改善，進(jìn)食及營養(yǎng)狀況均出現(xiàn)好轉(zhuǎn)，止痛藥的使用量均減少，出現(xiàn)部分患者停用。觀察組35例老年患者中，完全緩解1例（2.86%），部分緩解14例（40.00%），無效20例（57.14%），總有效率為42.86%;對(duì)照組35例老年患者中，完全緩解1例（2.86%），部分緩解13例（37.14%），無效21例（60.00%），總有效率為40.00%。兩組的臨床療效差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.2不良反應(yīng)

兩組最主要的不良反應(yīng)均為白細(xì)胞相應(yīng)減少，其次是嘔吐和皮疹，其中觀察組皮疹、肌肉關(guān)節(jié)疼痛、呼吸困難的發(fā)生率低于對(duì)照組，腹瀉、腹痛及脫發(fā)、嘔吐兩組的發(fā)生率無明顯差異。經(jīng)χ2檢驗(yàn)，觀察組與對(duì)照組所有不良反應(yīng)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

3討論

癌癥早已成為困擾醫(yī)生與患者的重大難題，由于非小細(xì)胞肺癌所具有的自身特點(diǎn)，尚無比較滿意的治療效果[7]。老年肺癌通常是指年齡≥65歲，有七成的患者發(fā)現(xiàn)病情時(shí)已經(jīng)進(jìn)入中晚期狀態(tài)，5年生存率較低[8，9]。老年患者與青年患者不同，其會(huì)出現(xiàn)明顯的生理變化，如肝腎、心肺功能減退，藥物代謝緩慢，免疫功能大幅度降低，相同的藥物與劑量給老年患者帶來更嚴(yán)重的不良反應(yīng)，因此加劇了對(duì)老年患者的治療難度[10，11]。

紫杉醇的作用機(jī)制主要是破壞腫瘤細(xì)胞的有絲分裂進(jìn)而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡，達(dá)到抗腫瘤的效果[12]。脂質(zhì)體紫杉醇與紫杉醇相比較其水溶性強(qiáng)，藥物半衰期長(zhǎng)，不良反應(yīng)降低，靶向性明顯增加及抗體耐受力增加，本組資料顯示脂質(zhì)體紫杉醇與奈達(dá)鉑聯(lián)合治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌有效率高，完成2個(gè)周期的治療后胸悶、胸痛咳嗽、咯血等癥狀均得到明顯改善，進(jìn)食及營養(yǎng)狀況均出現(xiàn)好轉(zhuǎn)的情況，在止痛藥的使用上均減少，出現(xiàn)部分患者停用。觀察組有效率為42.86%，對(duì)照組有效率為40.00%，兩組的臨床療效無明顯差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組的不良反應(yīng)均主要為白細(xì)胞減少、皮疹和嘔吐。其不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

針對(duì)晚期NSCLC治療，聯(lián)合化療對(duì)改善癥狀、控制病情以及延長(zhǎng)生命年限具有重要的作用。當(dāng)今的聯(lián)合化療方案中，最主要的用藥是順鉑，但用藥后老年患者出現(xiàn)嚴(yán)重的消化道反應(yīng)、腎毒性等問題，所以針對(duì)老年患者的臨床用藥存在局限性[13]。奈達(dá)鉑即順-二氨基甘醇酸鉑，是日本鹽野公司開發(fā)的第二類有機(jī)鉑類抗癌藥物，并在1995年6月首次在日本獲準(zhǔn)上市。有研究表明[14]，奈達(dá)鉑用于治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌，胃腸道毒性較輕，且其有效率不低于順鉑，脂質(zhì)體紫杉醇與奈達(dá)鉑聯(lián)合治療能增加老年患者的免疫力，進(jìn)而提高患者化療的耐受力。研究表明[15]，老年患者的耐受性強(qiáng)其生存期也相應(yīng)延長(zhǎng)，由于老年患者的免疫力低下，導(dǎo)致部分老年患者耐受力減弱，采取相應(yīng)的治療方案能增加老年患者的免疫力進(jìn)而提高耐受力。本研究采用脂質(zhì)體紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑的方法針對(duì)老年患者，不良反應(yīng)較少，副作用小，且患者有較強(qiáng)的耐受性從而延長(zhǎng)患者的生存期。通過治療，患者的免疫力得到提升，對(duì)藥物毒副作用的耐受力也相應(yīng)提升，從而為老年患者的治療提供新的治療方案。

綜上所述，脂質(zhì)體紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑的臨床治療效果與脂質(zhì)體紫杉醇聯(lián)合順鉑的臨床治療效果基本相似，化療的不良反應(yīng)也無明顯差異，甚至奈達(dá)鉑優(yōu)于順鉑，從而為老年非小細(xì)胞肺癌的治療提供了更好的治療方法，臨床值得推廣運(yùn)用。

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（收稿日期：2018-09-17）